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NSCLC におけるメトロノミック低用量トレオスルファン、ピオグリタゾンおよびクラリスロマイシンと標準治療による試験 (ModuLung)

2018年1月16日 更新者：Albrecht Reichle、University Hospital Regensburg

扁平上皮肺癌患者および非扁平上皮肺癌患者におけるメトロノミック低用量トレオスルファン、ピオグリタゾンおよびクラリスロマイシン対ニボルマブによるモジュラー化治療の前向き第 II 相無作為化多施設試験、それぞれプラチン失敗後

これは、プラチン療法失敗後の扁平上皮肺癌患者および非扁平上皮肺癌患者を対象に、トレオスルファン、ピオグリタゾン、およびクラリスロマイシンを組み合わせたモジュール化治療の有効性と安全性を評価する、第 II 相、多施設共同、非盲検、無作為化、および対照試験です。 .

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

患者は 1:1 で無作為化され、組織学 (扁平上皮癌 vs 腺癌) に従って層別化されます。

プラチン不応性非小細胞肺癌（NSCLC）の86人の患者は、メトロノミック低用量トレオスルファン、ピオグリタゾンおよびクラリスロマイシン（実験群）またはニボルマブ（扁平上皮肺癌および非扁平上皮肺癌）のいずれかで治療されます。

患者は、ベースライン時およびその後6週間ごと（約2サイクルごと）に進行まで腫瘍評価を受けます。 36 週後に進行のない患者は、12 週ごとに腫瘍評価を受けます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

86

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
    • Bavaria
      • Fürth、Bavaria、ドイツ
        • 募集
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Dres. Wilke/ Wagner/Petzoldt
        • コンタクト：
      • Immenstadt、Bavaria、ドイツ
      • Passau、Bavaria、ドイツ
      • Regensburg、Bavaria、ドイツ
      • Weiden、Bavaria、ドイツ
        • 募集
        • Kliniken Nordoberpfalz AG, Klinikum
        • コンタクト：
          • Gabriele Schulz
        • コンタクト：
          • Karola Dorner
      • Weiden、Bavaria、ドイツ
    • Nordrhein-Westfalen
    • Saarland
      • Homburg/Saar、Saarland、ドイツ
        • 募集
        • Klinik für Innere Medizin
        • コンタクト：
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale)、Sachsen-Anhalt、ドイツ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
  • プロトコルに準拠する能力
  • 18歳以上
  • -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
  • -平均余命は12週間以上
  • -組織学的または細胞学的に確認された局所進行または転移性（すなわち、ステージIIIBは根治的化学放射線療法の対象外、ステージIV、または再発）NSCLC（国際連合がん/米国合同がん委員会[UICC / AJCC]ステージングシステムによる）;
  • -局所進行性、切除不能/手術不能または転移性NSCLCの以前のプラチナ含有レジメンによる治療中または治療後の疾患の進行、またはプラチナベースのアジュバント/ネオアジュバントレジメンによる治療の6か月以内の疾患の再発
  • -2つ以下の細胞毒性化学療法レジメン
  • EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療中または治療後に進行した患者、またはエルロチニブ、ゲフィチニブ、または別のEGFR TKIによる治療に耐えられない患者が含まれる場合があります。
  • クリゾチニブまたは別のALK阻害剤による治療中または治療後に進行した、または不耐性の患者
  • -以前の全身抗がん療法の最後の投与は、無作為化の21日以上前に投与されていなければなりません（ビノレルビンまたは他のビンカアルカロイドまたはゲムシタビンの場合は14日以上）。
  • -治験薬による治療の最後の投与は、ランダム化の28日以上前に終了している必要があります。
  • -以前の放射線療法は、その毒性効果から回復し、最後の分割と無作為化の間に7日以上ある場合に許可されます。
  • -以下によって定義される適切な血液学的および末端器官機能（研究治療の最大14日前）：絶対好中球数（ANC）≥1500細胞/μL（サンプリングから2週間以内の顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし）、白血球（WBC）カウント > 2,500/μL および < 15,000/μL、リンパ球数 ≥ 500/μL、血小板数 ≥ 100,000/μL (サンプリングから 2 週間以内に輸血なし)、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。 輸血または赤血球造血治療は許可されています。
  • -次の基準のいずれかを満たす肝機能検査：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×ULN、正常なアルカリホスファターゼまたはASTおよびALT≤1.5×ULN アルカリホスファターゼと組み合わせて> 2.5×ULN; -血清ビリルビン≤1.0×ULN。 -既知のギルバート病の患者は、血清ビリルビンレベル≤3×ULNを持っている必要があります。
  • プロトロンビン時間 - 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN、抗凝固剤なし。 治療的抗凝固療法を受けている患者は、無作為化の少なくとも 1 週間前から安定した用量でなければなりません。
  • 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の場合、非常に効果的な避妊方法（例：外科的不妊手術、信頼できるバリア法、経口避妊薬、または避妊ホルモン）を使用することに（患者および/またはパートナーが）同意するインプラント) を組み合わせたモジュール化された治療の最後の投与後 6 か月間使用を継続します。
  • 患者は、脱毛症を除く、以前の治療によるすべての急性毒性から回復している必要があります。

除外基準:

がん特有の除外基準

  • -既知の活動性または未治療の中枢神経系（CNS）転移。治療された無症候性CNS転移の病歴を持つ患者は、次の基準をすべて満たす場合に適格です：脳幹、中脳、橋、延髄、小脳、または10以内に転移がない光学装置の mm。 -CNSに向けられた治療の完了時の改善のX線写真の実証、およびCNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線撮影研究との間の中間の進行の証拠なし
  • 頭蓋内出血の病歴
  • 中枢神経系疾患に対するデキサメタゾンの継続的な必要性
  • -サイクル1、1日目の前28日以内の定位放射線または全脳放射線
  • -放射線療法の完了から4週間以上、コルチコステロイドの中止から2週間以上のCNS画像のスクリーニング
  • -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、無作為化前の2週間以上臨床的に安定していない
  • 軟髄膜疾患
  • コントロールされていない胸水、心嚢液、腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要
  • コントロールされていない腫瘍関連の痛み：鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。 緩和放射線療法に適した症候性病変は、登録前に治療する必要があります。 さらなる成長が機能障害または難治性の痛みを引き起こす可能性が高い無症候性転移病変は、登録前に局所領域療法を検討する必要があります。
  • 高カルシウム血症 (Ca > 1.5 mmol/L イオン化カルシウムまたは Ca > 12 mg/dL または補正血清カルシウム > ULN) または継続的なビスフォスフォネート療法またはデノスマブを必要とする症候性高カルシウム血症。 特に骨格イベントを予防するためにビスフォスフォネート療法またはデノスマブを受けており、臨床的に重大な高カルシウム血症の病歴がない患者は適格です。
  • -ランダム化前の5年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、治癒結果で治療された

一般的な除外基準

  • 特発性肺線維症（肺炎を含む）の既往、薬剤性肺炎の既往
  • 血清アルブミン < 2.5 g/dL
  • -アクティブなB型肝炎またはC型肝炎の患者。過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBVの患者は適格です。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、HCV リボ核酸 (RNA) のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性である場合にのみ適格です。
  • -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な制御されていない付随疾患（重大な肝疾患を含む）
  • -ランダム化前の3か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、不安定な不整脈、または不安定な狭心症。
  • -既知の左心室駆出率（LVEF）<40％。 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または LVEF < 50% の患者は、安定した医療レジメンでなければなりません。
  • 結核
  • -無作為化前の4週間以内の重度の感染症
  • -無作為化前の2週間以内の経口または静脈内抗生物質
  • -無作為化前の4週間以内の大規模な外科的処置、または診断以外の研究の過程での主要な外科的処置の必要性が予想される
  • ニボルマブによる前治療
  • -National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTC AE）v4.0基準で定義されたグレード2以上の末梢神経障害
  • -透析を受けている患者またはクレアチニンクリアランスが1分あたり30 mL未満で、腎疾患研究基準（MDRD）の食事の変更に従って定義されています
  • コントロールされていない高血圧症の患者 (呼吸数が継続的に > 140/90 mm Hg)
  • -別の治験薬との同時治療またはこの試験以外の同時抗がん治療

治験薬に関連する除外基準

  • 心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 1、QT 延長、心室性不整脈、torsade de pointes
  • クレアチニン > 1.5mg/dL
  • 慢性低カリウム血症
  • -静ウイルス療法を必要とするHIV感染
  • 過去または現在の膀胱がん、膀胱がんの危険因子（芳香族アミンへの曝露やタバコのヘビースモーカーなど）のある患者、または原因不明の巨額血尿
  • -吸収不良または活動性胃潰瘍を含む既知の胃腸障害で、研究薬の経口摂取および吸収を妨げる可能性があります
  • 自己免疫疾患、症候性間質性肺疾患、全身性免疫抑制、T細胞共刺激またはチェックポイント標的薬剤による前治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：A：生体調節治療
トレオスルファン 250 mg p.o. 1 日 2 回、ピオグリタゾン 45 mg p.o. 1 日 1 回、クラリスロマイシン 250 mg p.o.進行するか、臨床的利益が観察されなくなるまで、1日2回、どちらか早い方。
薬：ピオグリタゾン
ピオグリタゾン 25 mg 1 日 1 回、p.o.
他の名前：
  • アクトス
薬：トレスルファン
トレスルファン 250 mg 1 日 2 回、p.o.
薬：クラリスロマイシン
クラリスロマイシン 250 mg 1 日 2 回 p.o.
アクティブコンパレータ：B：標準治療
ニボルマブ、体重 1 キログラムあたり 3 mg を 2 週間ごとに、RECIST 1.1 に従って疾患が進行するまで、または許容できない毒性が認められるまで
薬：ニボルマブ
体重 1 キログラムあたり 3 mg、2 週間ごとに p.o. （標準治療）
他の名前：
  • オプジーボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
無増悪サバイバル
時間枠：研究終了後最大6ヶ月
研究終了後最大6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：研究終了後最大6ヶ月
研究終了後最大6ヶ月
応答期間
時間枠：研究終了後最大6ヶ月
研究終了後最大6ヶ月
治験薬に関連する有害事象を経験した参加者の数
時間枠：研究終了後最大6ヶ月
安全性と忍容性の評価には、有害事象の発生率、性質、重症度、および国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAE v4.0）に従って評価された検査異常が含まれます。 実験室の安全性評価には、血液学および血液化学の定期的なモニタリングが含まれますが、これらに限定されません
研究終了後最大6ヶ月
血清中の細胞セクレトーム分析の変化を経験している参加者の数
時間枠：スクリーニング時、各新しい治療サイクルの開始時（各サイクルは28日で構成されています）、および治験薬の最後の摂取から3週間以内に行われる治療訪問の終了時
血清サンプルの炎症、血管新生、免疫応答 (プロテオミクス、リピドミクス) への影響を測定する
スクリーニング時、各新しい治療サイクルの開始時（各サイクルは28日で構成されています）、および治験薬の最後の摂取から3週間以内に行われる治療訪問の終了時
それぞれの次元でかなりの程度の機能障害を報告している患者の割合、つまりスコア値が 50 未満の患者の割合
時間枠：研究終了後最大6ヶ月
肺がんの症状と患者機能の患者報告アウトカム (PRO) を評価し、治療群間で比較する
研究終了後最大6ヶ月
それぞれの次元でかなりの程度の機能障害を報告している患者の割合、つまりスコア値が 50 未満の患者の割合
時間枠：研究終了後最大6ヶ月
治療群間の健康関連の生活の質 (HRQoL) を評価および比較する
研究終了後最大6ヶ月
(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) RECIST基準バージョン1.1およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ(PPAR-γ)発現による参加者の腫瘍反応の比較
時間枠：ベースライン
各腫瘍サンプルのPPAR-γ発現の分析のための組織マイクロアレイが実行されます。
ベースライン
各参加者の予測および予後の探索的バイオマーカーの変化の説明
時間枠：スクリーニング時、各治療サイクルの開始時（各治療サイクルは28日で構成されます）、および治験薬の最後の摂取から3週間以内に行われる治療訪問の終了時
University Clinic Regensburg に参加している患者のみ: Secretome 分析 (プロテオミクス、リピドミクス) を実行して、血清サンプルの腫瘍関連細胞コンパートメントの機能を監視します。 新しい治療サイクルの開始時に血清サンプルを採取します。 上皮成長因子受容体 (EGFR)、K-ras、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK)、およびプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) が分析されます。
スクリーニング時、各治療サイクルの開始時（各治療サイクルは28日で構成されます）、および治験薬の最後の摂取から3週間以内に行われる治療訪問の終了時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital Regensburg

協力者

The Anticancer Fund

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年1月1日

一次修了 (予想される)

2019年7月1日

研究の完了 (予想される)

2020年7月1日

試験登録日

最初に提出

2016年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月1日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年1月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年1月16日

最終確認日

2018年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ModuLung

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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