Um estudo de fase 2, duplo-cego, controlado por placebo da eficácia e segurança do belumosudil em indivíduos com psoríase em placas crônica moderada/grave
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, estudo de determinação de dose para avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança do belumosudil em indivíduos com psoríase em placas crônica moderada/grave que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de fase 2, de dois períodos, de determinação de dose, controlado por placebo, é realizado em indivíduos adultos do sexo masculino e feminino para avaliar a eficácia e a segurança de indivíduos com psoríase em placas crônica moderada a grave candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia.
Período 1: Período de tratamento duplo-cego, controlado por placebo
Aproximadamente 110 indivíduos estão planejados para serem designados aleatoriamente para cada uma das 5 coortes de dose de uma maneira 1:1:1:1:1. Cada coorte é planejada para ter 22 indivíduos que atendam aos critérios de elegibilidade. Os indivíduos são tratados com comprimidos orais (PO) de belumosudil ou comprimidos de placebo da seguinte forma:
- 200 mg de belumosudil uma vez ao dia (QD) (Coorte 1) = um comprimido de 200 mg de belumosudil e 1 placebo correspondente pela manhã e 1 placebo correspondente à noite
- 200 mg de belumosudil duas vezes ao dia (BID) (Coorte 2) = um comprimido de 200 mg de belumosudil pela manhã e um placebo correspondente pela manhã, e um comprimido de 200 mg de belumosudil à noite
- 400 mg de belumosudil QD (Coorte 3) = dois comprimidos de 200 mg de belumosudil pela manhã e um placebo correspondente à noite
- belumosudil 600 mg/dia (coorte 4) = dois comprimidos de belumosudil de 200 mg pela manhã e um comprimido de belumosudil de 200 mg à noite
- BID de placebo correspondente (Coorte 5) = 2 comprimidos de placebo correspondentes pela manhã e 1 comprimido de placebo correspondente à noite
Os indivíduos em cada uma das 5 coortes no Período 1 são tratados com a medicação do estudo por um período de 16 semanas.
Nota: Originalmente, um tamanho de amostra de 36 indivíduos por coorte foi planejado para fornecer aproximadamente 90% de probabilidade ≥ 1 indivíduo nas 5 coortes sofreria um evento adverso (EA) que tinha uma taxa subjacente de ≥ 6% e aproximadamente 80% de probabilidade de ≥ 1 indivíduo na coorte apresentando um EA que teve uma taxa subjacente de ≥ 4%. No entanto, devido a um novo tratamento disponível para psoríase em placas, o estudo foi encerrado precocemente com 110 indivíduos.
Período 2: Período de Tratamento Aberto (com Belumosudil)
Todos os indivíduos tratados por 16 semanas, independentemente do tratamento com belumosudil (Coortes 1 a 4) ou placebo (Coorte 5), recebem a opção de receber 400 mg de belumosudil QD por mais 32 semanas (Semana 16 a Semana 48).
Período de Acompanhamento
Todos os indivíduos têm uma avaliação de segurança 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
A eficácia é avaliada pelas seguintes pontuações em pontos de tempo programados ao longo do estudo:
- Índice de área e gravidade da psoríase (PASI): Medida da gravidade da doença da psoríase usando vermelhidão, espessura e escamação médias das lesões (cada lesão classificada de 0 a 4), combinada em pontuação única variando em uma escala de 0 (sem doença) a 72 ( doença máxima)
- Avaliação global do médico (PGA): avaliação médica da psoríase de um indivíduo, em relação à linha de base, variando em uma escala de 1 (100% de eliminação da psoríase) a 6 (pouca ou nenhuma eliminação)
- Dermatology Life Quality Index (DLQI): Instrumento específico para doenças de pele para avaliar o impacto da doença na qualidade de vida do indivíduo, variando em uma escala de 0 (sem efeito na vida do indivíduo) a 30 (efeito extremamente grande na vida do indivíduo)
A segurança é avaliada por;
- EAs e EAs graves (SAEs)
- Exame físico
- Medições de sinais vitais
- Avaliações laboratoriais clínicas
- Eletrocardiograma
- Razões para descontinuação devido a análises de toxicidade
A duração máxima para indivíduos que completam o Período 1 (duplo-cego, controlado por placebo) é de 24 semanas (até 4 semanas de triagem, 16 semanas de tratamento do Período 1 e 4 semanas de acompanhamento). A duração máxima para indivíduos que completam o Período 2 (aberto) é de 56 semanas (até 4 semanas de triagem, período de tratamento duplo-cego de 16 semanas, período de tratamento aberto de 32 semanas e acompanhamento de 4 semanas ).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Alliance Dermatology and Mohs Center
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California, Irvine - Dermatology Clinical Research Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
- Dermatology Research Associates
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Florida
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
- Renstar Medical Research
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Dawes Fretzin Dermatology Group
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New Albany, Indiana, Estados Unidos, 40202
- Dermatology Specialists Research
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Dermatology Specialists Research
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Massachusetts
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Brighton, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
- Metro Boston Clinical Partners
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New Jersey
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East Windsor, New Jersey, Estados Unidos, 08520
- Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10075
- Sadick Research Group
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Oregon Dermatology and Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37215
- Tennessee Clinical Research Center
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Texas
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Katy, Texas, Estados Unidos, 77056
- Suzanne Bruce and Associates
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Pflugerville, Texas, Estados Unidos, 78660
- Austin Institute for Clinical Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos adultos entre as idades de 18 e 65 anos
- Capaz de fornecer o Formulário de Consentimento Informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo
- Diagnóstico de psoríase em placas crônica moderada a grave e candidato a terapia sistêmica ou fototerapia
- PASI de ≥ 12 na triagem e antes da primeira dose do medicamento do estudo, confirmado na Semana 1 Dia 1 (linha de base)
- ≥ 10% de envolvimento da área de superfície corporal PASI na triagem e antes da primeira dose do medicamento do estudo, confirmado na linha de base
- Disposto a evitar aparelhos de bronzeamento
Função adequada da medula óssea:
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/mm^3
- Hemoglobina > 9,0 g/dL
- Plaquetas > 100.000/mm^3
Valores laboratoriais de segurança adequados:
- Bilirrubina total sérica dentro dos limites normais (WNL)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alalnina aminotransferase (ALT) < 2 × limite superior do normal (LSN)
- Creatinina sérica < 1,5 × LSN
Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar foram definidas como mulheres sexualmente maduras sem histerectomia prévia ou que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses. No entanto, as mulheres que estiveram amenorréicas por 12 meses ou mais ainda foram consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia possivelmente se devesse a quimioterapia anterior, antiestrogênios ou supressão ovariana.
- Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres menstruadas) tiveram que ter um teste de gravidez de urina negativo (testes de urina positivos deveriam ser confirmados por teste de soro) documentado dentro do período de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo
- As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar inscritas no estudo tiveram que concordar em usar 2 formas de métodos contraceptivos aceitos durante o curso do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. O controle de natalidade eficaz incluiu: (a) dispositivo intrauterino mais 1 método de barreira; (b) em doses estáveis de contracepção hormonal por pelo menos 3 meses (por exemplo, oral, injetável, implante, transdérmico) mais um método de barreira; e (c) 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes eram preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que continham uma substância química para matar o esperma); ou (d) um parceiro vasectomizado
- Para pacientes do sexo masculino que eram sexualmente ativos e que eram parceiros de mulheres na pré-menopausa: concordaram em usar 2 formas de contracepção conforme definido acima durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Disposto a concluir todas as medições e avaliações do estudo em conformidade com o protocolo
Critério de exclusão:
- Psoríase sem placa ou induzida por drogas (antimaláricos, lítio) (se o indivíduo estiver tomando bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou as doses de betabloqueadores devem estar estáveis por 6 meses antes da entrada no estudo)
- Usou corticosteroides sistêmicos nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo
- Usou corticosteroides tópicos, exceto na face, virilha ou couro cabeludo
- Usou metotrexato, retinóides (como acitretina) ou inibidores de calcineurina (como ciclosporina) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
- Fototerapia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
- Terapias biológicas, incluindo anticorpos para IL-17; anti-fator de necrose tumoral-alfa; e anti-IL-12 e IL-23 dentro de 3 meses antes da entrada no estudo
- Uso atual de um inibidor ou indutor do CYP3A4
- Infecção cutânea viral, fúngica ou bacteriana ativa (exceto infecção fúngica nas unhas).
- Mulher grávida ou lactante
- História de cirurgia gastrointestinal (GI), incluindo qualquer cirurgia bariátrica, ou qualquer condição GI que possa interferir na absorção do medicamento
- Participar de outro estudo com um medicamento experimental ou dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) da entrada no estudo
- História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o sujeito, na opinião do investigador, inadequado para o estudo
- Uso regular e/ou excessivo de álcool nos 2 anos anteriores à entrada no estudo, definido como ingestão de álcool > 14 drinques por semana em um homem ou > 7 drinques por semana em uma mulher. Aproximadamente 10 g de álcool equivaliam a uma unidade de "bebida". Uma unidade equivalia a 1 onça de destilados, uma cerveja de 12 onças ou uma taça de vinho de 4 onças
- Dados do intervalo QT corrigidos usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 mseg (média de 3 leituras) durante a triagem
- Exposição ao belumosudil ou alergia/sensibilidade conhecida ao belumosudil nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo ou qualquer outro inibidor ROCK-2
História ou presença de qualquer um dos seguintes:
- ALT ou AST > 2,0 × LSN na triagem
- Doença renal e/ou creatinina sérica > 1,5 × LSN na triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Belumosudil 200 mg QD + Placebo
Um comprimido de belumosudil 200 mg e 1 comprimido de placebo correspondente pela manhã e 1 comprimido de placebo correspondente à noite
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Outros nomes:
Comprimidos placebo correspondentes a belumosudil
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EXPERIMENTAL: Belumosudil 200 mg BID (duas vezes ao dia) + Placebo
Um comprimido de belumosudil 200 mg e 1 comprimido de placebo correspondente pela manhã e 1 comprimido de belumosudil 200 mg à noite
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Outros nomes:
Comprimidos placebo correspondentes a belumosudil
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EXPERIMENTAL: Belumosudil 400 mg QD + Placebo
Dois comprimidos de belumosudil 200 mg de manhã e 1 comprimido de placebo correspondente à noite
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Outros nomes:
Comprimidos placebo correspondentes a belumosudil
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EXPERIMENTAL: Belumosudil 600 mg/dia
Dois comprimidos de belumosudil 200 mg pela manhã e 1 comprimido de belumosudil 200 mg à noite
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Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Dois comprimidos de placebo correspondentes pela manhã e 1 comprimido de placebo correspondente à noite
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Comprimidos placebo correspondentes a belumosudil
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia: Porcentagem de Indivíduos com uma Redução ≥ 75% no PASI (PASI 75) na Semana 16 (Período Duplo-cego)--LOCF e Observado
Prazo: 16 semanas
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A porcentagem de indivíduos que exibiram uma redução de 75% ou mais na Pontuação do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI 75), independentemente de terem completado 16 semanas de tratamento ou não (última observação realizada [LOCF]) e aqueles que completaram 16 semanas de tratamento tratamento (observado). [PASI é uma pontuação composta baseada no grau de efeito na área de superfície corporal da psoríase e na extensão do eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura), descamação (descamação) das lesões e área afetada conforme observado no dia do exame. A gravidade de cada sinal é avaliada usando uma escala de 5 pontos, onde 0=sem sintomas, 1=leve, 2=moderado, 3=acentuado, 4=muito acentuado. A pontuação PASI varia de 0 a 72, onde 0 indica ausência de psoríase e 72 indica psoríase muito grave.] |
16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia: Mudança média do escore PASI bruto desde o início até a semana 16 e semana 48 - LOCF e observado
Prazo: 48 semanas
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A alteração média na pontuação bruta do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) desde a pontuação inicial até a Semana 16 e a Semana 48, quer o indivíduo tenha completado 16 e 48 semanas, respectivamente (última observação realizada [LOCF]), ou apenas para esses indivíduos que completaram 16 e 48 semanas (observadas), respectivamente. Valores negativos representam resultados favoráveis; valores positivos representam resultados desfavoráveis. [O PASI é uma pontuação composta baseada no grau de efeito na área de superfície corporal da psoríase e na extensão do eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura), descamação (descamação) das lesões e área afetada conforme observado no dia do exame . A gravidade de cada sinal é avaliada usando uma escala de 5 pontos, onde 0=sem sintomas, 1=leve, 2=moderado, 3=acentuado, 4=muito acentuado. A pontuação PASI varia de 0 a 72, onde 0 indica ausência de psoríase e 72 indica psoríase muito grave.] |
48 semanas
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Eficácia: alteração percentual na pontuação média do PASI desde o início até a semana 16 e até a semana 48 - LOCF e observado
Prazo: 48 semanas
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A variação percentual (%) na pontuação média do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) desde a linha de base até a Semana 16 e até a Semana 48, independentemente de o sujeito ter completado 16 e 48 semanas, respectivamente (última observação realizada [LOCF]) ou apenas aqueles sujeitos que completaram 16 e 48 semanas (observados), respectivamente. [O PASI é uma pontuação composta baseada no grau de efeito na área de superfície corporal da psoríase e na extensão do eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura), descamação (descamação) das lesões e área afetada conforme observado no dia do exame . A gravidade de cada sinal é avaliada usando uma escala de 5 pontos, onde 0=sem sintomas, 1=leve, 2=moderado, 3=acentuado, 4=muito acentuado. A pontuação PASI varia de 0 a 72, onde 0 indica ausência de psoríase e 72 indica psoríase muito grave.] |
48 semanas
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Eficácia: Número de Indivíduos com PGA Limpo ou Quase Limpo na Semana 16--LOCF
Prazo: 16 semanas
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O número de indivíduos que tiveram uma avaliação "Limpo" ou "Quase Limpo", usando a Escala de Avaliação Global do Médico (PGA), na Semana 16 de todos os indivíduos, tenham completado 16 semanas ou não (última observação realizada [LOCF]) [ A PGA documenta a avaliação do médico sobre a psoríase do indivíduo e foi avaliada em relação às condições basais.
A classificação da PGA é de 1 a 6, onde 1 = 100% de eliminação da psoríase (clara), 5 = 0 a 24% de eliminação (pouca ou nenhuma alteração) e 6 = pior.]
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16 semanas
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Eficácia: Porcentagem de Indivíduos com PGA Limpo ou Quase Limpo Comparando Belumosudil com Placebo na Semana 16--LOCF
Prazo: 16 semanas
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A porcentagem (%) de indivíduos que tiveram uma avaliação "Limpo" ou "Quase Limpo" usando a Escala de Avaliação Global do Médico na Semana 16 de belumosudil vs. placebo para todos os indivíduos, independentemente de terem completado 16 semanas ou não (última observação realizada [LOCF ]). [O PGA documenta a avaliação do médico sobre a psoríase do paciente e foi avaliado em relação às condições iniciais. A classificação da PGA é de 1 a 6, onde 1 = 100% de eliminação da psoríase (clara), 5 = 0 a 24% de eliminação (pouca ou nenhuma alteração) e 6 = pior.] |
16 semanas
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Eficácia: Alteração na pontuação bruta média do DLQI na semana 16 e na semana 48
Prazo: Até 48 semanas
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Alterações na pontuação média do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) desde a linha de base na Semana 16 (Fim do Período Duplo-cego) e na Semana 48 (Fim do Tratamento do Estudo). [O DLQI é um instrumento específico para doenças de pele projetado para avaliar o impacto da doença na qualidade de vida de um indivíduo. Pontuação DLQI medida na vida do sujeito: 0-1 = sem efeito; 2-5 = pequeno efeito; 6-10 = efeito moderado; 11 a 20 = efeito muito grande; 21 a 30 = efeito extremamente grande. Mudança < 0% é melhora; > 0% está piorando. A classificação total varia de 0 (sem efeito na vida do sujeito) a 30 (efeito extremamente grande na vida do sujeito). |
Até 48 semanas
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Eficácia: alteração percentual da pontuação média do DLQI desde o início até a semana 16 e a semana 48
Prazo: Até 48 semanas
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Alterações percentuais médias no Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) desde a linha de base na Semana 16 (Fim do Período Duplo-cego) e na Semana 48 (Fim do Tratamento do Estudo). [O DLQI é um instrumento específico para doenças de pele projetado para avaliar o impacto da doença na qualidade de vida de um indivíduo. A classificação varia de 0 (nenhum efeito na vida do sujeito) a 30 (efeito extremamente grande na vida do sujeito). |
Até 48 semanas
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Segurança: número de indivíduos com TEAEs, SAEs e mortes ao longo do estudo
Prazo: Aproximadamente 52 semanas: até 48 semanas de tratamento e 30 dias de acompanhamento
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O número de indivíduos que tiveram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), gravidade dos TEAEs, relação dos TEAEs com a medicação do estudo, TEAEs graves (SAEs), interrupção da dose, descontinuações e mortes. Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são EAs que não estão presentes antes da primeira dose de IMP ou que estão presentes antes da primeira dose de IMP, mas pioram em intensidade durante a exposição ao IMP. Gravidade: Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = Morte. Relacionado à medicação em estudo é definido como possível relacionado, provável relacionado e relacionado |
Aproximadamente 52 semanas: até 48 semanas de tratamento e 30 dias de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KD025-211
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