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Studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza di Givinostat in pazienti deambulanti affetti da distrofia muscolare di Duchenne

9 giugno 2022 aggiornato da: Italfarmaco

Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di Givinostat in pazienti deambulanti affetti da distrofia muscolare di Duchenne

è uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo. Un totale di 179 soggetti maschi ambulanti sarà randomizzato 2:1 (givinostat:placebo).

I soggetti saranno stratificati per il loro uso concomitante di steroidi in 4 strati:

  1. Regime giornaliero Deflazacort
  2. Regime intermittente Deflazacort
  3. Altro regime giornaliero di steroidi
  4. Altri regimi intermittenti di steroidi. La durata dello studio è prevista per 19 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Givinostat o sospensione orale placebo (10 mg/mL) saranno somministrati per via orale come 2 dosi orali al giorno mentre il soggetto è a stomaco pieno, in base al peso del bambino.

Il farmaco in studio deve essere interrotto definitivamente se si verifica una delle seguenti condizioni:

  • grave diarrea da farmaci;
  • qualsiasi evento avverso grave correlato al farmaco;
  • QTcF >500 ms;
  • conta piastrinica ≤50 x 10^9/L.
  • globuli bianchi ≤2,0 x 10^9/L
  • emoglobina ≤8,0 g/dL

Il farmaco in studio deve essere temporaneamente interrotto se si verifica una delle seguenti condizioni:

  • diarrea moderata o grave.
  • conta piastrinica 50 x 10^9/L (il trattamento deve essere temporaneamente interrotto e deve essere eseguito un conteggio piastrinico e ritestato fino a quando le piastrine non saranno normalizzate);
  • globuli bianchi 2,0 x 10^9/L (il trattamento deve essere temporaneamente interrotto e i globuli bianchi devono essere misurati entro 1 settimana e riesaminati fino alla normalizzazione dei globuli bianchi);
  • emoglobina 8,0 g/dL (il trattamento deve essere temporaneamente interrotto e l'emoglobina deve essere misurata entro 1 settimana e ritestata fino a quando l'emoglobina non sarà normalizzata);
  • Trigliceridi >300 mg/dL (3,42 mmol/L) a digiuno (il trattamento deve essere temporaneamente interrotto e i trigliceridi devono essere misurati ogni 2 settimane fino a quando i trigliceridi non tornano a livelli inferiori a 300 mg/dL (3,42 mmol/L)

Nel caso in cui il farmaco in studio sia stato temporaneamente interrotto, il farmaco in studio può essere ripreso a un livello inferiore del 20% rispetto a quello in cui si è verificato l'evento avverso che ha portato all'interruzione temporanea, una volta che le piastrine e/o i globuli bianchi e/o l'emoglobina si siano normalizzati e /o i trigliceridi tornano a livelli inferiori a 300 mg/dL (3,42 mmol/L) o la diarrea è lieve.

Inoltre, nel caso in cui un soggetto abbia una conta piastrinica coerente (ad esempio, almeno 2 valutazioni consecutive) ≤150 x 10^9/L e non soddisfi i criteri di arresto per le piastrine, lo sperimentatore dovrà ridurre la dose del 20% della dose attuale.

Durante il periodo di trattamento è consentita una sola riduzione della dose.

Questo studio progetta un'unica analisi ad interim pianificata. L'interim sarà regolato da un IDMC al fine di valutare esclusivamente l'inutilità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

179

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 03000
        • University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
      • Liege, Belgio, 04000
        • Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B6A8
        • Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4G1R8
        • Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
      • Paris, Francia, 75012
        • Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
  • Germania
      • Essen, Germania, 45122
        • Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Munchen, Germania, 80337
        • Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt
  • Israele
      • Petach-Tikva, Israele, 4920235
        • Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Messina, Italia, 98125
        • A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
      • Milano, Italia, 20162
        • Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
      • Roma, Italia, 00146
        • Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, ZH 2300 RC
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen, Olanda, 6500
        • Radboud University Medical Centre
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
      • London, Regno Unito, EC1N 1EH
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE1 3BZ
        • The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
      • Oswestry, Regno Unito, SY 10 7AG
        • The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
  • Stati Uniti
    • California
      • Davis, California, Stati Uniti, 95817
        • Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30318
        • MD Rare Disease Research, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota - Department of Neurology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Shriners Hospitals for Children
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. È un maschio deambulante di età ≥6 anni alla randomizzazione con sintomi o segni clinici caratteristici della DMD (ad esempio, debolezza muscolare prossimale, manovra di Gowers, livello elevato di creatinina chinasi sierica) già presenti allo screening;
  2. Avere la diagnosi di DMD confermata da test genetici;
  3. Sono in grado di fornire il consenso informato e/o il consenso per iscritto firmato dal soggetto e/o dal genitore/tutore legale (secondo le normative locali);
  4. Sono in grado di completare 2 valutazioni di screening del Four Stairs Climb test (4SC); i risultati di questi test devono essere entro ±1 secondo l'uno dall'altro;
  5. Avere la media di 2 valutazioni di screening 4SC ≤8 secondi;
  6. Avere il tempo di alzarsi dal pavimento tra ≥3 e
  7. Sottoporsi a test muscolare manuale (MMT) del quadricipite al Grado di screening ≥- 3;
  8. Aver utilizzato corticosteroidi sistemici per un minimo di 6 mesi immediatamente prima dell'inizio del trattamento in studio, senza modifiche significative del tipo di corticosteroidi o del dosaggio o del regime posologico (escluse le modifiche relative alla variazione del peso corporeo) per un minimo di 6 mesi immediatamente prima dell'inizio del trattamento in studio e una ragionevole aspettativa che il dosaggio e il regime di dosaggio non cambieranno in modo significativo per la durata dello studio.
  9. I soggetti devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata.

Criteri di esclusione:

  1. Avere esposizione a un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
  2. Avere esposizione a idebenone entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
  3. Avere esposizione a qualsiasi prodotto di ripristino della distrofina (ad es. Ataluren, Exon skipping) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
  4. Uso di qualsiasi trattamento farmacologico, diverso dai corticosteroidi, che potrebbe aver avuto un effetto sulla forza o sulla funzione muscolare entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio (ad es. ormone della crescita); La vitamina D, il calcio e qualsiasi altro integratore saranno consentiti a condizione che la loro assunzione sia stata stabile per 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio; Il testosterone sarà consentito anche se utilizzato come terapia sostitutiva per il trattamento della pubertà ritardata, e la dose e il regime di testosterone sono rimasti stabili per almeno 6 mesi e i livelli di testosterone circolante rientrano negli intervalli normali per l'età del soggetto;
  5. Sottoporsi a intervento chirurgico che potrebbe avere un effetto sulla forza o sulla funzione muscolare entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o intervento chirurgico pianificato in qualsiasi momento durante lo studio;
  6. Perdita di ≥30 gradi di flessione plantare rispetto al normale range di movimento dell'articolazione della caviglia a causa della contrattura (ad es. perdita fissa di oltre 10 gradi di flessione plantare dal plantigrado, assumendo un range normale di dorsiflessione di 20 gradi;
  7. Modifica del trattamento della contrattura come ingessatura seriale, dispositivi di controllo della contrattura, stecche notturne, esercizi di stretching (passivi, attivi, autonomi) entro 3 mesi prima dell'arruolamento o necessità prevista di tale intervento durante lo studio;
  8. Avere la presenza di un'altra malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla sicurezza del soggetto, rendendo improbabile il completamento del corso del trattamento o del follow-up o potrebbe compromettere la valutazione dei risultati dello studio;
  9. Avere una diagnosi di altre malattie neurologiche non controllate o la presenza di rilevanti disturbi somatici non controllati che non sono correlati alla DMD;
  10. Avere una conta piastrinica allo screening < Limite inferiore della norma (LLN);
  11. Avere cardiomiopatia sintomatica o insufficienza cardiaca (New York Heart Association Classe III o IV) o frazione di eiezione ventricolare sinistra
  12. Avere una storia o una malattia del fegato o menomazione;
  13. Avere una funzione renale inadeguata, come definito dalla cistatina C sierica > 2 volte il limite superiore della norma (ULN);
  14. Avere trigliceridi > 300 mg/dL (3,42 mmol/L) a digiuno alla visita di screening;
  15. Avere un QTcF basale >450 msec, o anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia o anamnesi familiare di sindrome del QT lungo);
  16. Avere una malattia psichiatrica/situazioni sociali che rendano il potenziale soggetto incapace di comprendere e rispettare i test di funzionalità muscolare e/o le procedure del protocollo di studio;
  17. Ha una qualsiasi reazione allergica nota a givinostat o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  18. Avere ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio;
  19. Avere un'intolleranza al sorbitolo o un malassorbimento del sorbitolo o avere la forma ereditaria di intolleranza al fruttosio.
  20. Avere controindicazioni alla risonanza magnetica o MRS (ad esempio, claustrofobia, impianti metallici o disturbi convulsivi).

A discrezione dello sperimentatore, i soggetti che non soddisfano i criteri di inclusione/esclusione possono essere riesaminati due volte con un intervallo di almeno 3 mesi tra le valutazioni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: givinostat
Givinostat sospensione orale (10 mg/mL) due volte al giorno a stomaco pieno
Droga: givinostat
sospensione di givinostat (10 mg/mL)
Comparatore placebo: placebo
Placebo sospensione orale (10 mg/mL) due volte al giorno a stomaco pieno
Droga: placebo
sospensione fabbricata per imitare givinostat

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
significa cambiamento in 4 scale standard di salita
Lasso di tempo: 18 mesi
l'endpoint primario è la variazione media dei risultati di 4 test standard di salita delle scale prima e dopo 18 mesi di trattamento con givinostat rispetto al placebo
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Altro test funzionale come 6MWT
Lasso di tempo: 18 mesi
la variazione media in 6MWT
18 mesi
tempo di alzarsi dal pavimento
Lasso di tempo: 18 mesi
il cambiamento medio nel tempo per alzarsi dal pavimento
18 mesi
Spetroscopia a Risonanza Magnetica
Lasso di tempo: 18 mesi
il cambiamento medio nella frazione grassa dei muscoli vastus lateralis a MRS
18 mesi
Valutazione ambulatoriale North Star
Lasso di tempo: 18 mesi
il cambiamento medio nella valutazione ambulatoriale North Star
18 mesi
Forza muscolare valutata dall'estensione del ginocchio, flessione del gomito
Lasso di tempo: 18 mesi
la variazione media della forza muscolare valutata dall'estensione del ginocchio, flessione del gomito misurata dalla miometria manuale (HHM)
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Italfarmaco

Collaboratori

Syneos Health

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

22 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

22 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

2 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EPYDIS (DSC/14/2357/48)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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