Étude clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du givinostat chez les patients ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne
9 juin 2022 mis à jour par: Italfarmaco
Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du givinostat chez les patients ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne
il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo. Un total de 179 sujets masculins ambulants seront randomisés 2:1 (givinostat:placebo).
Les sujets seront stratifiés pour leur utilisation concomitante de stéroïdes en 4 strates :
- Régime quotidien de déflazacort
- Régime intermittent de déflazacort
- Régime quotidien d'autres stéroïdes
- Régime intermittent d'autres stéroïdes. La durée de l'étude est prévue pour 19 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le givinostat ou la suspension orale placebo (10 mg/mL) seront administrés par voie orale en 2 doses orales par jour pendant que le sujet est nourri, en fonction du poids de l'enfant.
Le médicament à l'étude doit être définitivement arrêté si l'un des événements suivants se produit :
- diarrhée sévère liée à la drogue;
- tout événement indésirable grave lié au médicament ;
- QTcF > 500 ms ;
- numération plaquettaire ≤50 x 10^9/L.
- globules blancs ≤2,0 x 10^9/L
- hémoglobine ≤8,0 g/dL
Le médicament à l'étude doit être temporairement arrêté si l'un des événements suivants se produit :
- diarrhée modérée ou sévère.
- numération plaquettaire 50 x 10^9/L (le traitement doit être temporairement arrêté et une numération plaquettaire doit être effectuée et retestée jusqu'à ce que les plaquettes soient normalisées) ;
- globules blancs 2,0 x 10^9/L (le traitement doit être temporairement arrêté et les globules blancs doivent être mesurés au bout d'une semaine et retestés jusqu'à ce que les globules blancs soient normalisés) ;
- hémoglobine 8,0 g/dL (le traitement doit être temporairement arrêté et l'hémoglobine doit être mesurée à 1 semaine et retestée jusqu'à ce que l'hémoglobine soit normalisée) ;
- Triglycérides > 300 mg/dL (3,42 mmol/L) à jeun (le traitement doit être temporairement arrêté et les triglycérides doivent être mesurés toutes les 2 semaines jusqu'à ce que les triglycérides reviennent à des niveaux inférieurs à 300 mg/dL (3,42 mmol/L)
Dans le cas où le médicament à l'étude a été temporairement arrêté, le médicament à l'étude peut être repris à un niveau inférieur de 20 % à celui auquel l'événement indésirable entraînant l'arrêt temporaire s'est produit, une fois que les plaquettes et/ou les globules blancs et/ou l'hémoglobine sont normalisés et /ou les triglycérides reviennent à des niveaux inférieurs à 300 mg/dL (3,42 mmol/L) ou la diarrhée est légère.
De plus, dans le cas où un sujet aura une numération plaquettaire cohérente (par exemple, au moins 2 évaluations consécutives) ≤ 150 x 10 ^ 9 / L et ne répondant pas aux critères d'arrêt des plaquettes, l'investigateur devra réduire la dose de 20% de la dose actuelle.
Une seule réduction de dose est autorisée pendant la période de traitement.
Cet essai a conçu une seule analyse intermédiaire planifiée. L'intérim sera régi par un IDMC afin d'évaluer uniquement la futilité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
179
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45122
- Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Munchen, Allemagne, 80337
- Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt
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Leuven, Belgique, 03000
- University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
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Liege, Belgique, 04000
- Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3B6A8
- Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4G1R8
- Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
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Nantes, France, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
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Paris, France, 75012
- Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
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Petach-Tikva, Israël, 4920235
- Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
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Genova, Italie, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
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Messina, Italie, 98125
- A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
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Milano, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Milano, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
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Milano, Italie, 20162
- Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
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Roma, Italie, 00146
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
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Roma, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
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Leiden, Pays-Bas, ZH 2300 RC
- Leiden University Medical Center LUMC
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Nijmegen, Pays-Bas, 6500
- Radboud university medical centre
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Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
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London, Royaume-Uni, EC1N 1EH
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 3BZ
- The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
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Oswestry, Royaume-Uni, SY 10 7AG
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
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Belgrade, Serbie, 11000
- Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
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California
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Davis, California, États-Unis, 95817
- Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
- Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
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Orlando, Florida, États-Unis, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
- MD Rare Disease Research, LLC
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota - Department of Neurology
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Shriners Hospitals for Children
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Sont un homme ambulant âgé de ≥ 6 ans lors de la randomisation avec des symptômes ou signes cliniques caractéristiques de la DMD (par exemple, faiblesse musculaire proximale, manœuvre de Gowers, taux élevé de créatinine kinase sérique) déjà présents lors du dépistage ;
- Faire confirmer le diagnostic de DMD par des tests génétiques ;
- Sont en mesure de donner leur assentiment et/ou consentement éclairé par écrit signé par le sujet et/ou le parent/tuteur légal (conformément à la réglementation locale) ;
- Sont capables de compléter 2 évaluations de dépistage du test Four Stairs Climb (4SC); les résultats de ces tests doivent être à ± 1 seconde l'un de l'autre ;
- Avoir la moyenne de 2 évaluations de dépistage 4SC ≤ 8 secondes ;
- Avoir le temps de se lever du sol entre ≥3 et
- Avoir un test musculaire manuel (MMT) du quadriceps au grade de dépistage ≥- 3 ;
- Avoir utilisé des corticostéroïdes systémiques pendant au moins 6 mois immédiatement avant le début du traitement à l'étude, sans changement significatif du type de corticostéroïdes, de la posologie ou du schéma posologique (à l'exclusion des changements liés au changement de poids corporel) pendant au moins 6 mois immédiatement avant le début du traitement à l'étude et une attente raisonnable que la posologie et le schéma posologique ne changeront pas de manière significative pendant la durée de l'étude.
- Les sujets doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate.
Critère d'exclusion:
- avoir été exposé à un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
- Avoir été exposé à l'idébénone dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
- Avoir été exposé à tout produit de restauration de la dystrophine (par exemple, Ataluren, saut d'exon) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
- Utilisation de tout traitement pharmacologique, autre que les corticostéroïdes, qui aurait pu avoir un effet sur la force ou la fonction musculaire dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude (par exemple, l'hormone de croissance) ; La vitamine D, le calcium et tout autre supplément seront autorisés à condition que leur apport soit stable pendant 3 mois avant le début du traitement à l'étude ; La testostérone sera également autorisée si elle est utilisée comme thérapie de remplacement pour le traitement de la puberté retardée, et que la dose et le régime de testostérone sont stables depuis au moins 6 mois et que les niveaux de testostérone circulante se situent dans les plages normales pour l'âge du sujet ;
- Avoir une intervention chirurgicale qui pourrait avoir un effet sur la force ou la fonction musculaire dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou une intervention chirurgicale planifiée à tout moment pendant l'étude ;
- Perte de ≥30 degrés de flexion plantaire par rapport à l'amplitude normale des mouvements au niveau de l'articulation de la cheville en raison d'une contracture (c.-à-d. perte fixe de plus de 10 degrés de flexion plantaire à partir du plantigrade, en supposant une plage normale de dorsiflexion de 20 degrés ;
- Changement dans le traitement de la contracture tel que plâtre en série, dispositifs de contrôle de la contracture, attelles de nuit, exercices d'étirement (passif, actif, auto) dans les 3 mois précédant l'inscription, ou besoin prévu d'une telle intervention pendant l'étude ;
- Avoir la présence d'une autre maladie cliniquement significative, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du sujet, rendant peu probable que le traitement ou le suivi soit terminé, ou pourrait nuire à l'évaluation des résultats de l'étude ;
- Avoir un diagnostic d'autres maladies neurologiques non contrôlées ou la présence de troubles somatiques non contrôlés pertinents qui ne sont pas liés à la DMD ;
- Avoir une numération plaquettaire au moment du dépistage < Limite inférieure de la normale (LLN);
- Avoir une cardiomyopathie symptomatique ou une insuffisance cardiaque (New York Heart Association Classe III ou IV) ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Avoir une maladie ou une insuffisance hépatique actuelle ou antérieure ;
- Avoir une fonction rénale inadéquate, telle que définie par la cystatine C sérique> 2 x la limite supérieure de la normale (LSN);
- Avoir des triglycérides> 300 mg / dL (3,42 mmol / L) à jeun lors de la visite de dépistage ;
- Avoir un QTcF de base> 450 msec, ou des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long);
- Avoir une maladie psychiatrique / des situations sociales rendant le sujet potentiel incapable de comprendre et de se conformer aux tests de la fonction musculaire et / ou aux procédures du protocole d'étude ;
- Si vous avez une réaction allergique connue au givinostat ou à l'un de ses excipients.
- Avoir une hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude ;
- Avoir une intolérance au sorbitol ou une malabsorption du sorbitol, ou avoir la forme héréditaire d'intolérance au fructose.
- Avoir des contre-indications à l'IRM ou à la SRM (par exemple, claustrophobie, implants métalliques ou troubles épileptiques).
À la discrétion de l'investigateur, les sujets ne répondant pas aux critères d'inclusion/exclusion peuvent être revus deux fois avec un intervalle d'au moins 3 mois entre les évaluations.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: givinostat
Givinostat suspension buvable (10 mg/mL) deux fois par jour à jeun
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suspension de givinostat (10 mg/mL)
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Comparateur placebo: placebo
Suspension buvable placebo (10 mg/mL) deux fois par jour à jeun
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suspension fabriquée pour imiter le givinostat
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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changement moyen dans 4 montées d'escaliers standard
Délai: 18 mois
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le critère principal est la variation moyenne des résultats de 4 tests standards de montée d'escaliers avant et après 18 mois de traitement par givinostat versus placebo
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Autre test fonctionnel comme 6MWT
Délai: 18 mois
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la variation moyenne de 6MWT
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18 mois
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le temps de se lever du sol
Délai: 18 mois
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le changement moyen de temps pour se lever du sol
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18 mois
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Spectroscopie par résonance magnétique
Délai: 18 mois
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la variation moyenne de la fraction graisseuse des muscles vastes latéraux à la MRS
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18 mois
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Évaluation ambulatoire North Star
Délai: 18 mois
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la variation moyenne de l'évaluation ambulatoire North Star
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18 mois
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Force musculaire évaluée par extension du genou, flexion du coude
Délai: 18 mois
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la variation moyenne de la force musculaire évaluée par l'extension du genou, la flexion du coude mesurée par myométrie portative (HHM)
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2017
Achèvement primaire (Réel)
22 février 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
22 février 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juillet 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2016
Première publication (Estimation)
2 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juin 2022
Dernière vérification
1 juin 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EPYDIS (DSC/14/2357/48)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .