Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška s metronomickou nízkou dávkou treosulfanu, pioglitazonu a klarithromycinu versus standardní léčba u NSCLC (ModuLung)

16. ledna 2018 aktualizováno: Albrecht Reichle, University Hospital Regensburg

Prospektivní fáze II, randomizovaná multicentrická studie kombinované modulární léčby s metronomickou nízkou dávkou treosulfanu, pioglitazonu a klarithromycinu versus nivolumab u pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem plic a neskvamózním karcinomem plic, respektive po selhání platiny

Jedná se o multicentrickou, otevřenou, randomizovanou a kontrolovanou studii fáze II, která hodnotí účinnost a bezpečnost kombinované modularizované léčby treosulfanem, pioglitazonem a klarithromycinem u pacientů se skvamózním a neskvamózním karcinomem plic, respektive po selhání platiny. .

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 a budou stratifikováni podle histologie (skvamocelulární karcinom vs adenokarcinom).

86 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic refrakterním na platinu (NSCLC) bude léčeno buď metronomickou nízkou dávkou treosulfanu, pioglitazonu a klarithromycinu (experimentální rameno) nebo nivolumabem (skvamocelulární karcinom plic a neskvamózní karcinom plic).

Pacienti budou podstupovat hodnocení nádoru na začátku a každých 6 týdnů (přibližně každé dva cykly) poté až do progrese. Pacienti bez progrese po 36 týdnech budou podstupovat hodnocení nádoru každých 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

86

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Schopnost dodržovat protokol
  • Věk ≥ 18 let
  • Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující (tj. stadium IIIB nezpůsobilé pro definitivní chemoradioterapii, stadium IV nebo recidivující) NSCLC (podle systému stagingu Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC]);
  • Progrese onemocnění během nebo po léčbě předchozím režimem obsahujícím platinu u lokálně pokročilého, neresekovatelného/inoperabilního nebo metastatického NSCLC nebo recidivy onemocnění během 6 měsíců od léčby adjuvantním/neoadjuvantním režimem na bázi platiny
  • Ne více než 2 režimy cytotoxické chemoterapie
  • Mohou být zahrnuti pacienti, kteří progredovali během nebo po léčbě inhibitorem tyrosinkinázy EGFR (TKI) v první linii nebo netolerují léčbu erlotinibem, gefitinibem nebo jiným EGFR TKI.
  • Pacienti, u kterých došlo k progresi během nebo po léčbě krizotinibem nebo jiným inhibitorem ALK nebo kteří léčbu netolerovali
  • Poslední dávka předchozí systémové protinádorové léčby musí být podána ≥ 21 dní před randomizací (≥ 14 dní pro vinorelbin nebo jiné vinca alkaloidy nebo gemcitabin.)
  • Poslední dávka léčby jakýmkoli hodnoceným činidlem musí skončit ≥ 28 dní před randomizací.
  • Předchozí radiační terapie je povolena za předpokladu zotavení se z jakýchkoli jejích toxických účinků a ≥ 7 dnů mezi poslední frakcí a randomizací.
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícím (maximálně 14 dní před léčbou ve studii): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/μl (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů do 2 týdnů od odběru vzorků), bílé krvinky (WBC) počet > 2 500/μL a < 15 000/μL, počet lymfocytů ≥ 500/μL, Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL (bez transfuze do 2 týdnů od odběru), Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. Transfuze nebo erytropoetická léčba je povolena.
  • jaterní funkční testy splňující jedno z následujících kritérií: aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN, s normální alkalickou fosfatázou nebo AST a ALT ≤ 1,5 × ULN ve spojení s alkalickou fosfatázou > 2,5 × ULN; Sérový bilirubin ≤ 1,0 × ULN. Pacienti se známou Gilbertovou chorobou musí mít hladinu sérového bilirubinu ≤ 3 × ULN.
  • Protrombinový čas – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, bez antikoagulancií. Pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít stabilní dávku alespoň 1 týden před randomizací.
  • U pacientek ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnerky) s použitím vysoce účinné formy antikoncepce (např. chirurgická sterilizace, spolehlivá bariérová metoda, antikoncepční pilulky nebo antikoncepční hormon implantáty) a pokračovat v jeho užívání po dobu 6 měsíců po poslední dávce kombinované modularizované léčby.
  • Pacienti se musí zotavit ze všech akutních toxicit z předchozí léčby, s výjimkou alopecie.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení specifická pro rakovinu

  • Známé aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s anamnézou léčených asymptomatických metastáz CNS jsou způsobilí, pokud splňují všechna následující kritéria: Žádné metastázy do mozkového kmene, středního mozku, mostu, dřeně, mozečku nebo do 10 mm optického aparátu. Radiografický průkaz zlepšení po dokončení terapie řízené CNS a žádný důkaz prozatímní progrese mezi dokončením terapie řízené CNS a screeningovou radiografickou studií
  • Intrakraniální krvácení v anamnéze
  • Trvalý požadavek na dexamethason pro onemocnění CNS
  • Stereotaktické záření nebo záření celého mozku během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1
  • Screeningové zobrazení CNS ≥ 4 týdny od dokončení radioterapie a ≥ 2 týdny od vysazení kortikosteroidů
  • Komprese míchy není definitivně léčena operací a/nebo ozařováním nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy, která nebyla klinicky stabilní ≥ 2 týdny před randomizací
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
  • Nekontrolovaná bolest související s nádorem: pacienti vyžadující léky proti bolesti musí mít při vstupu do studie stabilní režim. Symptomatické léze přístupné paliativní radioterapii by měly být léčeny před zařazením do studie. Asymptomatické metastatické léze, jejichž další růst by pravděpodobně způsobil funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest, by měly být zváženy pro lokoregionální terapii před zařazením do studie.
  • Hyperkalcémie (Ca > 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo Ca > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující nepřetržitou léčbu bisfosfonáty nebo denosumabem. Vhodné jsou pacienti, kteří dostávají léčbu bisfosfonáty nebo denosumab specificky k prevenci kostních příhod a bez anamnézy klinicky významné hyperkalcémie.
  • Malignity jiné než NSCLC během 5 let před randomizací, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a léčených s kurativním výsledkem

Obecná kritéria vyloučení

  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), anamnéza polékové pneumonitidy
  • Sérový albumin < 2,5 g/dl
  • Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C. Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou HBV jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA).
  • Významné nekontrolované souběžné onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného onemocnění jater
  • Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu během 3 měsíců před randomizací, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
  • Známá ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %. Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedená kritéria nebo LVEF < 50 % musí být na stabilním léčebném režimu.
  • Tuberkulóza
  • Těžké infekce během 4 týdnů před randomizací
  • perorální nebo intravenózní antibiotika během 2 týdnů před randomizací
  • Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před randomizací nebo očekávaná potřeba velkého chirurgického zákroku v průběhu studie s výjimkou diagnózy
  • Předchozí léčba nivolumabem
  • Periferní neuropatie stupně ≥ 2, jak je definována podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) v4.0 National Cancer Institute
  • Pacienti podstupující dialýzu nebo clearance kreatininu <30 ml za minutu, definovaná podle Modification of Diet in Renal Disease Study Criteria (MDRD)
  • Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (dechová frekvence nepřetržitě > 140/90 mm Hg)
  • Současná léčba jiným hodnoceným činidlem nebo současná protinádorová léčba mimo tuto studii

Kritéria vyloučení související se studiem léků

  • Srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) 1, prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie, torsade de pointes
  • Kreatinin > 1,5 mg/dl
  • chronická hypokaliémie
  • HIV infekce vyžadující virostatickou léčbu
  • rakovina močového měchýře v minulosti nebo v současnosti, pacienti s rizikovými faktory pro rakovinu močového měchýře (jako je expozice aromatickým aminům nebo těžcí kuřáci tabáku) nebo makrohematurie neznámého původu
  • Známá gastrointestinální porucha, včetně malabsorpce nebo aktivního žaludečního vředu, která může interferovat s perorálním příjmem a absorpcí studovaného léku
  • Autoimunitní onemocnění, symptomatické intersticiální onemocnění plic, systémová imunosuprese, předchozí léčba kostimulací T-buněk nebo agens cílený na kontrolní bod

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A: Biomodulační léčba
treosulfan 250 mg p.o. dvakrát denně, pioglitazon 45 mg p.o. jednou denně, klarithromycin 250 mg p.o. dvakrát denně až do progrese nebo do žádného klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Pioglitazon
Pioglitazon 25 mg jednou denně, p.o.
Ostatní jména:
  • Actos
Lék: Treosulfan
Treosulfan 250 mg dvakrát denně, p.o.
Lék: Clarithromycin
Clarithromycin 250 mg dvakrát denně p.o.
Aktivní komparátor: B: Standardní léčba
Nivolumab, 3 mg na kilogram tělesné hmotnosti každé 2 týdny až do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo nepřijatelné toxicity
Lék: nivolumab
3 mg na kilogram tělesné hmotnosti každé 2 týdny, p.o. (standardní léčba)
Ostatní jména:
  • Opdivo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení studia
do 6 měsíců po ukončení studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení studia
do 6 měsíců po ukončení studia
Doba odezvy
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení studia
do 6 měsíců po ukončení studia
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody související se studovanými léky
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení studia
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti bude zahrnovat výskyt, povahu a závažnost nežádoucích příhod a laboratorních abnormalit odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.0) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Laboratorní hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat, ale není omezeno na, pravidelné monitorování hematologie a chemie krve
do 6 měsíců po ukončení studia
Počet účastníků, kteří zaznamenali změnu v analýze buněčného sekretomu v séru
Časové okno: při screeningu, na začátku každého nového léčebného cyklu (každý cyklus se skládá z 28 dnů) a na konci léčebné návštěvy, která se uskuteční do 3 týdnů od posledního užití studovaného léku
Měřit účinek na zánět, angiogenezi a imunitní odpověď (proteomika, lipidomika) na vzorcích séra
při screeningu, na začátku každého nového léčebného cyklu (každý cyklus se skládá z 28 dnů) a na konci léčebné návštěvy, která se uskuteční do 3 týdnů od posledního užití studovaného léku
podíl pacientů, kteří uvádějí značný stupeň postižení v příslušné dimenzi, tj. hodnotu skóre <50
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení studia
vyhodnotit a porovnat pacientem hlášené výsledky (PROs) symptomů rakoviny plic a fungování pacientů mezi léčebnými rameny
do 6 měsíců po ukončení studia
podíl pacientů, kteří uvádějí značný stupeň postižení v příslušné dimenzi, tj. hodnotu skóre <50
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení studia
hodnotit a porovnávat kvalitu života související se zdravím (HRQoL) mezi léčebnými rameny
do 6 měsíců po ukončení studia
Porovnání odpovědi účastníků nádoru podle (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů) kritérií RECIST verze 1.1 a exprese receptoru gama aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR-γ)
Časové okno: Základní linie
tkáňového mikročipu pro analýzu exprese PPAR-y pro každý vzorek nádoru.
Základní linie
popis změny prediktivních a prognostických průzkumných biomarkerů pro každého účastníka
Časové okno: při screeningu, na začátku každého léčebného cyklu (každý léčebný cyklus se skládá z 28 dnů) a na konci léčebné návštěvy, která se uskuteční do 3 týdnů od posledního užití studovaného léku
Pouze pro pacienty účastnící se Univerzitní kliniky v Regensburgu: Sekretomická analytika (proteomika, lipidomika) bude prováděna za účelem monitorování funkcí nádorově asociovaných buněčných kompartmentů na vzorcích séra. Vzorky séra se odebírají na začátku každého nového léčebného cyklu. Bude analyzován receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), K-ras, kináza anaplastického lymfomu (ALK) a protein 1 programované buněčné smrti (PD-1).
při screeningu, na začátku každého léčebného cyklu (každý léčebný cyklus se skládá z 28 dnů) a na konci léčebné návštěvy, která se uskuteční do 3 týdnů od posledního užití studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Regensburg

Spolupracovníci

The Anticancer Fund

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

2. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ModuLung

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Pioglitazon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit