Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med metronomisk lavdosis treosulfan, pioglitazon og clarithromycin versus standardbehandling ved NSCLC (ModuLung)

16. januar 2018 opdateret af: Albrecht Reichle, University Hospital Regensburg

Et prospektivt fase II, randomiseret multicenterforsøg af en kombineret modulariseret behandling med metronomisk lavdosis treosulfan, pioglitazon og clarithromycin versus nivolumab hos patienter med pladecellecellulært lungekræft og ikke-pladecellet lungekræft, henholdsvis efter platinsvigt

Dette er et fase II, multicenter, åbent, randomiseret og kontrolleret studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​kombineret modulariseret behandling af treosulfan, pioglitazon og clarithromycin hos patienter med henholdsvis pladecelle- og ikke-pladecelle-lungekræft efter platinsvigt .

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil blive randomiseret 1:1 og vil blive stratificeret i henhold til histologi (pladecellekarcinom vs adenokarcinom).

86 patienter med platin refraktær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) vil blive behandlet enten med metronomisk lavdosis treosulfan, pioglitazon og clarithromycin (eksperimentel arm) eller med nivolumab (pladecellecellulært lungekræft og ikke-pladecellet lungekræft).

Patienterne vil gennemgå tumorvurderinger ved baseline og hver 6. uge (ca. hver anden cyklus) derefter indtil progression. Patienter uden progression efter 36 uger vil gennemgå tumorvurderinger hver 12. uge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

86

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykkeformular
  • Evne til at overholde protokol
  • Alder ≥ 18 år
  • Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk (dvs. trin IIIB ikke berettiget til endelig kemoradioterapi, trin IV eller tilbagevendende) NSCLC (ifølge Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC] iscenesættelsessystem);
  • Sygdomsprogression under eller efter behandling med et tidligere platinholdigt regime til lokalt fremskreden, inoperabel/inoperabel eller metastatisk NSCLC eller sygdomsrecidiv inden for 6 måneders behandling med et platinbaseret adjuverende/neoadjuverende regime
  • Ikke mere end 2 cytotoksiske kemoterapiregimer
  • Patienter, der har udviklet sig under eller efter behandling med EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI) i første linje, eller som er intolerante over for behandling med erlotinib, gefitinib eller en anden EGFR-TKI, kan inkluderes.
  • Patienter, der har udviklet sig under eller efter, eller som er intolerante over for behandling med crizotinib eller en anden ALK-hæmmer
  • Den sidste dosis af tidligere systemisk anti-cancerbehandling skal være administreret ≥ 21 dage før randomisering (≥ 14 dage for vinorelbin eller andre vinca-alkaloider eller gemcitabin).
  • Den sidste dosis af behandling med ethvert forsøgsmiddel skal være afsluttet ≥ 28 dage før randomisering.
  • Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at de er kommet sig efter eventuelle toksiske virkninger deraf og ≥ 7 dage mellem den sidste fraktion og randomisering.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende (maks. 14 dage før undersøgelsesbehandling): Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/μL (uden understøttelse af granulocytkolonystimulerende faktor inden for 2 uger efter prøvetagning), hvide blodlegemer (WBC) tal > 2.500/μL og < 15.000/μL, lymfocyttal ≥ 500/μL, Trombocyttal ≥ 100.000/μL (uden transfusion inden for 2 uger efter prøvetagning), Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL. Transfusion eller erytropoietisk behandling er tilladt.
  • Leverfunktionsprøver, der opfylder et af følgende kriterier: Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, med normal alkalisk fosfatase eller ASAT og ALT ≤ 1,5 × ULN i forbindelse med alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN; Serumbilirubin ≤ 1,0 × ULN. Patienter med kendt Gilberts sygdom skal have serumbilirubinniveau ≤ 3 × ULN.
  • Protrombintid - International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, uden antikoagulantia. Patienter, der får terapeutisk antikoagulering, skal have en stabil dosis i mindst 1 uge før randomisering.
  • For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en yderst effektiv form for prævention (f.eks. kirurgisk sterilisation, en pålidelig barrieremetode, p-piller eller svangerskabsforebyggende hormon). implantater) og fortsætte med at bruge det i 6 måneder efter den sidste dosis af den kombinerede modulariserede behandling.
  • Patienterne skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling, undtagen alopeci.

Ekskluderingskriterier:

Kræftspecifikke udelukkelseskriterier

  • Kendte aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med en anamnese med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser er berettigede, hvis de opfylder alle følgende kriterier: Ingen metastaser til hjernestammen, mellemhjernen, pons, medulla, cerebellum eller inden for 10 mm af det optiske apparat. Radiografisk demonstration af forbedring efter afslutning af CNS-styret terapi og ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret terapi og screening-radiografisk undersøgelse
  • Anamnese med intrakraniel blødning
  • Løbende behov for dexamethason til CNS-sygdom
  • Stereotaktisk stråling eller helhjernestråling inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1
  • Screening af CNS-billeddannelse ≥ 4 uger siden afslutning af strålebehandling og ≥ 2 uger siden seponering af kortikosteroider
  • Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression, som ikke har været klinisk stabil i ≥ 2 uger før randomisering
  • Leptomeningeal sygdom
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte: Patienter, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt regime ved studiestart. Symptomatiske læsioner, der er modtagelige for palliativ strålebehandling, bør behandles før indskrivning. Asymptomatiske metastatiske læsioner, hvis yderligere vækst sandsynligvis vil forårsage funktionelle underskud eller vanskelige smerter, bør overvejes til lokoregional terapi før tilmelding.
  • Hypercalcæmi (Ca > 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller Ca > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN) eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver kontinuerlig bisphosphonatbehandling eller denosumab. Patienter, der modtager bisphosphonatbehandling eller denosumab specifikt for at forebygge skelethændelser og uden en historie med klinisk signifikant hypercalcæmi er kvalificerede.
  • Andre maligniteter end NSCLC inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastase eller død og behandlet med helbredende resultat

Generelle udelukkelseskriterier

  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive pneumonitis), anamnese med lægemiddelinduceret pneumonitis
  • Serumalbumin < 2,5 g/dL
  • Patienter med aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller løst HBV er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
  • Betydelig ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant leversygdom
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier eller ustabil angina.
  • Kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %. Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller LVEF < 50 % skal være på et stabilt medicinsk regime.
  • Tuberkulose
  • Alvorlige infektioner inden for 4 uger før randomisering
  • orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før randomisering
  • Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før randomisering eller forventet behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra diagnose
  • Tidligere behandling med nivolumab
  • Grad ≥ 2 perifer neuropati som defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) v4.0 kriterier
  • Patienter, der gennemgår dialyse eller kreatininclearance <30 ml pr. minut, defineret i henhold til ændring af diæt i nyresygdomsundersøgelseskriterier (MDRD)
  • Patienter med ukontrolleret hypertension (respirationsfrekvens kontinuerligt > 140/90 mm Hg)
  • Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel eller samtidig anticancerbehandling uden for dette forsøg

Eksklusionskriterier relateret til undersøgelsesstoffer

  • Hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) 1, QT-forlængelse, ventrikulære arytmier, torsade de pointes
  • Kreatinin > 1,5 mg/dL
  • kronisk hypopotasæmi
  • HIV-infektion, der kræver virostatisk behandling
  • tidligere eller nuværende blærekræft, patienter med risikofaktorer for blærekræft (såsom eksponering for aromatiske aminer eller tunge tobaksrygere) eller makrohæmaturi af ukendt oprindelse
  • Kendt mave-tarmlidelse, herunder malabsorption eller aktivt mavesår, der kan forstyrre oralt indtag og absorption af undersøgelsesmedicin
  • Autoimmun sygdom, symptomatisk interstitiel lungesygdom, systemisk immunsuppression, forudgående behandling med T-celle-costimulering eller checkpoint-målrettet middel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A: Biomodulerende behandling
treosulfan 250 mg p.o. to gange dagligt, pioglitazon 45 mg p.o. en gang dagligt, clarithromycin 250 mg p.o. to gange dagligt indtil progression eller ingen klinisk fordel observeret, alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Pioglitazon
Pioglitazon 25 mg én gang dagligt, p.o.
Andre navne:
  • Actos
Medicin: Treosulfan
Treosulfan 250 mg to gange dagligt, p.o.
Medicin: Clarithromycin
Clarithromycin 250 mg to gange dagligt p.o.
Aktiv komparator: B: Standardbehandling
Nivolumab, 3 mg pr. kilogram kropsvægt hver anden uge indtil sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 eller uacceptabel toksicitet
Medicin: nivolumab
3 mg per kilo kropsvægt hver 2. uge, p.o. (standard behandling)
Andre navne:
  • Opdivo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 6 måneder efter studiets afslutning
op til 6 måneder efter studiets afslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 6 måneder efter studiets afslutning
op til 6 måneder efter studiets afslutning
Varighed af svar
Tidsramme: op til 6 måneder efter studiets afslutning
op til 6 måneder efter studiets afslutning
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser relateret til undersøgelsesmedicinen
Tidsramme: op til 6 måneder efter studiets afslutning
Sikkerheds- og tolerabilitetsvurderinger vil omfatte forekomsten, arten og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter klassificeret efter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.0). Laboratoriesikkerhedsvurderinger vil omfatte, men er ikke begrænset til, regelmæssig overvågning af hæmatologi og blodkemi
op til 6 måneder efter studiets afslutning
Antal deltagere, der oplever en ændring i cellulær sekretomanalyse i serum
Tidsramme: ved screening, i begyndelsen af ​​hver ny behandlingscyklus (hver cyklus består af 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget, som vil finde sted inden for 3 uger efter sidste indtagelse af undersøgelseslægemidlet
At måle effekten på inflammation, angiogenese og immunrespons (proteomics, lipidomics) på serumprøver
ved screening, i begyndelsen af ​​hver ny behandlingscyklus (hver cyklus består af 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget, som vil finde sted inden for 3 uger efter sidste indtagelse af undersøgelseslægemidlet
andel af patienter, der rapporterer en betydelig grad af svækkelse i en respektive dimension, dvs. en scoreværdi <50
Tidsramme: op til 6 måneder efter studiets afslutning
evaluere og sammenligne patientrapporterede resultater (PRO'er) af lungekræftsymptomer og patientfunktion mellem behandlingsarme
op til 6 måneder efter studiets afslutning
andel af patienter, der rapporterer en betydelig grad af svækkelse i en respektive dimension, dvs. en scoreværdi <50
Tidsramme: op til 6 måneder efter studiets afslutning
evaluere og sammenligne sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) mellem behandlingsarme
op til 6 måneder efter studiets afslutning
Sammenligning af deltagernes tumorrespons ifølge (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) RECIST-kriterier version 1.1 og Peroxisome proliferator-aktiveret receptor gamma (PPAR-γ) ekspression
Tidsramme: Baseline
vævsmikroarray til analyse af PPAR-y-ekspression for hver tumorprøve vil blive udført.
Baseline
beskrivelse af ændringer i prædiktive og prognostiske eksplorative biomarkører for hver deltager
Tidsramme: ved screening, i begyndelsen af ​​hver behandlingscyklus (hver behandlingscyklus består af 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget, som vil finde sted inden for 3 uger efter sidste indtagelse af undersøgelseslægemidlet
Kun for patienter, der deltager i Universitetsklinikken Regensburg: Sekretomanalyse (proteomik, lipidomik) vil blive udført for at overvåge funktionerne af tumorassocierede cellulære rum på serumprøver. Serumprøver tages i begyndelsen af ​​hver ny behandlingscyklus. epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), K-ras, Anaplastisk lymfomkinase (ALK) og Programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) vil blive analyseret.
ved screening, i begyndelsen af ​​hver behandlingscyklus (hver behandlingscyklus består af 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget, som vil finde sted inden for 3 uger efter sidste indtagelse af undersøgelseslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Regensburg

Samarbejdspartnere

The Anticancer Fund

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2016

Først opslået (Skøn)

2. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ModuLung

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Pioglitazon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner