中等度/重度の慢性尋常性乾癬患者におけるベルモスジルの有効性と安全性に関する第 2 相、二重盲検、プラセボ対照試験
全身療法または光線療法の候補である中等度/重度の慢性尋常性乾癬患者におけるベルモスジルの有効性、忍容性、および安全性を評価するための第 2 相試験、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量設定試験
調査の概要
詳細な説明
この第 2 相、2 期間、用量設定、プラセボ対照試験は、全身療法または光線療法の候補である中等度から重度の慢性尋常性乾癬の被験者の有効性と安全性を評価するために、成人の男性と女性の被験者に対して実施されます。
期間 1: 二重盲検、プラセボ対照治療期間
約 110 人の被験者が、1:1:1:1:1 の方法で 5 つの用量コホートのそれぞれにランダムに割り当てられる予定です。 各コホートは、適格基準を満たす 22 人の被験者を持つように計画されています。 被験者は、経口（PO）ベルモスジル錠剤またはプラセボ錠剤で次のように治療されます。
- ベルモスジル 200 mg を 1 日 1 回 (QD) (コホート 1) = ベルモスジル 200 mg 錠剤 1 錠と対応するプラセボを朝に 1 つ、夜に対応するプラセボを 1 つ
- ベルモスジル 200 mg を 1 日 2 回 (BID) (コホート 2) = 朝に 200 mg ベルモスジル 1 錠、朝に対応するプラセボ 1 錠、夕方に 200 mg ベルモスジル 1 錠
- ベルモスジル 400 mg QD (コホート 3) = 朝にベルモスジル 200 mg 錠剤 2 錠、夜に対応するプラセボ 1 錠
- ベルモスジル 600 mg/日 (コホート 4) = 朝に 200 mg ベルモスジル 2 錠、夜に 200 mg ベルモスジル 1 錠
- 一致するプラセボ BID (コホート 5) = 朝に 2 つの一致するプラセボ錠剤、夕方に 1 つの一致するプラセボ錠剤
期間 1 の 5 つのコホートのそれぞれの被験者は、16 週間、治験薬で治療されます。
注: 当初、コホートあたり 36 人の被験者のサンプル サイズは、約 90% の確率を提供するために計画されていました。コホートの AE を経験している 1 人以上の被験者のうち、基礎となる率が 4% 以上の患者。 しかし、新たに利用可能な尋常性乾癬治療のために、研究は110人の被験者で早期に終了しました.
期間2：非盲検治療期間（ベルモスジルによる）
ベルモスジル (コホート 1 ～ 4) またはプラセボ (コホート 5) による治療に関係なく、16 週間治療されたすべての被験者には、追加の 32 週間 (16 週目から 48 週目) の間、400 mg のベルモスジル QD を投与するオプションが与えられます。
フォローアップ期間
すべての被験者は、治験薬の最終投与から 30 日後に安全性評価を受けます。
有効性は、研究全体の予定された時点での次のスコアによって評価されます。
- 乾癬の面積と重症度指数 (PASI): 病変の平均発赤、厚さ、鱗屑 (各病変は 0 から 4 に等級付け) を使用して乾癬疾患の重症度を測定し、0 (疾患なし) から 72 (最大疾患)
- Physician's Global Assessment (PGA): ベースラインと比較した被験者の乾癬の医師の評価で、1 (乾癬の 100% の治癒) から 6 (乾癬の治癒が不十分またはまったくない) までの範囲で表されます。
- Dermatology Life Quality Index (DLQI): 0 (対象者の生活に影響なし) から 30 (対象者の生活に非常に大きな影響がある) までの尺度で、対象者の生活の質に対する疾患の影響を評価するための皮膚疾患固有の手段
安全性は以下によって評価されます。
- AE および重篤な AE (SAE)
- 身体検査
- バイタルサイン測定
- 臨床検査評価
- 心電図
- 毒性解析による中止理由
期間 1 (二重盲検、プラセボ対照) を完了した被験者の最大期間は 24 週間です (最大 4 週間のスクリーニング、16 週間の期間 1 治療、および 4 週間のフォローアップ)。 期間 2 (非盲検) を完了した被験者の最大期間は 56 週間です (最大 4 週間のスクリーニング、16 週間の二重盲検治療期間、32 週間の非盲検治療期間、および 4 週間のフォローアップ) ）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85032
- Alliance Dermatology and Mohs Center
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California, Irvine - Dermatology Clinical Research Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90045
- Dermatology Research Associates
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Florida
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Ocala、Florida、アメリカ、34471
- Renstar Medical Research
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46256
- Dawes Fretzin Dermatology Group
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New Albany、Indiana、アメリカ、40202
- Dermatology Specialists Research
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Dermatology Specialists Research
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Massachusetts
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Brighton、Massachusetts、アメリカ、02135
- Metro Boston Clinical Partners
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New Jersey
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East Windsor、New Jersey、アメリカ、08520
- Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey
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New York
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New York、New York、アメリカ、10075
- Sadick Research Group
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97210
- Oregon Dermatology and Research Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37215
- Tennessee Clinical Research Center
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Texas
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Katy、Texas、アメリカ、77056
- Suzanne Bruce and Associates
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Pflugerville、Texas、アメリカ、78660
- Austin Institute for Clinical Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの成人対象
- -研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを提供できる
- -中等度から重度の慢性尋常性乾癬の診断と全身療法または光線療法の候補
- -スクリーニング時および治験薬の初回投与前のPASIが12以上、1週目で1日目に確認（ベースライン）
- -スクリーニング時および治験薬の初回投与前の10％以上のPASI体表面積関与、ベースラインで確認
- 日焼け器具を避けたい
十分な骨髄機能:
- 絶対好中球数 > 1500/mm^3
- ヘモグロビン > 9.0 g/dL
- 血小板 > 100,000/mm^3
適切な安全実験室の値:
- 正常範囲内の血清総ビリルビン (WNL)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2×正常上限（ULN）
- -血清クレアチニン<1.5×ULN
-妊娠の可能性のある女性被験者 スクリーニング時の妊娠検査が陰性。 出産の可能性のある女性は、子宮摘出術の前に性的に成熟した女性、または過去 12 か月以内に月経の証拠があった女性として定義されました。 ただし、12 か月以上無月経であった女性でも、無月経がおそらく以前の化学療法、抗エストロゲン剤、または卵巣抑制によるものである場合、出産の可能性があると見なされました。
- -出産の可能性のある女性（すなわち、月経中の女性）は、試験薬の初回投与前の24時間以内に記録された陰性の尿妊娠検査（陽性の尿検査は血清検査によって確認されるべきでした）を持っていなければなりませんでした
- 研究に登録された出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究期間中および研究薬の最終投与後 3 か月間、2 種類の許容される避妊方法を使用することに同意する必要がありました。 効果的な避妊法には以下が含まれます: (a) 子宮内避妊器具とバリア法。 (b) 少なくとも 3 か月間の安定した用量のホルモン避妊法 (例: 経口、注射、インプラント、経皮) と 1 つのバリア法。 (c) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) でした。または (d) 精管切除されたパートナー
- -性的に活発で閉経前の女性のパートナーであった男性患者の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間、上記で定義された2つの避妊方法を使用することに同意した
- -プロトコルに準拠してすべての研究測定と評価を完了したい
除外基準:
- -非プラークまたは薬物誘発性（抗マラリア薬、リチウム）乾癬（被験者がアンギオテンシンII受容体遮断薬またはベータ遮断薬を服用している場合、投与量は研究に入る前の6か月間安定していなければなりません）
- -研究登録前の12週間以内に全身性コルチコステロイドを使用した
- 顔、鼠蹊部、または頭皮を除く局所コルチコステロイドの使用
- -メトトレキサート、レチノイド（アシトレチンなど）、またはカルシニューリン阻害剤（シクロスポリンなど）を研究登録前4週間以内に使用した
- -研究に参加する前の4週間以内の光線療法
- IL-17に対する抗体を含む生物学的療法;抗腫瘍壊死因子アルファ; -研究登録前3か月以内の抗IL-12およびIL-23
- -CYP3A4の阻害剤または誘導剤の現在の使用
- -アクティブなウイルス、真菌、または細菌の皮膚感染症（爪真菌感染症以外）。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -肥満手術を含む胃腸（GI）手術の病歴、または薬物吸収を妨げる可能性のあるGI状態
- 治験薬を使用した別の治験への参加、または治験登録から28日以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方
- -重篤な病気の病歴またはその他の証拠、または研究者の意見では、被験者を研究に不適当にするその他の状態
- -研究登録前の2年以内のアルコールの定期的および/または過度の使用は、男性で週14杯以上、または女性で週7杯以上のアルコール摂取として定義されます。 約 10 g のアルコールが 1 ドリンク単位に相当します。 1 単位は、蒸留酒 1 オンス、12 オンスのビール 1 本、または 4 オンスのワイン 1 杯に相当します。
- -フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔データ> 450ミリ秒（3回の測定値の平均）スクリーニング中
- -ベルモスジルへの曝露、または過去6か月以内のベルモスジルに対する既知のアレルギー/感受性 研究への参加またはその他のROCK-2阻害剤
以下のいずれかの病歴または存在：
- -スクリーニング時のALTまたはAST> 2.0×ULN
- -腎疾患および/または血清クレアチニン> 1.5×スクリーニング時のULN
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベルモスジル 200 mg QD + プラセボ
ベルモスジル 200 mg 錠剤 1 錠と対応するプラセボ 1 錠を朝に、対応するプラセボ 1 錠を夜に服用
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他の名前：
ベルモスジルに一致するプラセボ錠
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実験的：ベルモスジル 200 mg BID (1 日 2 回) + プラセボ
朝にベルモスジル 200 mg 錠剤 1 錠と対応するプラセボ錠剤 1 錠、夕方にベルモスジル 200 mg 錠剤 1 錠
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他の名前：
ベルモスジルに一致するプラセボ錠
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実験的：ベルモスジル 400 mg QD + プラセボ
朝にベルモスジル 200 mg 錠剤 2 錠、夜に対応するプラセボ 1 錠
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他の名前：
ベルモスジルに一致するプラセボ錠
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実験的：ベルモスジル 600mg/日
朝にベルモスジル200mg錠を2錠、夜にベルモスジル200mg錠を1錠
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他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
朝に2錠のプラセボ錠、夜に1錠のプラセボ錠
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ベルモスジルに一致するプラセボ錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: 16 週目 (二重盲検期間) で PASI (PASI 75) が 75% 以上減少した被験者の割合 - LOCF および観察
時間枠：16週間
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16 週間の治療を完了したかどうかにかかわらず、乾癬の面積と重症度指数スコア (PASI 75) が 75% 以上減少した被験者の割合 (最後の観察を繰り越した [LOCF])、および 16 週間の治療を完了した被験者の割合。治療（観察）。 [PASIは、乾癬の体表面積への影響の程度と、検査当日に観察された病変の紅斑の拡大（発赤）、硬結（厚さ）、落屑（鱗屑）、および影響を受けた領域に基づく複合スコアです。 各徴候の重症度は、0=症状なし、1=軽度、2=中等度、3=顕著な、4=非常に顕著な5段階尺度を使用して評価されます。 PASI スコアの範囲は 0 から 72 で、0 は乾癬がないことを示し、72 は非常に重度の乾癬を示します。] |
16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: ベースラインから 16 週目および 48 週目までの生の PASI スコアの平均変化 - LOCF および観察
時間枠：48週間
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ベースライン スコアから 16 週目および 48 週目までの生の乾癬の面積および重症度指数 (PASI) スコアの平均変化。それぞれ16週間と48週間を完了した人（観察）。 負の値は良好な結果を表します。正の値は好ましくない結果を表します。 [PASIは、乾癬の体表面積への影響の程度と、検査当日に観察された病変の紅斑の拡大（発赤）、硬結（厚さ）、落屑（鱗屑）、および影響を受けた領域に基づく複合スコアに基づく複合スコアです。 . 各徴候の重症度は、0=症状なし、1=軽度、2=中等度、3=顕著な、4=非常に顕著な5段階尺度を使用して評価されます。 PASI スコアの範囲は 0 から 72 で、0 は乾癬がないことを示し、72 は非常に重度の乾癬を示します。] |
48週間
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有効性: ベースラインから 16 週目および 48 週目までの平均 PASI スコアの変化率 - LOCF および観察
時間枠：48週間
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ベースラインの鉱石から 16 週目および 48 週目までの平均乾癬面積および重症度指数 (PASI) スコアの変化率 (%)。それぞれ 16 週および 48 週を完了した被験者 (観察)。 [PASIは、乾癬の体表面積への影響の程度と、検査当日に観察された病変の紅斑の拡大（発赤）、硬結（厚さ）、落屑（鱗屑）、および影響を受けた領域に基づく複合スコアに基づく複合スコアです。 . 各徴候の重症度は、0=症状なし、1=軽度、2=中等度、3=顕著な、4=非常に顕著な5段階尺度を使用して評価されます。 PASI スコアの範囲は 0 から 72 で、0 は乾癬がないことを示し、72 は非常に重度の乾癬を示します。] |
48週間
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有効性: 16 週目に PGA がクリアまたはほぼクリアである被験者の数 -- LOCF
時間枠：16週間
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16週を完了したかどうかにかかわらず、すべての被験者の16週目に、Physician Global Assessment Scale（PGA）を使用して「クリア」または「ほぼクリア」と評価された被験者の数（最後の観察が繰り越された[LOCF]）[ ＰＧＡは、被験者の乾癬に関する医師の評価を記録しており、ベースライン状態と比較して評価された。
PGA 評価は 1 ～ 6 であり、1 = 乾癬が 100% 消失 (消失)、5 = 0 ～ 24% 消失 (ほとんどまたはまったく変化なし)、6 = 悪化する。]
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16週間
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有効性：16週目にベルモスジルとプラセボを比較した、PGAが明確またはほぼ明確な被験者の割合--LOCF
時間枠：16週間
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16 週を完了したかどうかにかかわらず、すべての被験者について、ベルモスジル対プラセボの 16 週目に医師総合評価尺度を使用して「クリア」または「ほぼクリア」と評価された被験者の割合 (%) (最後の観察が繰り越された [LOCF ]))。 [PGA は、被験者の乾癬に関する医師の評価を記録しており、ベースラインの状態と比較して評価されました。 PGA 評価は 1 ～ 6 であり、1 = 乾癬が 100% 消失 (消失)、5 = 0 ～ 24% 消失 (ほとんどまたはまったく変化なし)、6 = 悪化する。] |
16週間
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有効性: 16 週目と 48 週目の平均 DLQI 生スコアの変化
時間枠：48週まで
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16週目（二重盲検期間の終了時）および48週目（研究治療の終了時）におけるベースラインからの平均皮膚科生活の質指数（DLQI）スコアの変化。 [DLQI は、被験者の生活の質に対する疾患の影響を評価するために設計された、皮膚疾患に特化した手段です。 被験者の寿命で測定された DLQI スコア: 0-1 = 効果なし。 2-5 = 効果が小さい。 6-10 = 中等度の効果。 11 ～ 20 = 非常に大きな効果。 21 ～ 30 = 非常に大きな効果。 変化 < 0% は改善です。 > 0% 悪化しています。 合計評価は、0 (被験者の生命に影響なし) から 30 (被験者の生命に非常に大きな影響) までの範囲です。 |
48週まで
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有効性：ベースラインから 16 週目および 48 週目までの平均 DLQI スコアの変化率
時間枠：48週まで
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16週目（二重盲検期間の終了時）および48週目（研究治療の終了時）におけるベースラインからの皮膚科生活の質指数（DLQI）の平均変化率。 [DLQI は、被験者の生活の質に対する疾患の影響を評価するために設計された、皮膚疾患に特化した手段です。 評価の範囲は、0 (被験者の生命に影響なし) から 30 (被験者の生命に非常に大きな影響) までです。 |
48週まで
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安全性：研究全体でTEAE、SAE、および死亡した被験者の数
時間枠：約 52 週間: 最大 48 週間の治療と 30 日間のフォローアップ
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治療に起因する有害事象（TEAE）、TEAEの重症度、TEAEと治験薬との関係、重篤なTEAE（SAE）、投与中断、中止、および死亡を起こした被験者の数。 治療に起因する有害事象 (TEAE) は、IMP の初回投与前には存在しない、または IMP の初回投与前には存在するが IMP への曝露中に強度が悪化する AE です。 重症度: グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす;グレード 5 = 死亡。 治験薬に関連するとは、関連する可能性、関連する可能性が高い、および関連すると定義されます。 |
約 52 週間: 最大 48 週間の治療と 30 日間のフォローアップ
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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