Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et forsøk med metronomisk lavdose treosulfan, pioglitazon og klaritromycin versus standardbehandling ved NSCLC (ModuLung)

16. januar 2018 oppdatert av: Albrecht Reichle, University Hospital Regensburg

En prospektiv fase II, randomisert multisenterforsøk av en kombinert modularisert behandling med metronomisk lavdose treosulfan, pioglitazon og klaritromycin versus nivolumab hos pasienter med plateepitel lungekreft og ikke-plateepitel lungekreft, henholdsvis etter platinsvikt

Dette er en fase II, multisenter, åpen, randomisert og kontrollert studie, som evaluerer effektiviteten og sikkerheten ved kombinert modularisert behandling av treosulfan, pioglitazon og klaritromycin hos pasienter med henholdsvis plateepitel- og ikke-plateepitel lungekreft etter platinsvikt. .

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasientene vil bli randomisert 1:1, og vil bli stratifisert etter histologi (plateepitelkarsinom vs adenokarsinom).

86 pasienter med platin refraktær ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) vil bli behandlet enten med metronomisk lavdose treosulfan, pioglitazon og klaritromycin (eksperimentell arm) eller med nivolumab (plateepitel lungekreft og ikke-plateepitel lungekreft).

Pasientene vil gjennomgå tumorvurderinger ved baseline og hver 6. uke (omtrent annenhver syklus) deretter, inntil progresjon. Pasienter uten progresjon etter 36 uker vil gjennomgå tumorvurderinger hver 12. uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

86

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Bavaria
      • Fürth, Bavaria, Tyskland
        • Rekruttering
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Dres. Wilke/ Wagner/Petzoldt
        • Ta kontakt med:
      • Immenstadt, Bavaria, Tyskland
      • Passau, Bavaria, Tyskland
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland
      • Weiden, Bavaria, Tyskland
        • Rekruttering
        • Kliniken Nordoberpfalz AG, Klinikum
        • Ta kontakt med:
          • Gabriele Schulz
        • Ta kontakt med:
          • Karola Dorner
      • Weiden, Bavaria, Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Tyskland
        • Rekruttering
        • Klinik für Innere Medizin
        • Ta kontakt med:
    • Sachsen-Anhalt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skjema for informert samtykke
  • Evne til å følge protokoll
  • Alder ≥ 18 år
  • Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levealder ≥ 12 uker
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk (dvs. stadium IIIB som ikke er kvalifisert for definitiv kjemoradioterapi, stadium IV eller tilbakevendende) NSCLC (i henhold til Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC] iscenesettelsessystem);
  • Sykdomsprogresjon under eller etter behandling med et tidligere platinaholdig regime for lokalt avansert, uoperabel/inoperabel eller metastatisk NSCLC eller tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter behandling med et platinabasert adjuvant/neoadjuvant regime
  • Ikke mer enn 2 cytotoksiske kjemoterapiregimer
  • Pasienter som har utviklet seg under eller etter behandling med EGFR tyrosinkinasehemmer (TKI) i første linje, eller som er intolerante overfor behandling med erlotinib, gefitinib eller en annen EGFR TKI kan inkluderes.
  • Pasienter som har utviklet seg under eller etter, eller som ikke tåler behandling med crizotinib eller en annen ALK-hemmer
  • Den siste dosen av tidligere systemisk anti-kreftbehandling må ha blitt administrert ≥ 21 dager før randomisering (≥ 14 dager for vinorelbin eller andre vinca-alkaloider eller gemcitabin.)
  • Den siste dosen av behandlingen med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel må være avsluttet ≥ 28 dager før randomisering.
  • Forutgående strålebehandling er tillatt forutsatt restitusjon fra eventuelle toksiske effekter av den og ≥ 7 dager mellom siste fraksjon og randomisering.
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende (maks. 14 dager før studiebehandling): Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/μL (uten støtte for granulocyttkolonystimulerende faktor innen 2 uker etter prøvetaking), hvite blodceller (WBC) antall > 2 500/μL og < 15 000/μL, lymfocyttantall ≥ 500/μL, blodplateantall ≥ 100 000/μL (uten transfusjon innen 2 uker etter prøvetaking), Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL. Transfusjon eller erytropoetisk behandling er tillatt.
  • Leverfunksjonstester som oppfyller ett av følgende kriterier: Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, med normal alkalisk fosfatase eller ASAT og ALT ≤ 1,5 × ULN i forbindelse med alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN; Serumbilirubin ≤ 1,0 × ULN. Pasienter med kjent Gilberts sykdom må ha serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN.
  • Protrombintid - International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, uten antikoagulantia. Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon må ha en stabil dose i minst 1 uke før randomisering.
  • For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en svært effektiv form for prevensjon (f.eks. kirurgisk sterilisering, en pålitelig barrieremetode, p-piller eller prevensjonshormon). implantater) og fortsette bruken i 6 måneder etter den siste dosen av den kombinerte modulariserte behandlingen.
  • Pasienter må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling, unntatt alopecia.

Ekskluderingskriterier:

Kreftspesifikke eksklusjonskriterier

  • Kjente aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med en historie med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert, hvis de oppfyller alle følgende kriterier: Ingen metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons, medulla, lillehjernen eller innen 10 mm av det optiske apparatet. Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet behandling og ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie
  • Historie med intrakraniell blødning
  • Pågående behov for deksametason for CNS-sykdom
  • Stereotaktisk stråling eller helhjernestråling innen 28 dager før syklus 1, dag 1
  • Screening av CNS-avbildning ≥ 4 uker siden avsluttet strålebehandling og ≥ 2 uker siden seponering av kortikosteroider
  • Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon som ikke har vært klinisk stabil i ≥ 2 uker før randomisering
  • Leptomeningeal sykdom
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
  • Ukontrollert tumorrelatert smerte: Pasienter som trenger smertestillende medisiner må være på et stabilt kur ved studiestart. Symptomatiske lesjoner som er mottagelig for palliativ strålebehandling bør behandles før påmelding. Asymptomatiske metastatiske lesjoner hvis videre vekst sannsynligvis vil forårsake funksjonssvikt eller uløselig smerte bør vurderes for lokoregional terapi før registrering.
  • Hyperkalsemi (Ca > 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller Ca > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN) eller symptomatisk hyperkalsemi som krever kontinuerlig bisfosfonatbehandling eller denosumab. Pasienter som får bisfosfonatbehandling eller denosumab spesifikt for å forhindre skjeletthendelser og uten en historie med klinisk signifikant hyperkalsemi er kvalifisert.
  • Andre maligniteter enn NSCLC innen 5 år før randomisering, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastase eller død og behandlet med kurativt resultat

Generelle eksklusjonskriterier

  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), historie med legemiddelindusert pneumonitt
  • Serumalbumin < 2,5 g/dL
  • Pasienter med aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV er kvalifisert. Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis Polymerase Chain Reaction (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
  • Betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert betydelig leversykdom
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom, som hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier eller ustabil angina.
  • Kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %. Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller LVEF < 50 % må ha et stabilt medisinsk regime.
  • Tuberkulose
  • Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før randomisering
  • orale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før randomisering
  • Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før randomisering eller forventet behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien annet enn for diagnose
  • Tidligere behandling med nivolumab
  • Grad ≥ 2 perifer nevropati som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) v4.0 kriterier
  • Pasienter som gjennomgår dialyse eller kreatininclearance <30 ml per minutt, definert i henhold til Modifikasjon av kosthold i studiekriterier for nyresykdom (MDRD)
  • Pasienter med ukontrollert hypertensjon (respirasjonsfrekvens kontinuerlig > 140/90 mm Hg)
  • Samtidig behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller samtidig kreftbehandling utenfor denne studien

Eksklusjonskriterier knyttet til studiemedisin

  • Hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) 1, QT-forlengelse, ventrikulære arytmier, torsade de pointes
  • Kreatinin > 1,5 mg/dL
  • kronisk hypopotassemi
  • HIV-infeksjon som krever virostatisk behandling
  • tidligere eller nåværende blærekreft, pasienter med risikofaktorer for blærekreft (som eksponering for aromatiske aminer eller tunge tobakksrøykere), eller makrohematuri av ukjent opprinnelse
  • Kjent gastrointestinal lidelse, inkludert malabsorpsjon eller aktivt magesår, som kan forstyrre oralt inntak og absorpsjon av studiemedisin
  • Autoimmun sykdom, symptomatisk interstitiell lungesykdom, systemisk immunsuppresjon, tidligere behandling med T-cellekostimulering eller sjekkpunktmålrettet middel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A: Biomodulerende behandling
treosulfan 250 mg p.o. to ganger daglig, pioglitazon 45 mg p.o. en gang daglig, klaritromycin 250 mg p.o. to ganger daglig til progresjon eller ingen klinisk fordel observert, avhengig av hva som kommer først.
Legemiddel: Pioglitazon
Pioglitazon 25 mg én gang daglig, p.o.
Andre navn:
  • Actos
Legemiddel: Treosulfan
Treosulfan 250 mg to ganger daglig, p.o.
Legemiddel: Klaritromycin
Klaritromycin 250 mg to ganger daglig p.o.
Aktiv komparator: B: Standardbehandling
Nivolumab, 3 mg per kilo kroppsvekt annenhver uke inntil sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: nivolumab
3 mg per kilo kroppsvekt hver 2. uke, p.o. (standard behandling)
Andre navn:
  • Opdivo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: inntil 6 måneder etter avsluttet studie
inntil 6 måneder etter avsluttet studie

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: inntil 6 måneder etter avsluttet studie
inntil 6 måneder etter avsluttet studie
Varighet av svar
Tidsramme: inntil 6 måneder etter avsluttet studie
inntil 6 måneder etter avsluttet studie
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser relatert til studiemedikamentene
Tidsramme: inntil 6 måneder etter avsluttet studie
Sikkerhets- og tolerabilitetsvurderinger vil inkludere forekomsten, arten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser og laboratorieavvik gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.0). Laboratoriesikkerhetsvurderinger vil inkludere, men er ikke begrenset til, regelmessig overvåking av hematologi og blodkjemi
inntil 6 måneder etter avsluttet studie
Antall deltakere som opplever en endring i cellulær sekretomanalyse i serum
Tidsramme: ved screening, i begynnelsen av hver ny behandlingssyklus (hver syklus består av 28 dager) og ved slutten av behandlingsbesøket, som vil finne sted innen 3 uker etter siste inntak av studiemedisin
For å måle effekten på betennelse, angiogenese og immunrespons (proteomikk, lipidomik) på serumprøver
ved screening, i begynnelsen av hver ny behandlingssyklus (hver syklus består av 28 dager) og ved slutten av behandlingsbesøket, som vil finne sted innen 3 uker etter siste inntak av studiemedisin
andel pasienter som rapporterer en betydelig grad av svekkelse i en respektive dimensjon, dvs. en skårverdi <50
Tidsramme: inntil 6 måneder etter avsluttet studie
evaluere og sammenligne pasientrapporterte utfall (PRO) av lungekreftsymptomer og pasientfunksjon mellom behandlingsarmene
inntil 6 måneder etter avsluttet studie
andel pasienter som rapporterer en betydelig grad av svekkelse i en respektive dimensjon, dvs. en skårverdi <50
Tidsramme: inntil 6 måneder etter avsluttet studie
evaluere og sammenligne helserelatert livskvalitet (HRQoL) mellom behandlingsarmene
inntil 6 måneder etter avsluttet studie
Sammenligning av deltakeres tumorrespons i henhold til (Responsevalueringskriterier i solide svulster) RECIST-kriterier versjon 1.1 og Peroxisome proliferator-aktivert reseptor gamma (PPAR-γ) uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje
vevsmikroarray for analyse av PPAR-y-ekspresjon for hver tumorprøve vil bli utført.
Grunnlinje
beskrivelse av endring i prediktive og prognostiske utforskende biomarkører for hver deltaker
Tidsramme: ved screening, i begynnelsen av hver behandlingssyklus (hver behandlingssyklus består av 28 dager), og ved slutten av behandlingsbesøket, som vil finne sted innen 3 uker etter siste inntak av studiemedisin
Kun for pasienter som deltar i Universitetsklinikken Regensburg: Sekretomanalyse (proteomikk, lipidomikk) vil bli utført for å overvåke funksjoner til tumorassosierte cellulære rom på serumprøver. Serumprøver tas i begynnelsen av hver ny behandlingssyklus. epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), K-ras, Anaplastisk lymfomkinase (ALK), og programmert celledødsprotein 1 (PD-1) vil bli analysert.
ved screening, i begynnelsen av hver behandlingssyklus (hver behandlingssyklus består av 28 dager), og ved slutten av behandlingsbesøket, som vil finne sted innen 3 uker etter siste inntak av studiemedisin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Regensburg

Samarbeidspartnere

The Anticancer Fund

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

2. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ModuLung

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere