Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности гивиностата у амбулаторных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна

9 июня 2022 г. обновлено: Italfarmaco

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности гивиностата у амбулаторных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна

это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами. Всего будет рандомизировано 179 пациентов мужского пола, передвигающихся в пропорции 2:1 (гивиностат:плацебо).

Субъекты будут разделены по сопутствующему использованию стероидов на 4 группы:

  1. Режим дня Дефлазакорт
  2. Дефлазакорт прерывистый режим
  3. Дневной режим приема других стероидов
  4. Другие стероиды в прерывистом режиме. Продолжительность исследования запланирована на 19 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пероральная суспензия гивиностата или плацебо (10 мг/мл) будет вводиться перорально в виде 2 пероральных доз в день, пока субъект находится в сытом состоянии, в зависимости от веса ребенка.

Исследуемый препарат следует окончательно прекратить, если происходит любое из следующего:

  • тяжелая диарея, связанная с наркотиками;
  • любое Серьезное нежелательное явление, связанное с наркотиками;
  • QTcF > 500 мс;
  • количество тромбоцитов ≤50 x 10^9/л.
  • лейкоциты ≤2,0 x 10^9/л
  • гемоглобин ≤8,0 г/дл

Прием исследуемого препарата следует временно прекратить, если происходит любое из следующих событий:

  • умеренная или тяжелая диарея.
  • количество тромбоцитов 50 x 10^9/л (лечение должно быть временно прекращено, а количество тромбоцитов должно быть выполнено и повторно протестировано до нормализации тромбоцитов);
  • лейкоциты 2,0 x 10^9/л (лечение должно быть временно прекращено, а лейкоциты должны быть измерены через 1 неделю и повторно проверены до нормализации лейкоцитов);
  • гемоглобин 8,0 г/дл (лечение должно быть временно прекращено, а гемоглобин должен быть измерен через 1 неделю и повторно проверен до нормализации гемоглобина);
  • Триглицериды >300 мг/дл (3,42 ммоль/л) натощак (лечение следует временно прекратить, и триглицериды следует измерять каждые 2 недели до тех пор, пока уровень триглицеридов не вернется к уровню ниже 300 мг/дл (3,42 ммоль/л)

В случае, если прием исследуемого препарата был временно прекращен, прием исследуемого препарата можно возобновить при уровне, на 20% меньшем, чем уровень, при котором произошло Нежелательное явление, приведшее к временной остановке, после нормализации тромбоцитов и/или лейкоцитов и/или гемоглобина и / или уровень триглицеридов возвращается к уровню ниже 300 мг/дл (3,42 ммоль/л), или диарея становится легкой.

Кроме того, если у субъекта будет постоянное (например, по крайней мере 2 последовательных исследования) количество тромбоцитов ≤150 x 10^9/л и оно не будет соответствовать критериям остановки для тромбоцитов, исследователь должен будет уменьшить дозу на 20%. текущей дозы.

В течение периода лечения допускается только одно снижение дозы.

Этот пробный проект представляет собой единый запланированный промежуточный анализ. Промежуточный период будет регулироваться IDMC исключительно для оценки бесполезности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

179

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 03000
        • University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
      • Liege, Бельгия, 04000
        • Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
  • Германия
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Munchen, Германия, 80337
        • Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt
  • Израиль
      • Petach-Tikva, Израиль, 4920235
        • Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
  • Италия
      • Genova, Италия, 16147
        • IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Messina, Италия, 98125
        • A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Milano, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Milano, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
      • Milano, Италия, 20162
        • Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
      • Roma, Италия, 00146
        • Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B6A8
        • Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4G1R8
        • Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, ZH 2300 RC
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500
        • Radboud university medical centre
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, EC1N 1EH
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 3BZ
        • The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
      • Oswestry, Соединенное Королевство, SY 10 7AG
        • The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Davis, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • MD Rare Disease Research, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota - Department of Neurology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Shriners Hospitals for Children
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
      • Paris, Франция, 75012
        • Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Является ли амбулаторный мужчина в возрасте ≥6 лет на момент рандомизации с характерными клиническими симптомами или признаками МДД (например, слабостью проксимальных мышц, маневром Гауэрса, повышенным уровнем креатининкиназы в сыворотке), которые уже присутствуют при скрининге;
  2. иметь диагноз МДД, подтвержденный генетическим тестированием;
  3. Способны дать информированное согласие и/или согласие в письменной форме, подписанное субъектом и/или родителем/законным опекуном (в соответствии с местным законодательством);
  4. Способны пройти 2 скрининговых теста «Подъем по четырем лестницам» (4SC); результаты этих тестов должны отличаться друг от друга в пределах ±1 секунды;
  5. Иметь среднее значение двух скрининговых оценок 4SC ≤8 секунд;
  6. Успеть подняться с пола между ≥3 и
  7. Пройти мануальное мышечное тестирование (ММТ) квадрицепсов на скрининговом уровне ≥-3;
  8. Принимали системные кортикостероиды в течение как минимум 6 месяцев непосредственно перед началом исследуемого лечения без существенных изменений в типе или дозировке или режиме дозирования кортикостероидов (за исключением изменений, связанных с изменением массы тела) в течение как минимум 6 месяцев непосредственно перед началом исследуемого лечения и обоснованное ожидание того, что дозировка и режим дозирования существенно не изменятся на протяжении всего исследования.
  9. Субъекты должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию.

Критерий исключения:

  1. подвергались воздействию другого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения;
  2. подвергались воздействию идебенона в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения;
  3. подвергаться воздействию любого продукта восстановления дистрофина (например, аталурена, пропуска экзонов) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
  4. Использование любого фармакологического лечения, кроме кортикостероидов, которое могло повлиять на мышечную силу или функцию в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения (например, гормон роста); Витамин D, кальций и любые другие добавки будут разрешены, если их потребление будет стабильным в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения; Тестостерон также будет разрешен, если он используется в качестве заместительной терапии для лечения задержки полового созревания, а доза и режим тестостерона были стабильными в течение как минимум 6 месяцев, а уровень циркулирующего тестостерона находится в пределах нормы для возраста субъекта;
  5. иметь хирургическое вмешательство, которое может повлиять на мышечную силу или функцию, в течение 3 месяцев до включения в исследование или запланированное хирургическое вмешательство в любое время во время исследования;
  6. Потеря ≥30 градусов подошвенного сгибания от нормального диапазона движений в голеностопном суставе из-за контрактуры (т. фиксированная потеря более 10 градусов подошвенного сгибания по сравнению со стопостоянием при нормальном диапазоне тыльного сгибания 20 градусов;
  7. Изменения в лечении контрактуры, такие как серийное гипсование, устройства для контроля контрактуры, ночные шины, упражнения на растяжку (пассивные, активные, самостоятельные) в течение 3 месяцев до включения или ожидаемая потребность в таком вмешательстве во время исследования;
  8. Наличие другого клинически значимого заболевания, которое, по мнению Исследователя, может отрицательно сказаться на безопасности субъекта, делая маловероятным завершение курса лечения или наблюдения, или может ухудшить оценку результатов исследования;
  9. иметь диагноз других неконтролируемых неврологических заболеваний или наличие соответствующих неконтролируемых соматических расстройств, не связанных с МДД;
  10. Подсчет тромбоцитов при скрининге < нижнего предела нормы (LLN);
  11. Имеют симптоматическую кардиомиопатию или сердечную недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или фракцию выброса левого желудочка
  12. Имеют текущую или историю заболевания печени или нарушения;
  13. Имеют неадекватную почечную функцию, определяемую цистатином С в сыворотке, превышающим верхнюю границу нормы в 2 раза (ВГН);
  14. Иметь уровень триглицеридов > 300 мг/дл (3,42 ммоль/л) натощак во время скринингового визита;
  15. Иметь исходный QTcF> 450 мс или наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
  16. Иметь психическое заболевание/социальные ситуации, из-за которых потенциальный субъект не может понять и соблюдать тесты мышечной функции и/или процедуры протокола исследования;
  17. Имейте любую известную аллергическую реакцию на гивиностат или любой из его вспомогательных веществ.
  18. Иметь гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата;
  19. Имеют непереносимость сорбита или мальабсорбцию сорбита, или имеют наследственную форму непереносимости фруктозы.
  20. Имеют противопоказания к МРТ или МРС (например, клаустрофобия, металлические имплантаты или судорожные расстройства).

По усмотрению исследователя, субъекты, не отвечающие критериям включения/исключения, могут быть подвергнуты повторному скринингу дважды с интервалом не менее 3 месяцев между оценками.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: гивиностат
Пероральная суспензия гивиностата (10 мг/мл) два раза в день после еды
Лекарство: гивиностат
суспензия гивиностата (10 мг/мл)
Плацебо Компаратор: плацебо
Пероральная суспензия плацебо (10 мг/мл) два раза в день после еды
Лекарство: плацебо
суспензия, имитирующая гивиностат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
среднее изменение при подъеме по 4 стандартным лестницам
Временное ограничение: 18 месяцев
первичная конечная точка представляет собой среднее изменение результатов 4 стандартных тестов подъема по лестнице до и после 18 месяцев лечения гивиностатом по сравнению с плацебо.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Другой функциональный тест как 6MWT
Временное ограничение: 18 месяцев
среднее изменение 6MWT
18 месяцев
пора подниматься с пола
Временное ограничение: 18 месяцев
среднее изменение времени подъема с пола
18 месяцев
Магнитно-резонансная спектроскопия
Временное ограничение: 18 месяцев
среднее изменение доли жира в латеральной широкой мышце бедра при МРС
18 месяцев
Амбулаторная оценка North Star
Временное ограничение: 18 месяцев
среднее изменение в амбулаторной оценке North Star
18 месяцев
Мышечная сила оценивается разгибанием колена, сгибанием локтя.
Временное ограничение: 18 месяцев
среднее изменение мышечной силы, оцениваемое при разгибании колена и сгибании локтя при измерении с помощью ручной миометрии (HHM)
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Italfarmaco

Соавторы

Syneos Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EPYDIS (DSC/14/2357/48)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться