Un estudio de fase 2, doble ciego, controlado con placebo de la eficacia y seguridad de belumosudil en sujetos con psoriasis en placa crónica moderada/grave
Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de búsqueda de dosis para evaluar la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad de belumosudil en sujetos con psoriasis en placa crónica moderada/grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 2, de dos períodos, de búsqueda de dosis, controlado con placebo se realiza en sujetos adultos masculinos y femeninos para evaluar la eficacia y la seguridad de los sujetos con psoriasis crónica en placas de moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia.
Período 1: Período de tratamiento doble ciego controlado con placebo
Se planea asignar aleatoriamente aproximadamente 110 sujetos a cada una de las 5 cohortes de dosis de una manera 1:1:1:1:1. Se planea que cada cohorte tenga 22 sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad. Los sujetos se tratan con tabletas orales (PO) de belumosudil o tabletas de placebo de la siguiente manera:
- 200 mg de belumosudil una vez al día (QD) (Cohorte 1) = una tableta de 200 mg de belumosudil y 1 placebo equivalente por la mañana y 1 placebo equivalente por la noche
- 200 mg de belumosudil dos veces al día (BID) (Cohorte 2) = una tableta de 200 mg de belumosudil por la mañana y un placebo equivalente por la mañana, y una tableta de 200 mg de belumosudil por la noche
- 400 mg de belumosudil QD (cohorte 3) = dos comprimidos de 200 mg de belumosudil por la mañana y un placebo equivalente por la noche
- 600 mg/día de belumosudil (Cohorte 4) = dos comprimidos de 200 mg de belumosudil por la mañana y un comprimido de 200 mg de belumosudil por la noche
- Dos veces al día con placebo equivalente (Cohorte 5) = 2 comprimidos de placebo equivalentes por la mañana y 1 comprimido de placebo equivalente por la noche
Los sujetos de cada una de las 5 cohortes del Período 1 se tratan con la medicación del estudio durante un período de 16 semanas.
Nota: Originalmente, se planeó un tamaño de muestra de 36 sujetos por cohorte para proporcionar aproximadamente un 90 % de probabilidad de que ≥ 1 sujeto en las 5 cohortes experimentaría un evento adverso (EA) que tenía una tasa subyacente de ≥ 6 % y aproximadamente un 80 % de probabilidad de ≥ 1 sujeto en la cohorte que experimentó un EA que tenía una tasa subyacente de ≥ 4 %. Sin embargo, debido a un tratamiento de psoriasis en placas recientemente disponible, el estudio finaliza antes de tiempo con 110 sujetos.
Período 2: Período de tratamiento abierto (con belumosudil)
Todos los sujetos tratados durante 16 semanas, independientemente del tratamiento con belumosudil (cohortes 1 a 4) o placebo (cohorte 5), tienen la opción de recibir 400 mg de belumosudil QD durante 32 semanas adicionales (semana 16 a semana 48).
Período de seguimiento
Todos los sujetos tienen una evaluación de seguridad 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
La eficacia se evalúa mediante las siguientes puntuaciones en puntos de tiempo programados a lo largo del estudio:
- Índice de gravedad y área de la psoriasis (PASI): Medida de la gravedad de la enfermedad de la psoriasis utilizando el enrojecimiento, el grosor y la descamación promedio de las lesiones (cada lesión clasificada de 0 a 4), combinadas en una puntuación única que varía en una escala de 0 (sin enfermedad) a 72 ( enfermedad máxima)
- Evaluación global del médico (PGA): evaluación del médico de la psoriasis de un sujeto, en relación con el valor inicial, que varía en una escala de 1 (100 % de resolución de la psoriasis) a 6 (escasa o nula resolución)
- Índice de calidad de vida dermatológica (DLQI): Instrumento específico de la enfermedad de la piel para evaluar el impacto de la enfermedad en la calidad de vida del sujeto que varía en una escala de 0 (ningún efecto en la vida del sujeto) a 30 (efecto extremadamente grande en la vida del sujeto)
La seguridad es evaluada por;
- EA y EA graves (SAE)
- Examen físico
- Mediciones de signos vitales
- Evaluaciones de laboratorio clínico
- Electrocardiograma
- Motivos de suspensión por análisis de toxicidad
La duración máxima para los sujetos que completan el Período 1 (doble ciego, controlado con placebo) es de 24 semanas (hasta 4 semanas de detección, 16 semanas de tratamiento del Período 1 y 4 semanas de seguimiento). La duración máxima para los sujetos que completan el Período 2 (de etiqueta abierta) es de 56 semanas (hasta 4 semanas de detección, período de tratamiento doble ciego de 16 semanas, período de tratamiento abierto de 32 semanas y período de seguimiento de 4 semanas). ).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Alliance Dermatology and Mohs Center
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California, Irvine - Dermatology Clinical Research Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
- Dermatology Research Associates
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Florida
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
- Renstar Medical Research
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Dawes Fretzin Dermatology Group
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New Albany, Indiana, Estados Unidos, 40202
- Dermatology Specialists Research
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Dermatology Specialists Research
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Massachusetts
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Brighton, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
- Metro Boston Clinical Partners
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New Jersey
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East Windsor, New Jersey, Estados Unidos, 08520
- Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10075
- Sadick Research Group
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Oregon Dermatology and Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37215
- Tennessee Clinical Research Center
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Texas
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Katy, Texas, Estados Unidos, 77056
- Suzanne Bruce and Associates
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Pflugerville, Texas, Estados Unidos, 78660
- Austin Institute for Clinical Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos adultos entre las edades de 18 y 65 años.
- Capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio
- Diagnóstico de psoriasis en placas crónica de moderada a grave y candidato para terapia sistémica o fototerapia
- PASI de ≥ 12 en la selección y antes de la primera dosis del fármaco del estudio, confirmado en el día 1 de la semana 1 (línea de base)
- ≥ 10 % de participación del área de superficie corporal según PASI en la selección y antes de la primera dosis del fármaco del estudio, confirmada al inicio
- Dispuesto a evitar los dispositivos de bronceado.
Función adecuada de la médula ósea:
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm^3
- Hemoglobina > 9,0 g/dL
- Plaquetas > 100.000/mm^3
Valores de laboratorio de seguridad adecuados:
- Bilirrubina sérica total dentro de los límites normales (WNL)
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alalnina aminotransferasa (ALT) < 2 × límite superior normal (LSN)
- Creatinina sérica < 1,5 × LSN
Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil se definieron como mujeres sexualmente maduras sin histerectomía previa o que tenían evidencia de menstruación en los últimos 12 meses. Sin embargo, las mujeres que habían tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideraban en edad fértil si la amenorrea posiblemente se debía a quimioterapia previa, antiestrógenos o supresión ovárica.
- Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que menstrúan) debían tener una prueba de embarazo en orina negativa (las pruebas de orina positivas debían confirmarse mediante una prueba de suero) documentada dentro del período de 24 horas anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Las mujeres en edad fértil sexualmente activas inscritas en el estudio tenían que aceptar usar 2 formas de métodos anticonceptivos aceptados durante el curso del estudio y durante 3 meses después de su última dosis del fármaco del estudio. El control de la natalidad efectivo incluyó: (a) dispositivo intrauterino más 1 método de barrera; (b) en dosis estables de anticoncepción hormonal durante al menos 3 meses (p. ej., oral, inyectable, implante, transdérmico) más un método de barrera; y (c) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos fueron los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contenían una sustancia química para matar los espermatozoides); o (d) una pareja vasectomizada
- Para pacientes masculinos que eran sexualmente activos y que eran parejas de mujeres premenopáusicas: acordaron usar 2 formas de anticoncepción como se definió anteriormente durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
- Dispuesto a completar todas las mediciones y evaluaciones del estudio de conformidad con el protocolo
Criterio de exclusión:
- Psoriasis sin placa o inducida por fármacos (antipalúdicos, litio) (si el sujeto estaba tomando bloqueadores de los receptores de angiotensina II o betabloqueantes, las dosis deben haber sido estables durante 6 meses antes del ingreso al estudio)
- Usaron corticosteroides sistémicos dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Corticosteroides tópicos usados excepto en la cara, la ingle o el cuero cabelludo
- Usado metotrexato, retinoides (como acitretina) o inhibidores de calcineurina (como ciclosporina) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Fototerapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Terapias biológicas, incluidos anticuerpos contra IL-17; factor alfa de necrosis antitumoral; y anti-IL-12 e IL-23 dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
- Uso actual de un inhibidor o inductor de CYP3A4
- Infección activa de la piel viral, fúngica o bacteriana (aparte de la infección fúngica de las uñas).
- Mujer embarazada o lactante
- Antecedentes de cirugía gastrointestinal (GI), incluida cualquier cirugía bariátrica, o cualquier afección gastrointestinal que pueda interferir con la absorción del fármaco
- Participar en otro estudio con un fármaco en investigación o dentro de los 28 días o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo) del ingreso al estudio
- Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría que el sujeto, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
- Consumo regular y/o excesivo de alcohol en los 2 años anteriores al ingreso al estudio, definido como consumo de alcohol > 14 tragos por semana en un hombre o > 7 tragos por semana en una mujer. Aproximadamente 10 g de alcohol equivalían a una unidad de "bebida". Una unidad equivalía a 1 onza de licor destilado, una cerveza de 12 onzas o una copa de vino de 4 onzas
- Datos del intervalo QT corregidos mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 mseg (promedio de 3 lecturas) durante la selección
- Exposición a belumosudil o alergia/sensibilidad conocida a belumosudil en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio o cualquier otro inhibidor de ROCK-2
Antecedentes o presencia de cualquiera de los siguientes:
- ALT o AST > 2,0 × LSN en la selección
- Enfermedad renal y/o creatinina sérica > 1,5 × LSN en la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Belumosudil 200 mg QD + Placebo
Un comprimido de belumosudil de 200 mg y 1 comprimido de placebo correspondiente por la mañana y 1 comprimido de placebo equivalente por la noche
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Otros nombres:
Tabletas de placebo que coinciden con belumosudil
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EXPERIMENTAL: Belumosudil 200 mg BID (dos veces al día) + Placebo
Un comprimido de belumosudil de 200 mg y 1 comprimido de placebo correspondiente por la mañana y 1 comprimido de belumosudil de 200 mg por la noche
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Otros nombres:
Tabletas de placebo que coinciden con belumosudil
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EXPERIMENTAL: Belumosudil 400 mg QD + Placebo
Dos comprimidos de belumosudil de 200 mg por la mañana y 1 comprimido de placebo correspondiente por la noche
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Otros nombres:
Tabletas de placebo que coinciden con belumosudil
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EXPERIMENTAL: Belumosudil 600 mg/día
Dos comprimidos de belumosudil de 200 mg por la mañana y 1 comprimido de belumosudil de 200 mg por la noche
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Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Dos comprimidos de placebo correspondientes por la mañana y 1 comprimido de placebo equivalente por la noche
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Tabletas de placebo que coinciden con belumosudil
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: Porcentaje de sujetos con una disminución de ≥ 75 % en el PASI (PASI 75) en la semana 16 (período doble ciego): LOCF y observado
Periodo de tiempo: 16 semanas
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El porcentaje de sujetos que mostraron una disminución del 75 % o más en la puntuación del índice de gravedad y área de la psoriasis (PASI 75), independientemente de si completaron 16 semanas de tratamiento o no (última observación realizada [LOCF]) y los que completaron 16 semanas de tratamiento (observado). [PASI es una puntuación compuesta basada en el grado de efecto sobre el área de superficie corporal de la psoriasis y la extensión del eritema (enrojecimiento), la induración (grosor), la descamación (descamación) de las lesiones y el área afectada observada el día del examen. La gravedad de cada signo se evalúa mediante una escala de 5 puntos, donde 0=sin síntomas, 1=ligero, 2=moderado, 3=marcado, 4=muy marcado. El puntaje PASI varía de 0 a 72, donde 0 indica ausencia de psoriasis y 72 indica psoriasis muy grave.] |
16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: cambio medio de la puntuación PASI sin procesar desde el inicio hasta la semana 16 y la semana 48: LOCF y observado
Periodo de tiempo: 48 semanas
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El cambio medio en la puntuación sin procesar del índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) desde la puntuación inicial hasta la semana 16 y la semana 48, ya sea que el sujeto haya completado 16 y 48 semanas, respectivamente (última observación realizada [LOCF]), o solo para esos sujetos quienes cumplieron 16 y 48 semanas (observadas), respectivamente. Los valores negativos representan resultados favorables; los valores positivos representan resultados desfavorables. [El PASI es una puntuación compuesta basada en el grado de efecto sobre el área de superficie corporal de la psoriasis y la extensión del eritema (enrojecimiento), la induración (grosor), la descamación (descamación) de las lesiones y el área afectada como se observó el día del examen . La gravedad de cada signo se evalúa mediante una escala de 5 puntos, donde 0=sin síntomas, 1=ligero, 2=moderado, 3=marcado, 4=muy marcado. El puntaje PASI varía de 0 a 72, donde 0 indica ausencia de psoriasis y 72 indica psoriasis muy grave.] |
48 semanas
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Eficacia: cambio porcentual en la puntuación PASI media desde el inicio hasta la semana 16 y hasta la semana 48: LOCF y observado
Periodo de tiempo: 48 semanas
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El cambio porcentual (%) en la puntuación media del índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) desde el inicio hasta la semana 16 y la semana 48, ya sea que el sujeto haya completado 16 y 48 semanas, respectivamente (última observación realizada [LOCF]) o solo durante aquellos sujetos que completaron 16 y 48 semanas (observadas), respectivamente. [El PASI es una puntuación compuesta basada en el grado de efecto sobre el área de superficie corporal de la psoriasis y la extensión del eritema (enrojecimiento), la induración (grosor), la descamación (descamación) de las lesiones y el área afectada como se observó el día del examen . La gravedad de cada signo se evalúa mediante una escala de 5 puntos, donde 0=sin síntomas, 1=ligero, 2=moderado, 3=marcado, 4=muy marcado. El puntaje PASI varía de 0 a 72, donde 0 indica ausencia de psoriasis y 72 indica psoriasis muy grave.] |
48 semanas
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Eficacia: Número de sujetos con PGA claro o casi claro en la semana 16--LOCF
Periodo de tiempo: 16 semanas
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El número de sujetos que tuvieron una evaluación "Clear" o "Casi Clear", utilizando la Escala de evaluación global del médico (PGA), en la semana 16 de todos los sujetos, ya sea que hayan completado las 16 semanas o no (última observación realizada [LOCF]) [ El PGA documenta la evaluación del médico de la psoriasis del sujeto y se evaluó en relación con las condiciones de referencia.
La calificación PGA es de 1 a 6, donde 1 = 100 % de eliminación de la psoriasis (clara), 5 = 0 a 24 % de eliminación (poco o ningún cambio) y 6 = peor.]
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16 semanas
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Eficacia: Porcentaje de sujetos con PGA claro o casi claro que comparan belumosudil con placebo en la semana 16--LOCF
Periodo de tiempo: 16 semanas
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El porcentaje (%) de sujetos que tuvieron una evaluación "Clear" o "Casi Clear" usando la Escala de evaluación global del médico en la semana 16 de belumosudil versus placebo para todos los sujetos, ya sea que hayan completado las 16 semanas o no (última observación realizada [LOCF ]). [La PGA documenta la evaluación del médico sobre la psoriasis del sujeto y se evaluó en relación con las condiciones iniciales. La calificación PGA es de 1 a 6, donde 1 = 100 % de eliminación de la psoriasis (clara), 5 = 0 a 24 % de eliminación (poco o ningún cambio) y 6 = peor.] |
16 semanas
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Eficacia: cambio en la puntuación bruta media del DLQI en la semana 16 y en la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Cambios en la puntuación media del índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) desde el inicio en la semana 16 (final del período doble ciego) y en la semana 48 (final del tratamiento del estudio). [El DLQI es un instrumento específico para enfermedades de la piel diseñado para evaluar el impacto de la enfermedad en la calidad de vida de un sujeto. Puntuación DLQI medida en la vida del sujeto: 0-1 = sin efecto; 2-5 = efecto pequeño; 6-10 = efecto moderado; 11 a 20 = efecto muy grande; 21 a 30 = efecto extremadamente grande. Cambio < 0% es mejora; > 0% está empeorando. La calificación total varía de 0 (sin efecto en la vida de un sujeto) a 30 (efecto extremadamente grande en la vida de un sujeto). |
Hasta 48 semanas
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Eficacia: cambio porcentual de la puntuación media del DLQI desde el inicio hasta la semana 16 y la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Cambios porcentuales medios en el índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) desde el inicio en la semana 16 (final del período doble ciego) y en la semana 48 (final del tratamiento del estudio). [El DLQI es un instrumento específico para enfermedades de la piel diseñado para evaluar el impacto de la enfermedad en la calidad de vida de un sujeto. La calificación varía de 0 (sin efecto en la vida del sujeto) a 30 (efecto extremadamente grande en la vida del sujeto). |
Hasta 48 semanas
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Seguridad: número de sujetos con TEAE, SAE y muertes a lo largo del estudio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 52 semanas: hasta 48 semanas de tratamiento y 30 días de seguimiento
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El número de sujetos que tuvieron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), la gravedad de los TEAE, la relación de los TEAE con la medicación del estudio, los TEAE graves (SAE), la interrupción de la dosis, las discontinuaciones y las muertes. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) son EA que no están presentes antes de la primera dosis de IMP o que están presentes antes de la primera dosis de IMP pero empeoran en intensidad durante la exposición a IMP. Gravedad: Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = Muerte. Relacionado con la medicación del estudio se define como posible relacionado, probable relacionado y relacionado |
Aproximadamente 52 semanas: hasta 48 semanas de tratamiento y 30 días de seguimiento
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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- KD025-211
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