Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekten og sikkerheten til Belumosudil hos personer med moderat/alvorlig kronisk plakkpsoriasis

7. mars 2022 oppdatert av: Kadmon Corporation, LLC

En fase 2-studie, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosefinnende studie for å evaluere effektiviteten, toleransen og sikkerheten til Belumosudil hos personer med moderat/alvorlig kronisk plakkpsoriasis som er kandidater for systemisk terapi eller fototerapi

Dette er en fase 2, randomisert, placebokontrollert, 2-perioders studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av belumosudil hos voksne personer med moderat til alvorlig kronisk plakkpsoriasis som er kandidater for systemisk terapi eller fototerapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 2, to-perioders, dosefinnende, placebokontrollerte studien er utført på voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til individer med moderat til alvorlig kronisk plakkpsoriasis som er kandidater for systemisk terapi eller fototerapi.

Periode 1: Dobbeltblind, placebokontrollert behandlingsperiode

Omtrent 110 forsøkspersoner er planlagt tilfeldig tildelt hver av 5 dosekohorter på en 1:1:1:1:1 måte. Hver kohort er planlagt å ha 22 fag som oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Pasienter behandles med orale (PO) belumosudil-tabletter eller placebotabletter som følger:

  • 200 mg belumosudil én gang daglig (QD) (Kohort 1) = én 200 mg belumosudil tablett og 1 matchende placebo om morgenen og 1 matchende placebo om kvelden
  • 200 mg belumosudil to ganger daglig (BID) (Kohort 2) = en 200 mg belumosudil tablett om morgenen og en matchende placebo om morgenen, og en 200 mg belumosudil tablett om kvelden
  • 400 mg belumosudil QD (Kohort 3) = to 200 mg belumosudil tabletter om morgenen og en matchende placebo om kvelden
  • 600 mg/dag belumosudil (Kohort 4) = to 200 mg belumosudil tabletter om morgenen og en 200 mg belumosudil tablett om kvelden
  • Matchende placebo BID (Kohort 5) = 2 matchende placebotabletter om morgenen og 1 matchende placebotablett om kvelden

Forsøkspersoner i hver av de 5 kohortene i periode 1 behandles med studiemedisin i en periode på 16 uker.

Merk: Opprinnelig var en prøvestørrelse på 36 forsøkspersoner per kohort planlagt for å gi omtrent 90 % sannsynlighet ≥ 1 forsøksperson i de 5 kohortene ville oppleve en uønsket hendelse (AE) som hadde en underliggende rate på ≥ 6 % og omtrent 80 % sannsynlighet av ≥ 1 individ i kohorten som opplevde en AE som hadde en underliggende rate på ≥ 4 %. Men på grunn av en nylig tilgjengelig plakkpsoriasisbehandling, avsluttes studien tidlig med 110 forsøkspersoner.

Periode 2: Åpen behandlingsperiode (med Belumosudil)

Alle forsøkspersoner behandlet i 16 uker, uavhengig av behandling med belumosudil (kohort 1 til 4) eller placebo (kohort 5) får muligheten til å motta 400 mg belumosudil QD i ytterligere 32 uker (uke 16 til uke 48).

Oppfølgingsperiode

Alle forsøkspersoner har en sikkerhetsevaluering 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Effekten vurderes av følgende poengsum på planlagte tidspunkter gjennom hele studien:

  • Psoriasis Area and Severity Index (PASI): Mål for alvorlighetsgraden av psoriasissykdommen ved å bruke gjennomsnittlig rødhet, tykkelse og skalering av lesjoner (hver lesjon gradert 0 til 4), kombinert til enkeltskåre på en skala fra 0 (ingen sykdom) til 72 ( maksimal sykdom)
  • Physician's Global Assessment (PGA): Legens vurdering av et forsøkspersons psoriasis, i forhold til baseline, på en skala fra 1 (100 % clearing av psoriasis) til 6 (dårlig til ingen clearing)
  • Dermatology Life Quality Index (DLQI): Hudsykdomsspesifikt instrument for å vurdere innvirkningen av sykdom på pasientens livskvalitet som strekker seg på en skala fra 0 (ingen effekt på pasientens liv) til 30 (ekstremt stor effekt på pasientens liv)

Sikkerhet vurderes av;

  • AE og alvorlig AE (SAE)
  • Fysisk undersøkelse
  • Vitale tegn målinger
  • Kliniske laboratorieevalueringer
  • Elektrokardiogram
  • Årsaker til seponering på grunn av toksisitetsanalyser

Maksimal varighet for forsøkspersoner som fullfører periode 1 (dobbeltblind, placebokontrollert) er 24 uker (opptil 4 ukers screening, 16 ukers periode 1 behandling og 4 ukers oppfølging). Maksimal varighet for forsøkspersoner som fullfører periode 2 (åpen behandling) er 56 uker (opptil 4 ukers screening, 16 ukers dobbeltblind behandlingsperiode, 32 uker åpen behandlingsperiode og 4 ukers oppfølging ).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85032
        • Alliance Dermatology and Mohs Center
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California, Irvine - Dermatology Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90045
        • Dermatology Research Associates
    • Florida
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34471
        • Renstar Medical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
        • Dawes Fretzin Dermatology Group
      • New Albany, Indiana, Forente stater, 40202
        • Dermatology Specialists Research
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Dermatology Specialists Research
    • Massachusetts
      • Brighton, Massachusetts, Forente stater, 02135
        • Metro Boston Clinical Partners
    • New Jersey
      • East Windsor, New Jersey, Forente stater, 08520
        • Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10075
        • Sadick Research Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Oregon Dermatology and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37215
        • Tennessee Clinical Research Center
    • Texas
      • Katy, Texas, Forente stater, 77056
        • Suzanne Bruce and Associates
      • Pflugerville, Texas, Forente stater, 78660
        • Austin Institute for Clinical Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne forsøkspersoner mellom 18 og 65 år
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer
  • Diagnose av moderat til alvorlig kronisk plakkpsoriasis og en kandidat for systemisk terapi eller fototerapi
  • PASI på ≥ 12 ved screening og før den første dosen av studiemedikamentet, bekreftet ved uke 1 dag 1 (grunnlinje)
  • ≥ 10 % PASI-involvering av kroppsoverflaten ved screening og før den første dosen av studiemedikamentet, bekreftet ved baseline
  • Villig til å unngå soling enheter

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm^3
    • Hemoglobin > 9,0 g/dL
    • Blodplater > 100 000/mm^3

  • Tilstrekkelige sikkerhetslaboratorieverdier:

    • Serum totalt bilirubin innenfor normale grenser (WNL)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alalninaminotransferase (ALT) < 2 × øvre normalgrense (ULN)
    • Serumkreatinin < 1,5 × ULN

  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder ble definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som hadde noen tegn på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid ble kvinner som hadde vært amenoréiske i 12 måneder eller mer fortsatt ansett for å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldtes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener eller ovariesuppresjon

    • Kvinner i fertil alder (dvs. menstruerende kvinner) måtte ha en negativ uringraviditetstest (positive urintester skulle bekreftes ved serumtest) innen 24-timersperioden før den første dosen av studiemedikamentet
    • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som var registrert i studien, måtte gå med på å bruke 2 former for aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter deres siste dose studiemedisin. Effektiv prevensjon inkluderte: (a) intrauterin enhet pluss 1 barrieremetode; (b) på stabile doser av hormonell prevensjon i minst 3 måneder (f.eks. oral, injiserbar, implantert, transdermal) pluss én barrieremetode; og (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder var mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholdt et kjemikalie for å drepe sædceller); eller (d) en vasektomisert partner
  • For mannlige pasienter som var seksuelt aktive og som var partnere til premenopausale kvinner: gikk med på å bruke 2 former for prevensjon som definert ovenfor under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose studiemedisin
  • Villig til å fullføre alle studiemålinger og vurderinger i samsvar med protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-plakk eller medikamentindusert (antimalariamidler, litium) psoriasis (hvis forsøkspersonen tok angiotensin II-reseptorblokkere eller betablokkere, må dosene ha vært stabile i 6 måneder før studiestart)
  • Brukte systemiske kortikosteroider innen 12 uker før studiestart
  • Brukte aktuelle kortikosteroider unntatt i ansiktet, lysken eller hodebunnen
  • Brukte metotreksat, retinoider (som acitretin) eller kalsineurinhemmere (som cyklosporin) innen 4 uker før studiestart
  • Fototerapi innen 4 uker før studiestart
  • Biologiske terapier, inkludert antistoffer mot IL-17; anti-tumor nekrose faktor-alfa; og anti-IL-12 og IL-23 innen 3 måneder før studiestart
  • Nåværende bruk av en hemmer eller induktor av CYP3A4
  • Aktiv viral, sopp- eller bakteriell hudinfeksjon (annet enn neglesoppinfeksjon).
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Anamnese med gastrointestinal (GI) kirurgi inkludert fedmekirurgi, eller enhver GI-tilstand som kan forstyrre medikamentabsorpsjon
  • Deltakelse i en annen studie med et undersøkelseslegemiddel eller innen 28 dager eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (det som var lengst) fra studiestart
  • Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom eller andre forhold som vil gjøre forsøkspersonen, etter etterforskerens mening, uegnet for studien
  • Regelmessig og/eller overdreven bruk av alkohol innen 2 år før studiestart definert som alkoholinntak > 14 drinker per uke hos en mann eller > 7 drinker per uke hos en kvinne. Omtrent 10 g alkohol tilsvarte én "drikke"-enhet. En enhet tilsvarte 1 unse destillert brennevin, en 12-ounce øl eller ett 4-ounce glass vin
  • QT-intervalldata korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 msek (gjennomsnitt av 3 avlesninger) under screening
  • Eksponering for belumosudil eller kjent allergi/følsomhet for belumosudil i løpet av de siste 6 månedene før studiestart eller annen ROCK-2-hemmer

  • Historikk eller tilstedeværelse av noen av følgende:

    • ALT eller AST > 2,0 × ULN ved screening
    • Nyresykdom og/eller serumkreatinin > 1,5 × ULN ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Belumosudil 200 mg QD + placebo
En belumosudil 200 mg tablett og 1 matchende placebotablett om morgenen og 1 matchende placebotablett om kvelden
Legemiddel: Belumosudil
Andre navn:
  • KD025
  • Rezurock (merkenavn)
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter som matcher belumosudil
EKSPERIMENTELL: Belumosudil 200 mg BID (to ganger daglig) + placebo
En belumosudil 200 mg tablett og 1 matchende placebotablett om morgenen og 1 belumosudil 200 mg tablett om kvelden
Legemiddel: Belumosudil
Andre navn:
  • KD025
  • Rezurock (merkenavn)
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter som matcher belumosudil
EKSPERIMENTELL: Belumosudil 400 mg QD + placebo
To belumosudil 200 mg tabletter om morgenen og 1 matchende placebotablett om kvelden
Legemiddel: Belumosudil
Andre navn:
  • KD025
  • Rezurock (merkenavn)
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter som matcher belumosudil
EKSPERIMENTELL: Belumosudil 600 mg/dag
To belumosudil 200 mg tabletter om morgenen og 1 belumosudil 200 mg tablett om kvelden
Legemiddel: Belumosudil
Andre navn:
  • KD025
  • Rezurock (merkenavn)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
To matchende placebotabletter om morgenen og 1 matchende placebotabletter om kvelden
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter som matcher belumosudil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: prosentandel av forsøkspersoner med ≥ 75 % reduksjon i PASI (PASI 75) ved uke 16 (dobbeltblind periode) – LOCF og observert
Tidsramme: 16 uker

Prosentandelen av forsøkspersoner som viste en 75 % reduksjon eller mer i Psoriasis Area and Severity Index Score (PASI 75) enten de fullførte 16 ukers behandling eller ikke (siste observasjon videreført [LOCF]) og de som fullførte 16 uker med behandling (observert).

[PASI er en sammensatt skåre basert på graden av effekt på kroppsoverflatearealet av psoriasis og utvidelsen av erytem (rødning), forhardning (tykkelse), avskalling (skalering) av lesjonene og det berørte området som observert på undersøkelsesdagen. Alvorlighetsgraden av hvert tegn vurderes ved hjelp av en 5-punkts skala, der 0 = ingen symptomer, 1 = lett, 2 = moderat, 3 = markert, 4 = veldig markert. PASI-skåren varierer fra 0 til 72, der 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer svært alvorlig psoriasis.]
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet: Gjennomsnittlig endring av rå PASI-score fra baseline til uke 16 og uke 48 -- LOCF og observert
Tidsramme: 48 uker

Gjennomsnittlig endring i den rå Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-skåren fra baseline-skåre til uke 16 og til uke 48, enten personen fullførte henholdsvis 16 og 48 uker (siste observasjon videreført [LOCF]), eller bare for disse personene som fullførte henholdsvis 16 og 48 uker (observert). Negative verdier representerer gunstige resultater; positive verdier representerer ugunstige resultater.

[PASI er en sammensatt poengsum basert på graden av effekt på kroppsoverflatearealet av psoriasis og utvidelsen av erytem (rødning), indurasjon (tykkelse), avskalling (skalering) av lesjonene og det berørte området som observert på undersøkelsesdagen . Alvorlighetsgraden av hvert tegn vurderes ved hjelp av en 5-punkts skala, der 0 = ingen symptomer, 1 = lett, 2 = moderat, 3 = markert, 4 = veldig markert. PASI-skåren varierer fra 0 til 72, der 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer svært alvorlig psoriasis.]
48 uker
Effektivitet: Prosentvis endring i gjennomsnittlig PASI-score fra baseline til uke 16 og til uke 48--LOCF og observert
Tidsramme: 48 uker

Den prosentvise (%) endringen i gjennomsnittlig Psoriasis Area and Severity Index (PASI) poengsum fra baseline malm til uke 16 og til uke 48 enten personen fullførte henholdsvis 16 og 48 uker (siste observasjon videreført [LOCF]) eller kun for de forsøkspersonene som fullførte henholdsvis 16 og 48 uker (observert).

[PASI er en sammensatt poengsum basert på graden av effekt på kroppsoverflatearealet av psoriasis og utvidelsen av erytem (rødning), indurasjon (tykkelse), avskalling (skalering) av lesjonene og det berørte området som observert på undersøkelsesdagen . Alvorlighetsgraden av hvert tegn vurderes ved hjelp av en 5-punkts skala, der 0 = ingen symptomer, 1 = lett, 2 = moderat, 3 = markert, 4 = veldig markert. PASI-skåren varierer fra 0 til 72, der 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer svært alvorlig psoriasis.]
48 uker
Effektivitet: Antall forsøkspersoner med klar eller nesten klar PGA ved uke 16--LOCF
Tidsramme: 16 uker
Antall forsøkspersoner som hadde en "Klar" eller "Nesten klar" vurdering, ved bruk av Physician Global Assessment Scale (PGA), ved uke 16 av alle forsøkspersoner, enten de fullførte 16 uker eller ikke (siste observasjon videreført [LOCF]) [ PGA dokumenterer legens vurdering av pasientens psoriasis og ble vurdert i forhold til baseline-tilstander. PGA-vurderingen er fra 1-6, der 1 = 100 % clearing av psoriasis (clear), 5 = 0 til 24 % clearing (liten eller ingen endring), og 6 = verre.]
16 uker
Effektivitet: prosentandel av forsøkspersoner med klar eller nesten klar PGA som sammenligner Belumosudil med placebo ved uke 16--LOCF
Tidsramme: 16 uker

Prosentandelen (%) av forsøkspersoner som hadde en "Klar" eller "Nesten klar" vurdering ved bruk av Physician Global Assessment Scale ved uke 16 av belumosudil vs. placebo for alle forsøkspersoner, enten de fullførte 16 uker eller ikke (siste observasjon videreført [LOCF] ]).

[PGA dokumenterer legens vurdering av pasientens psoriasis og ble vurdert i forhold til baseline-tilstander. PGA-vurderingen er fra 1-6, der 1 = 100 % clearing av psoriasis (clear), 5 = 0 til 24 % clearing (liten eller ingen endring), og 6 = verre.]
16 uker
Effekt: Endring i gjennomsnittlig DLQI-råscore ved uke 16 og uke 48
Tidsramme: Inntil 48 uker

Endringer i gjennomsnittlig Dermatology Life Quality Index (DLQI) score fra baseline ved uke 16 (slutt av dobbeltblind periode) og ved uke 48 (slutt av studiebehandling).

[DLQI er et hudsykdomsspesifikt instrument utviklet for å vurdere virkningen av sykdommen på et individs livskvalitet. DLQI-skåring målt på forsøkspersonens liv: 0-1 = ingen effekt; 2-5 = liten effekt; 6-10 = moderat effekt; 11 til 20 = veldig stor effekt; 21 til 30 = ekstremt stor effekt. Endring < 0 % er forbedring; > 0 % forverres. Den totale vurderingen varierer fra 0 (ingen effekt på et emnes liv) til 30 (ekstremt stor effekt på et emnes liv.]
Inntil 48 uker
Effektivitet: Prosentvis endring av gjennomsnittlig DLQI-score fra baseline til uke 16 og uke 48
Tidsramme: Inntil 48 uker

Gjennomsnittlig prosentvise endringer i Dermatology Life Quality Index (DLQI) fra baseline ved uke 16 (slutt av dobbeltblind periode) og ved uke 48 (slutt av studiebehandling).

[DLQI er et hudsykdomsspesifikt instrument utviklet for å vurdere virkningen av sykdommen på et individs livskvalitet. Rangeringen varierer fra 0 (ingen effekt på et emnes liv) til 30 (ekstremt stor effekt på et emnes liv.]
Inntil 48 uker
Sikkerhet: Antall personer med TEAE, SAE og dødsfall gjennom hele studien
Tidsramme: Omtrent 52 uker: opptil 48 ukers behandling og 30 dagers oppfølging

Antall personer som hadde behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlighetsgraden av TEAE, forholdet mellom TEAE og studiemedisin, alvorlige TEAE (SAE), doseavbrudd, seponeringer og dødsfall.

Treatment-emergent adverse events (TEAEs) er bivirkninger som ikke er tilstede før den første dosen av IMP eller som er tilstede før den første dosen av IMP, men som forverres i intensitet under eksponering for IMP.

Alvorlighetsgrad: Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = Død. Relatert til studiemedisin er definert som mulig relatert, sannsynlig relatert og relatert
Omtrent 52 uker: opptil 48 ukers behandling og 30 dagers oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kadmon Corporation, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. september 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. februar 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

13. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

2. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

16. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KD025-211

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk plakkpsoriasis

Kliniske studier på Belumosudil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere