Klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Givinostat hos ambulanta patienter med Duchennes muskeldystrofi
9 juni 2022 uppdaterad av: Italfarmaco
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Givinostat hos ambulanta patienter med Duchennes muskeldystrofi
det är en randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad studie. Totalt 179 manliga ambulerande försökspersoner kommer att randomiseras 2:1 (givinostat:placebo).
Försökspersonerna kommer att stratifieras för sin samtidiga användning av steroider i fyra strata:
- Deflazacort daglig regim
- Deflazacort intermittent regim
- Andra steroider daglig regim
- Andra steroider intermittent regim. Studietiden är planerad till 19 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Givinostat eller placebo oral suspension (10 mg/ml) kommer att administreras oralt som 2 orala doser dagligen medan försökspersonen är i mattillstånd, beroende på barnets vikt.
Studieläkemedlet ska stoppas permanent om något av följande inträffar:
- svår läkemedelsrelaterad diarré;
- alla läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar;
- QTcF >500 msek;
- trombocytantal ≤50 x 10^9/L.
- vita blodkroppar ≤2,0 x 10^9/L
- hemoglobin ≤8,0 g/dL
Studieläkemedlet bör tillfälligt stoppas om något av följande inträffar:
- måttlig eller svår diarré.
- trombocytantal 50 x 10^9/L (behandlingen bör tillfälligt avbrytas och en trombocyträkning måste utföras och testas på nytt tills blodplättarna kommer att normaliseras);
- vita blodkroppar 2,0 x 10^9/L (behandlingen bör tillfälligt avbrytas och vita blodkroppar måste mätas efter 1 vecka och testas igen tills vita blodkroppar normaliseras);
- hemoglobin 8,0 g/dL (behandlingen ska tillfälligt avbrytas och hemoglobinet måste mätas efter 1 vecka och testas igen tills hemoglobinet kommer att normaliseras);
- Triglycerider >300 mg/dL (3,42 mmol/L) vid fastande tillstånd (behandlingen bör tillfälligt avbrytas och triglycerider måste mätas varannan vecka tills triglyceriderna återgår till nivåer under 300 mg/dL (3,42 mmol/L)
Om studieläkemedlet tillfälligt stoppades, kan studieläkemedlet återupptas till en nivå som är 20 % lägre än den vid vilken biverkningen som ledde till tillfälligt avbrott inträffade, när blodplättar och/eller vita blodkroppar och/eller hemoglobin har normaliserats och /eller triglycerider återgår till nivåer under 300 mg/dL (3,42 mmol/L) eller diarré är mild.
Dessutom, om en patient kommer att ha ett konsekvent (t.ex. minst 2 på varandra följande utvärderingar) trombocytantal ≤150 x 10^9/L och inte uppfyller stoppkriterierna för trombocyter, måste utredaren minska dosen med 20 % av den aktuella dosen.
Endast en dosreduktion tillåts under behandlingsperioden.
Detta försök utformar en enda planerad interimsanalys. Interimsperioden kommer att styras av ett IDMC för att enbart bedöma meningslöshet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
179
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 03000
- University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
-
Liege, Belgien, 04000
- Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Förenta staterna, 95817
- Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
- Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
- MD Rare Disease Research, LLC
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota - Department of Neurology
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Petach-Tikva, Israel, 4920235
- Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
-
-
-
-
-
Genova, Italien, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
-
Messina, Italien, 98125
- A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
-
Milano, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Milano, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
-
Milano, Italien, 20162
- Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
-
Roma, Italien, 00146
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
-
Roma, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B6A8
- Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4G1R8
- Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna, ZH 2300 RC
- Leiden University Medical Center LUMC
-
Nijmegen, Nederländerna, 6500
- Radboud university medical centre
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
-
London, Storbritannien, EC1N 1EH
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE1 3BZ
- The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
-
Oswestry, Storbritannien, SY 10 7AG
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Munchen, Tyskland, 80337
- Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Finns en ambulant man i åldern ≥6 år vid randomisering med DMD-karakteristiska kliniska symtom eller tecken (t.ex. proximal muskelsvaghet, Gowers manöver, förhöjd serumkreatininkinasnivå) redan närvarande vid screening;
- Har DMD-diagnos bekräftad genom genetisk testning;
- Kan ge informerat samtycke och/eller samtycke skriftligt undertecknat av försökspersonen och/eller förälder/vårdnadshavare (enligt lokala bestämmelser);
- Kan slutföra 2 screeningbedömningar för fyra trappor (4SC); Resultaten av dessa tester måste ligga inom ±1 sekund från varandra.
- Ha medelvärdet av 2 screening 4SC-bedömningar ≤8 sekunder;
- Ha tid att stiga från golvet mellan ≥3 och
- Har manuell muskeltestning (MMT) av quadriceps vid screening Grad ≥- 3;
- Har använt systemiska kortikosteroider i minst 6 månader omedelbart före påbörjad studiebehandling, utan någon signifikant förändring av kortikosteroidtyp eller dosering eller doseringsregim (exklusive förändringar relaterade till kroppsviktsförändringar) i minst 6 månader omedelbart före start av studiebehandlingen och en rimlig förväntan att dosering och doseringsregim inte kommer att förändras nämnvärt under studiens varaktighet.
- Försökspersonerna måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Utsättas för ett annat prövningsläkemedel inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas;
- Utsättas för idebenon inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas;
- Utsättas för någon produkt för återställande av dystrofin (t.ex. Ataluren, Exon-hoppning) inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas;
- Användning av någon annan farmakologisk behandling än kortikosteroider som kan ha haft en effekt på muskelstyrka eller funktion inom 3 månader före start av studiebehandlingen (t.ex. tillväxthormon); Vitamin D, kalcium och alla andra tillskott kommer att tillåtas så länge som deras intag har varit stabilt i 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas; Testosteron kommer också att tillåtas om det används som ersättningsterapi för behandling av försenad pubertet, och testosterondosen och -regimen har varit stabila i minst 6 månader och cirkulerande testosteronnivåer ligger inom de normala intervallen för patientens ålder;
- Genomför operation som kan ha en effekt på muskelstyrka eller funktion inom 3 månader före studiestart eller planerad operation när som helst under studien;
- Förlust av ≥30 grader av plantarflexion från det normala rörelseområdet vid ankelleden på grund av kontraktur (dvs. fixerad förlust av mer än 10 grader av plantarflexion från plantigrade, med antagande om normal dorsalflexion på 20 grader;
- Förändring i kontrakturbehandling såsom seriegjutning, kontrakturkontrollanordningar, nattskenor, stretchövningar (passiv, aktiv, själv) inom 3 månader före inskrivning, eller förväntat behov av sådan intervention under studien;
- Ha förekomst av annan kliniskt signifikant sjukdom, som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka patientens säkerhet negativt, vilket gör det osannolikt att behandlingsförloppet eller uppföljningen skulle slutföras, eller kan försämra bedömningen av studieresultat;
- Har en diagnos av andra okontrollerade neurologiska sjukdomar eller förekomst av relevanta okontrollerade somatiska störningar som inte är relaterade till DMD;
- Har trombocyträkning vid screening < Lower Limit of Normal (LLN);
- Har symtomatisk kardiomyopati eller hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) eller vänsterkammars ejektionsfraktion
- Har en aktuell eller historia av leversjukdom eller försämring;
- Har otillräcklig njurfunktion, enligt definitionen av serumcystatin C >2 x den övre normalgränsen (ULN);
- Har triglycerider > 300 mg/dL (3,42 mmol/L) i fastande tillstånd vid screeningbesök;
- Har en baslinje QTcF >450 ms, eller historia av ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria med långt QT-syndrom);
- Har en psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som gör att den potentiella försökspersonen inte kan förstå och följa muskelfunktionstesterna och/eller studieprotokollsprocedurerna;
- Har någon känd allergisk reaktion mot Givinostat eller något av dess hjälpämnen.
- Har någon överkänslighet mot komponenterna i studiemedicinen;
- Har en sorbitolintolerans eller sorbitolmalabsorption, eller har den ärftliga formen av fruktosintolerans.
- Har kontraindikationer för MRT eller MRS (t.ex. klaustrofobi, metallimplantat eller krampanfall).
Enligt utredarens gottfinnande kan försökspersoner som inte uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna screenas om två gånger med ett intervall på minst 3 månader mellan bedömningarna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: givinostat
Givinostat oral suspension (10 mg/ml) två gånger dagligen i utfodrat tillstånd
|
suspension av Givinostat (10 mg/ml)
|
|
Placebo-jämförare: placebo
Placebo oral suspension (10 mg/ml) två gånger dagligen i utfodrat tillstånd
|
suspension tillverkad för att efterlikna givinostat
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
genomsnittlig förändring i 4 standardtrappor
Tidsram: 18 månader
|
det primära effektmåttet är den genomsnittliga förändringen av 4 standardtestresultat för trappor före och efter 18 månaders behandling av Givinostat jämfört med placebo
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Annat funktionstest som 6MWT
Tidsram: 18 månader
|
den genomsnittliga förändringen i 6MWT
|
18 månader
|
|
dags att resa sig från golvet
Tidsram: 18 månader
|
den genomsnittliga förändringen i tiden för att stiga från golvet
|
18 månader
|
|
Magnetisk resonansspetroskopi
Tidsram: 18 månader
|
den genomsnittliga förändringen i fettfraktionen av vastus lateralis muskler vid MRS
|
18 månader
|
|
North Star ambulerande bedömning
Tidsram: 18 månader
|
den genomsnittliga förändringen i North Star Ambulatory Assessment
|
18 månader
|
|
Muskelstyrka utvärderad genom knäförlängning, armbågsflexion
Tidsram: 18 månader
|
den genomsnittliga förändringen av muskelstyrka utvärderad genom knäextension, armbågsflexion mätt med handhållen myometri (HHM)
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
22 februari 2022
Avslutad studie (Faktisk)
22 februari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 juli 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2016
Första postat (Uppskatta)
2 augusti 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 juni 2022
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EPYDIS (DSC/14/2357/48)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .