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NSCLC 节律性低剂量三硫丹、吡格列酮和克拉霉素对比标准治疗的试验 (ModuLung)

2018年1月16日 更新者：Albrecht Reichle、University Hospital Regensburg

在鳞状细胞肺癌和非鳞状细胞肺癌患者中分别采用节律性低剂量三硫丹、吡格列酮和克拉霉素与纳武单抗联合模块化治疗的前瞻性 II 期随机多中心试验，铂类药物治疗失败后

这是一项 II 期、多中心、开放标签、随机和对照研究，评估联合模块化治疗硫丹、吡格列酮和克拉霉素对铂类失败后的鳞状细胞肺癌和非鳞状细胞肺癌患者的疗效和安全性.

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

患者将按 1:1 随机分组，并根据组织学（鳞状细胞癌与腺癌）进行分层。

86 名铂类难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者将接受节律性低剂量三硫丹、吡格列酮和克拉霉素（实验组）或纳武单抗（鳞状细胞肺癌和非鳞状细胞肺癌）治疗。

患者将在基线和之后每 6 周（大约每两个周期）接受一次肿瘤评估，直至进展。 36 周后无进展的患者将每 12 周接受一次肿瘤评估。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

86

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书
  • 遵守协议的能力
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • RECIST v1.1 定义的可测量疾病
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 预期寿命≥12周
  • 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性（即不符合根治性放化疗条件的 IIIB 期、IV 期或复发性）NSCLC（根据国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会 [UICC/AJCC] 分期系统）；
  • 对于局部晚期、不可切除/不能手术或转移性 NSCLC，在使用既往含铂方案治疗期间或之后出现疾病进展，或在使用基于铂的辅助/新辅助方案治疗后 6 个月内出现疾病复发
  • 不超过 2 种细胞毒性化疗方案
  • 在一线使用 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗期间或之后出现疾病进展，或对厄洛替尼、吉非替尼或其他 EGFR TKI 治疗不耐受的患者可能包括在内。
  • 在使用克唑替尼或其他 ALK 抑制剂治疗期间或之后发生疾病进展或不耐受的患者
  • 既往全身抗癌治疗的最后一剂给药时间必须在随机分组前 ≥ 21 天（对于长春瑞滨或其他长春花生物碱或吉西他滨，≥ 14 天）。
  • 任何研究药物的最后一剂治疗必须在随机分组前 ≥ 28 天结束。
  • 如果从放疗的任何毒性作用中恢复，并且最后一次放疗与随机化之间的时间间隔≥ 7 天，则允许事先进行放疗。
  • 足够的血液学和终末器官功能，由以下定义（研究治疗前最多 14 天）：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/μL（采样后 2 周内无粒细胞集落刺激因子支持），白细胞 (WBC)计数 > 2,500/μL 且 < 15,000/μL，淋巴细胞计数 ≥ 500/μL，血小板计数 ≥ 100,000/μL（采样后 2 周内未输血），血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。 允许输血或红细胞生成治疗。
  • 肝功能检查符合以下标准之一：天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN，碱性磷酸酶正常或 AST 和 ALT ≤ 1.5 × ULN，同时碱性磷酸酶 > 2.5 × ULN；血清胆红素 ≤ 1.0 × ULN。 患有已知吉尔伯特病的患者的血清胆红素水平必须≤ 3 × ULN。
  • 凝血酶原时间 - 国际标准化比率 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN，无抗凝剂。 接受治疗性抗凝治疗的患者在随机分组前必须服用稳定剂量至少 1 周。
  • 对于有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者，同意（由患者和/或伴侣）使用高效的避孕方式（例如，手术绝育、可靠的屏障方法、避孕药或避孕激素植入物）并在联合模块化治疗的最后一剂后继续使用 6 个月。
  • 患者必须已从先前治疗的所有急性毒性中恢复过来，不包括脱发。

排除标准：

癌症特异性排除标准

  • 已知活动性或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。有治疗过的无症状 CNS 转移病史的患者如果符合以下所有标准，则符合资格： 无脑干、中脑、脑桥、延髓、小脑转移，或在 10毫米的光学仪器。 完成 CNS 定向治疗后的放射学证明有所改善，并且在完成 CNS 定向治疗和筛选放射学研究之间没有中间进展的证据
  • 颅内出血史
  • 中枢神经系统疾病对地塞米松的持续需求
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行立体定向放射或全脑放射
  • 放疗完成后 ≥ 4 周和停用皮质类固醇后 ≥ 2 周的 CNS 影像筛查
  • 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗或先前诊断和治疗的脊髓压迫在随机化前 ≥ 2 周临床不稳定
  • 软脑膜病
  • 不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水
  • 不受控制的肿瘤相关疼痛：需要止痛药的患者在研究开始时必须接受稳定的治疗。 适合姑息性放疗的症状性病变应在入组前进行治疗。 无症状的转移性病灶的进一步生长可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛，应在入组前考虑进行局部区域治疗。
  • 高钙血症（Ca > 1.5 mmol/L 离子钙或 Ca > 12 mg/dL 或校正血清钙 > ULN）或需要持续双膦酸盐治疗或地诺单抗的症状性高钙血症。 正在接受双膦酸盐治疗或狄诺塞麦专门预防骨骼事件并且没有临床显着高钙血症病史的患者符合条件。
  • 随机分组前 5 年内除 NSCLC 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且治疗结果治愈的除外

一般排除标准

  • 特发性肺纤维化病史（包括肺炎）、药源性肺炎病史
  • 血清白蛋白 < 2.5 g/dL
  • 患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎的患者。过去曾感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或已解决 HBV 的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
  • 可能影响方案依从性或结果解释的重大不受控制的伴随疾病，包括重大肝病
  • 显着的心血管疾病，例如随机分组前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛。
  • 已知左心室射血分数 (LVEF) < 40%。 患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或 LVEF < 50% 的患者必须采用稳定的药物治疗方案。
  • 结核
  • 随机分组前 4 周内发生严重感染
  • 随机分组前 2 周内口服或静脉注射抗生素
  • 随机分组前 4 周内进行过重大外科手术，或在研究过程中预期需要进行除诊断以外的重大外科手术
  • 既往接受纳武单抗治疗
  • 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTC AE) v4.0 标准定义的 ≥ 2 级周围神经病变
  • 接受透析或肌酐清除率 <30 mL/分钟的患者，根据肾脏疾病研究标准 (MDRD) 中的饮食调整定义
  • 未控制的高血压患者（呼吸频率持续 > 140/90 mm Hg）
  • 与另一种研究药物同时治疗或在本试验之外同时进行抗癌治疗

与研究药物相关的排除标准

  • 心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) 1，QT 间期延长，室性心律失常，尖端扭转型室性心动过速
  • 肌酐 > 1.5 毫克/分升
  • 慢性低钾血症
  • 需要病毒抑制治疗的 HIV 感染
  • 过去或现在的膀胱癌，有膀胱癌危险因素的患者（例如接触芳香胺或重度吸烟者），或不明原因的大量血尿
  • 已知的胃肠道疾病，包括吸收不良或活动性胃溃疡，可能会影响研究药物的口服摄入和吸收
  • 自身免疫性疾病、有症状的间质性肺病、全身性免疫抑制、既往接受过 T 细胞共刺激或检查点靶向药物治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A：生物调节治疗
硫丹 250 毫克口服每天两次，吡格列酮 45 mg p.o.每天一次，克拉霉素 250 mg p.o.每天两次，直至出现进展或未观察到临床益处，以先到者为准。
药品：吡格列酮
吡格列酮 25 毫克，每日一次，口服
其他名称：
  • 阿托斯
药品：三硫丹
硫丹 250 毫克，每天两次，口服
药品：克拉霉素
克拉霉素 250 毫克，每日两次，口服。
有源比较器：B：标准治疗
Nivolumab，每 2 周 3 mg/kg 体重，直至根据 RECIST 1.1 的疾病进展或不可接受的毒性
药品：纳武单抗
每 2 周每公斤体重 3 毫克，口服（标准治疗）
其他名称：
  • 欧狄沃

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
无进展生存期
大体时间：研究完成后最多 6 个月
研究完成后最多 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：研究完成后最多 6 个月
研究完成后最多 6 个月
反应持续时间
大体时间：研究完成后最多 6 个月
研究完成后最多 6 个月
经历与研究药物相关的不良事件的参与者人数
大体时间：研究完成后最多 6 个月
安全性和耐受性评估将包括不良事件的发生率、性质和严重程度以及根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v4.0）分级的实验室异常。 实验室安全评估将包括但不限于定期监测血液学和血液化学
研究完成后最多 6 个月
经历血清细胞分泌分析变化的参与者人数
大体时间：筛选时、每个新治疗周期开始时（每个周期由 28 天组成）和治疗访视结束时，这将在最后一次服用研究药物后 3 周内进行
测量对血清样本的炎症、血管生成和免疫反应（蛋白质组学、脂质组学）的影响
筛选时、每个新治疗周期开始时（每个周期由 28 天组成）和治疗访视结束时，这将在最后一次服用研究药物后 3 周内进行
报告在各自维度上存在相当程度损伤的患者比例，即评分值 <50
大体时间：研究完成后最多 6 个月
评估和比较治疗组之间肺癌症状和患者功能的患者报告结果 (PRO)
研究完成后最多 6 个月
报告在各自维度上存在相当程度损伤的患者比例，即评分值 <50
大体时间：研究完成后最多 6 个月
评估和比较治疗组之间与健康相关的生活质量 (HRQoL)
研究完成后最多 6 个月
根据（实体瘤的反应评估标准）RECIST标准1.1版和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）表达比较参与者的肿瘤反应
大体时间：基线
将进行用于分析每个肿瘤样品的 PPAR-γ 表达的组织微阵列。
基线
每个参与者的预测和预后探索性生物标志物变化的描述
大体时间：在筛选时，在每个治疗周期开始时（每个治疗周期由 28 天组成），以及在治疗访视结束时，这将在最后一次服用研究药物后的 3 周内进行
仅限参与雷根斯堡大学诊所的患者：将进行分泌组学分析（蛋白质组学、脂质组学）以监测血清样本中肿瘤相关细胞区室的功能。 在每个新治疗周期开始时采集血清样本。 将分析表皮生长因子受体 (EGFR)、K-ras、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)。
在筛选时，在每个治疗周期开始时（每个治疗周期由 28 天组成），以及在治疗访视结束时，这将在最后一次服用研究药物后的 3 周内进行

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Regensburg

合作者

The Anticancer Fund

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年1月1日

初级完成 (预期的)

2019年7月1日

研究完成 (预期的)

2020年7月1日

研究注册日期

首次提交

2016年7月12日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月1日

首次发布 (估计)

2016年8月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年1月16日

最后验证

2018年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ModuLung

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