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Um ensaio com treosulfan metronomic de baixa dose, pioglitazona e claritromicina versus tratamento padrão em NSCLC (ModuLung)

16 de janeiro de 2018 atualizado por: Albrecht Reichle, University Hospital Regensburg

Um estudo prospectivo multicêntrico randomizado de fase II de um tratamento modularizado combinado com treosulfan de baixa dose metronômica, pioglitazona e claritromicina versus nivolumab em pacientes com câncer de pulmão de células escamosas e câncer de pulmão de células não escamosas, respectivamente após falha da platina

Este é um estudo de Fase II, multicêntrico, aberto, randomizado e controlado, avaliando a eficácia e a segurança do tratamento modular combinado de treosulfan, pioglitazona e claritromicina em pacientes com câncer de pulmão de células escamosas e não escamosas, respectivamente, após falha da platina .

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes serão randomizados 1:1, e serão estratificados de acordo com a histologia (carcinoma de células escamosas vs adenocarcinoma).

86 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) refratário à platina serão tratados com treosulfan metronômico de baixa dose, pioglitazona e claritromicina (braço experimental) ou com nivolumab (câncer de pulmão de células escamosas e câncer de pulmão de células não escamosas).

Os pacientes serão submetidos a avaliações do tumor no início do estudo e a cada 6 semanas (aproximadamente a cada dois ciclos), até a progressão. Os pacientes sem progressão após 36 semanas serão submetidos a avaliações tumorais a cada 12 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

86

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Bavaria
      • Fürth, Bavaria, Alemanha
        • Recrutamento
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Dres. Wilke/ Wagner/Petzoldt
        • Contato:
      • Immenstadt, Bavaria, Alemanha
      • Passau, Bavaria, Alemanha
      • Regensburg, Bavaria, Alemanha
      • Weiden, Bavaria, Alemanha
        • Recrutamento
        • Kliniken Nordoberpfalz AG, Klinikum
        • Contato:
          • Gabriele Schulz
        • Contato:
          • Karola Dorner
      • Weiden, Bavaria, Alemanha
    • Nordrhein-Westfalen
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Alemanha
    • Sachsen-Anhalt

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Termo de consentimento informado assinado
  • Capacidade de cumprir o protocolo
  • Idade ≥ 18 anos
  • Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Expectativa de vida ≥ 12 semanas
  • NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (ou seja, Estágio IIIB não elegível para quimiorradioterapia definitiva, Estágio IV ou recorrente) NSCLC (de acordo com o sistema de estadiamento Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC]);
  • Progressão da doença durante ou após o tratamento com um regime anterior contendo platina para NSCLC localmente avançado, irressecável/inoperável ou metastático ou recorrência da doença dentro de 6 meses após o tratamento com um regime adjuvante/neoadjuvante à base de platina
  • Não mais do que 2 regimes de quimioterapia citotóxica
  • Os pacientes que progrediram durante ou após o tratamento com Inibidor de Tirosina Quinase (TKI) EGFR em primeira linha ou são intolerantes ao tratamento com erlotinibe, gefitinibe ou outro EGFR TKI podem ser incluídos.
  • Pacientes que progrediram durante ou após, ou intolerantes ao tratamento com crizotinibe ou outro inibidor de ALK
  • A última dose de terapia anticâncer sistêmica anterior deve ter sido administrada ≥ 21 dias antes da randomização (≥ 14 dias para vinorelbina ou outros alcaloides de vinca ou gencitabina).
  • A última dose do tratamento com qualquer agente experimental deve ter terminado ≥ 28 dias antes da randomização.
  • A radioterapia prévia é permitida desde a recuperação de quaisquer efeitos tóxicos da mesma e ≥ 7 dias entre a última fração e a randomização.
  • Função hematológica e de órgão final adequada, definida pelo seguinte (máximo de 14 dias antes do tratamento do estudo): Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/μL (sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas após a amostragem), Glóbulos Brancos (WBC) contagens > 2.500/μL e < 15.000/μL, contagem de linfócitos ≥ 500/μL, contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (sem transfusão dentro de 2 semanas após a amostragem), Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL. Transfusão ou tratamento eritropoiético são permitidos.
  • Testes de função hepática que atendam a um dos seguintes critérios: Aspartato Transaminase (AST) ou Alanina Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, com fosfatase alcalina normal ou AST e ALT ≤ 1,5 × LSN em conjunto com fosfatase alcalina > 2,5 × LSN; Bilirrubina sérica ≤ 1,0 × LSN. Pacientes com doença de Gilbert conhecida devem ter nível sérico de bilirrubina ≤ 3 × LSN.
  • Tempo de Protrombina - Razão Normalizada Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN, sem anticoagulantes. Os pacientes que recebem anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável por pelo menos 1 semana antes da randomização.
  • Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, consentimento (do paciente e/ou parceiro) para usar uma forma altamente eficaz de contracepção (por exemplo, esterilização cirúrgica, um método de barreira confiável, pílulas anticoncepcionais ou hormônio anticoncepcional implantes) e continuar seu uso por 6 meses após a última dose do tratamento combinado modularizado.
  • Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas da terapia anterior, excluindo alopecia.

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão Específicos para Câncer

  • Metástases ativas ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC). mm do aparelho óptico. Demonstração radiográfica de melhora após a conclusão da terapia dirigida ao SNC e nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o estudo radiográfico de triagem
  • História de hemorragia intracraniana
  • Necessidade contínua de dexametasona para doença do SNC
  • Radiação estereotáxica ou radiação de todo o cérebro dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1
  • Rastreamento de imagens do SNC ≥ 4 semanas desde o término da radioterapia e ≥ 2 semanas desde a descontinuação dos corticosteroides
  • Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada que não foi clinicamente estável por ≥ 2 semanas antes da randomização
  • doença leptomeníngea
  • Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
  • Dor não controlada relacionada ao tumor: os pacientes que necessitam de medicação para dor devem estar em um regime estável no início do estudo. Lesões sintomáticas passíveis de radioterapia paliativa devem ser tratadas antes da inscrição. Lesões metastáticas assintomáticas cujo crescimento adicional provavelmente causaria déficits funcionais ou dor intratável devem ser consideradas para terapia locorregional antes da inscrição.
  • Hipercalcemia (Ca > 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou Ca > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN) ou hipercalcemia sintomática que requer terapia contínua com bisfosfonatos ou denosumabe. Os pacientes que estão recebendo terapia com bisfosfonatos ou denosumabe especificamente para prevenir eventos esqueléticos e sem história de hipercalcemia clinicamente significativa são elegíveis.
  • Malignidades diferentes de NSCLC dentro de 5 anos antes da randomização, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e tratados com resultado curativo

Critérios Gerais de Exclusão

  • História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), história de pneumonite induzida por drogas
  • Albumina sérica < 2,5 g/dL
  • Pacientes com hepatite B ou hepatite C ativa. Pacientes com infecção anterior pelo Vírus da Hepatite B (HBV) ou HBV resolvido são elegíveis. Os pacientes positivos para o anticorpo do Vírus da Hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) for negativa para o Ácido Ribonucleico (RNA) do HCV.
  • Doença concomitante não controlada significativa que pode afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença hepática significativa
  • Doença cardiovascular significativa, como infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da randomização, arritmias instáveis ​​ou angina instável.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) conhecida < 40%. Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atendem aos critérios acima ou FEVE < 50% devem estar em um regime médico estável.
  • Tuberculose
  • Infecções graves dentro de 4 semanas antes da randomização
  • antibióticos orais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes da randomização
  • Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da randomização ou necessidade esperada de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo, exceto para diagnóstico
  • Tratamento prévio com nivolumab
  • Neuropatia periférica de grau ≥ 2, conforme definido pelos critérios do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) v4.0
  • Pacientes em diálise ou depuração de creatinina <30 mL por minuto, definidos de acordo com os Critérios de Estudo de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
  • Pacientes com hipertensão não controlada (Frequência respiratória contínua > 140/90 mm Hg)
  • Tratamento simultâneo com outro agente experimental ou tratamento anticancerígeno simultâneo fora deste estudo

Critérios de Exclusão Relacionados aos Medicamentos do Estudo

  • Insuficiência cardíaca > New York Heart Association (NYHA) 1, prolongamento do intervalo QT, arritmias ventriculares, torsade de pointes
  • Creatinina > 1,5 mg/dL
  • hipopotassemia crônica
  • Infecção por HIV que requer terapia virostática
  • câncer de bexiga passado ou atual, pacientes com fatores de risco para câncer de bexiga (como exposição a aminas aromáticas ou fumantes pesados ​​de tabaco) ou macrohematúria de origem desconhecida
  • Distúrbio gastrointestinal conhecido, incluindo má absorção ou úlcera gástrica ativa, que pode interferir na ingestão oral e na absorção da medicação do estudo
  • Doença autoimune, doença pulmonar intersticial sintomática, imunossupressão sistêmica, terapia anterior com co-estimulação de células T ou agente direcionado de checkpoint

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: R: Tratamento biomodulador
treosulfan 250 mg p.o. duas vezes ao dia, pioglitazona 45 mg p.o. uma vez ao dia, claritromicina 250 mg p.o. duas vezes ao dia até progressão ou nenhum benefício clínico observado, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Pioglitazona
Pioglitazona 25 mg uma vez ao dia, p.o.
Outros nomes:
  • Actos
Medicamento: Treosulfan
Treosulfan 250 mg duas vezes ao dia, p.o.
Medicamento: Claritromicina
Claritromicina 250 mg duas vezes ao dia p.o.
Comparador Ativo: B: Tratamento Padrão
Nivolumab, 3 mg por quilograma de peso corporal a cada 2 semanas até a progressão da doença de acordo com RECIST 1.1 ou toxicidade inaceitável
Medicamento: nivolumabe
3 mg por quilograma de peso corporal a cada 2 semanas, p.o. (tratamento padrão)
Outros nomes:
  • Opdivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: até 6 meses após a conclusão do estudo
até 6 meses após a conclusão do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: até 6 meses após a conclusão do estudo
até 6 meses após a conclusão do estudo
Duração da Resposta
Prazo: até 6 meses após a conclusão do estudo
até 6 meses após a conclusão do estudo
Número de participantes com eventos adversos relacionados aos medicamentos do estudo
Prazo: até 6 meses após a conclusão do estudo
As avaliações de segurança e tolerabilidade incluirão a incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos e anormalidades laboratoriais classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE v4.0). As avaliações de segurança laboratorial incluirão, mas não se limitarão ao monitoramento regular da hematologia e química do sangue
até 6 meses após a conclusão do estudo
Número de participantes experimentando uma mudança na análise do secretoma celular no soro
Prazo: na triagem, no início de cada novo ciclo de tratamento (cada ciclo consiste em 28 dias) e no final da visita de tratamento, que ocorrerá dentro de 3 semanas após a última ingestão do medicamento do estudo
Para medir o efeito na inflamação, angiogênese e resposta imune (proteômica, lipidômica) em amostras de soro
na triagem, no início de cada novo ciclo de tratamento (cada ciclo consiste em 28 dias) e no final da visita de tratamento, que ocorrerá dentro de 3 semanas após a última ingestão do medicamento do estudo
proporção de pacientes que relatam um grau considerável de comprometimento em uma respectiva dimensão, ou seja, um valor de pontuação <50
Prazo: até 6 meses após a conclusão do estudo
avaliar e comparar os resultados relatados pelo paciente (PROs) dos sintomas do câncer de pulmão e o funcionamento do paciente entre os braços de tratamento
até 6 meses após a conclusão do estudo
proporção de pacientes que relatam um grau considerável de comprometimento em uma respectiva dimensão, ou seja, um valor de pontuação <50
Prazo: até 6 meses após a conclusão do estudo
avaliar e comparar a qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) entre os braços de tratamento
até 6 meses após a conclusão do estudo
Comparação da resposta tumoral dos participantes de acordo com (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) Critérios RECIST versão 1.1 e expressão de receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-γ)
Prazo: Linha de base
microarray de tecido para análise da expressão de PPAR-γ para cada amostra tumoral será realizado.
Linha de base
descrição da mudança em biomarcadores exploratórios preditivos e prognósticos para cada participante
Prazo: na triagem, no início de cada ciclo de tratamento (cada ciclo de tratamento consiste em 28 dias) e no final da consulta de tratamento, que ocorrerá dentro de 3 semanas após a última ingestão do medicamento do estudo
Apenas para pacientes que participam da University Clinic Regensburg: Análise de secretoma (proteômica, lipidômica) será realizada para monitorar funções de compartimentos celulares associados a tumores em amostras de soro. As amostras de soro são coletadas no início de cada novo ciclo de tratamento. serão analisados ​​receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), K-ras, quinase do linfoma anaplásico (ALK) e proteína de morte celular programada 1 (PD-1).
na triagem, no início de cada ciclo de tratamento (cada ciclo de tratamento consiste em 28 dias) e no final da consulta de tratamento, que ocorrerá dentro de 3 semanas após a última ingestão do medicamento do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital Regensburg

Colaboradores

The Anticancer Fund

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de julho de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

2 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ModuLung

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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