Belumosudil 在中度/重度慢性斑块状银屑病受试者中的疗效和安全性的 2 期、双盲、安慰剂对照研究
一项 2 期随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究，旨在评估 Belumosudil 在中度/重度慢性斑块状银屑病患者中的疗效、耐受性和安全性，这些患者是全身治疗或光疗的候选者
研究概览
详细说明
这项 2 期、两期、剂量探索、安慰剂对照研究在成年男性和女性受试者中进行，以评估适合全身治疗或光疗的中度至重度慢性斑块状银屑病受试者的疗效和安全性。
第 1 期：双盲、安慰剂对照治疗期
计划以 1:1:1:1:1 的方式将大约 110 名受试者随机分配到 5 个剂量组中的每一个。 每个队列计划有 22 名符合资格标准的受试者。 受试者用口服 (PO) 贝鲁莫舒地尔片剂或安慰剂片剂治疗如下：
- 200 mg belumosudil 每天一次 (QD)（队列 1）= 一片 200 mg belumosudil 片剂和 1 片匹配的安慰剂在早上，1 片匹配的安慰剂在晚上
- 200 mg belumosudil 每天两次 (BID)（队列 2）= 早上服用 1 片 200 mg belumosudil 片剂，早上服用 1 片匹配的安慰剂，晚上服用 1 片 200 mg belumosudil 片剂
- 400 mg belumosudil QD（队列 3）= 早上服用两片 200 mg belumosudil 片剂，晚上服用一片匹配的安慰剂
- 600 mg/天 belumosudil（队列 4）= 早上服用两片 200 mg belumosudil 片剂，晚上服用一片 200 mg belumosudil 片剂
- 匹配的安慰剂 BID（队列 5）= 早上 2 片匹配的安慰剂药片和晚上 1 片匹配的安慰剂药片
在第 1 阶段的 5 个队列中的每个队列中的受试者都接受为期 16 周的研究药物治疗。
注意：最初，计划每个队列 36 名受试者的样本量，以提供大约 90% 的概率 ≥ 5 个队列中的 1 名受试者会经历不良事件 (AE)，其潜在发生率 ≥ 6%，概率大约为 80%队列中 ≥ 1 名受试者经历的 AE 的潜在发生率为 ≥ 4%。 然而，由于新出现的斑块状银屑病治疗方法，该研究在 110 名受试者中提前终止。
第 2 期：开放标签治疗期（使用 Belumosudil）
所有接受 16 周治疗的受试者，无论使用 belumosudil（第 1 至 4 组）还是安慰剂（第 5 组）进行治疗，都可以选择接受 400 mg belumosudil QD 再持续 32 周（第 16 周至第 48 周）。
随访期
所有受试者在最后一次服用研究药物后 30 天进行安全性评估。
在整个研究的预定时间点，通过以下分数评估疗效：
- 银屑病面积和严重程度指数 (PASI)：使用病变的平均发红、厚度和鳞片度（每个病变分级为 0 至 4）来衡量银屑病疾病的严重程度，并结合成一个评分范围从 0（无疾病）到 72（最大疾病）
- 医师总体评估 (PGA)：医师相对于基线对受试者银屑病的评估，范围从 1（银屑病 100% 清除）到 6（差到无清除）
- 皮肤科生活质量指数 (DLQI)：皮肤病专用工具，用于评估疾病对受试者生活质量的影响，范围从 0（对受试者的生活没有影响）到 30（对受试者的生活影响极大）
安全性由以下人员评估；
- AE 和严重 AE (SAE)
- 身体检查
- 生命体征测量
- 临床实验室评估
- 心电图
- 由于毒性分析而停药的原因
完成第 1 期（双盲、安慰剂对照）的受试者的最长持续时间为 24 周（长达 4 周的筛选、16 周的第 1 期治疗和 4 周的随访）。 完成第 2 期（开放标签）的受试者的最长持续时间为 56 周（长达 4 周的筛选、16 周的双盲治疗期、32 周的开放标签治疗期和 4 周的随访).
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85032
- Alliance Dermatology and Mohs Center
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California
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Irvine、California、美国、92697
- University of California, Irvine - Dermatology Clinical Research Center
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Los Angeles、California、美国、90045
- Dermatology Research Associates
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Florida
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Ocala、Florida、美国、34471
- Renstar Medical Research
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46256
- Dawes Fretzin Dermatology Group
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New Albany、Indiana、美国、40202
- Dermatology Specialists Research
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Dermatology Specialists Research
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Massachusetts
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Brighton、Massachusetts、美国、02135
- Metro Boston Clinical Partners
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New Jersey
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East Windsor、New Jersey、美国、08520
- Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey
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New York
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New York、New York、美国、10075
- Sadick Research Group
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97210
- Oregon Dermatology and Research Center
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Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37215
- Tennessee Clinical Research Center
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Texas
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Katy、Texas、美国、77056
- Suzanne Bruce and Associates
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Pflugerville、Texas、美国、78660
- Austin Institute for Clinical Research
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 65 岁之间的成人受试者
- 能够在执行任何特定于研究的程序之前提供书面知情同意书
- 中度至重度慢性斑块状银屑病的诊断和全身治疗或光疗的候选者
- 在第 1 周第 1 天（基线）确认在筛选时和研究药物首次给药前 PASI ≥ 12
- ≥ 10% PASI 体表面积受累在筛选时和研究药物首次给药前，在基线确认
- 愿意避免晒黑设备
足够的骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 > 1500/mm^3
- 血红蛋白 > 9.0 克/分升
- 血小板 > 100,000/mm^3
足够的安全实验室值：
- 血清总胆红素在正常范围内 (WNL)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2 × 正常上限 (ULN)
- 血清肌酐 < 1.5 × ULN
筛选时妊娠试验阴性的具有生育潜力的女性受试者。 有生育能力的女性被定义为性成熟女性，之前没有做过子宫切除术，或者在过去 12 个月内有任何月经迹象。 然而，如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力
- 有生育能力的女性（即月经期女性）必须在研究药物首次给药前 24 小时内进行尿妊娠试验阴性（尿液试验阳性通过血清试验确认）
- 参与研究的有生育能力的性活跃女性必须同意在研究过程中和最后一次服用研究药物后的 3 个月内使用 2 种公认的避孕方法。 有效的节育措施包括：(a) 宫内节育器加 1 种屏障法； (b) 使用稳定剂量的激素避孕药至少 3 个月（例如，口服、注射、植入、透皮）加一种屏障方法； (c) 2 种屏障方法。 有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）；或 (d) 输精管结扎的伴侣
- 对于性活跃且是绝经前女性伴侣的男性患者：同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 3 个月内使用上述 2 种避孕方法
- 愿意按照方案完成所有研究测量和评估
排除标准：
- 非斑块或药物引起的（抗疟药、锂）银屑病（如果受试者正在服用血管紧张素 II 受体阻滞剂或 β 受体阻滞剂，则在进入研究之前剂量必须稳定 6 个月）
- 在进入研究前 12 周内使用过全身性皮质类固醇
- 使用过局部皮质类固醇，但面部、腹股沟或头皮除外
- 进入研究前 4 周内使用过甲氨蝶呤、维甲酸（如阿维A）或钙调神经磷酸酶抑制剂（如环孢菌素）
- 进入研究前 4 周内接受光疗
- 生物疗法，包括 IL-17 抗体；抗肿瘤坏死因子-α；研究开始前 3 个月内抗 IL-12 和 IL-23
- 目前使用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂
- 活动性病毒、真菌或细菌性皮肤感染（指甲真菌感染除外）。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 胃肠道 (GI) 手术史，包括任何减肥手术，或任何可能干扰药物吸收的胃肠道疾病
- 参加另一项使用研究药物的研究，或在进入研究的 28 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内
- 严重疾病的历史或其他证据或研究者认为会使受试者不适合研究的任何其他条件
- 进入研究前 2 年内经常和/或过量饮酒定义为男性每周饮酒量 > 14 杯或女性每周饮酒量 > 7 杯。 大约 10 克酒精相当于一个“饮料”单位。 一个单位等于 1 盎司蒸馏酒、一瓶 12 盎司啤酒或一杯 4 盎司葡萄酒
- 筛查期间使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期数据 > 450 毫秒（3 个读数的平均值）
- 在进入研究或任何其他 ROCK-2 抑制剂之前的最后 6 个月内接触过 belumosudil 或已知对 belumosudil 过敏/敏感
历史或存在以下任何一项：
- 筛选时 ALT 或 AST > 2.0 × ULN
- 筛选时肾脏疾病和/或血清肌酐 > 1.5 × ULN
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Belumosudil 200 mg QD + 安慰剂
早上 1 片 belumosudil 200 毫克片剂和 1 片匹配的安慰剂片剂，晚上 1 片匹配的安慰剂片剂
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其他名称：
安慰剂片匹配 belumosudil
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实验性的：Belumosudil 200 mg BID（每日两次）+ 安慰剂
早上服用 1 片 belumosudil 200 mg 片剂和 1 片匹配的安慰剂片剂，晚上服用 1 片 belumosudil 200 mg 片剂
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其他名称：
安慰剂片匹配 belumosudil
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实验性的：Belumosudil 400 mg QD + 安慰剂
早上服用 2 片 belumosudil 200 毫克片剂，晚上服用 1 片匹配的安慰剂片剂
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其他名称：
安慰剂片匹配 belumosudil
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实验性的：Belumosudil 600 毫克/天
早上 2 片 belumosudil 200 mg 片剂，晚上 1 片 belumosudil 200 mg 片剂
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其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
早上服用两片匹配的安慰剂药片，晚上服用一片匹配的安慰剂药片
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安慰剂片匹配 belumosudil
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效：在第 16 周（双盲期）--LOCF 和观察到的 PASI (PASI 75) 下降 ≥ 75% 的受试者百分比
大体时间：16周
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银屑病面积和严重程度指数评分 (PASI 75) 显示 75% 或更多减少的受试者百分比，无论他们是否完成 16 周的治疗（最后一次观察结转 [LOCF]）和完成 16 周治疗的受试者百分比治疗（观察）。 [PASI 是根据银屑病对体表面积的影响程度以及检查当天观察到的皮损和受影响面积的红斑（变红）、硬结（厚度）、脱屑（脱屑）的扩展程度的综合评分。 使用 5 分制评估每个体征的严重程度，其中 0 = 无症状，1 = 轻微，2 = 中度，3 = 明显，4 = 非常明显。 PASI 评分范围从 0 到 72，其中 0 表示没有牛皮癣，72 表示非常严重的牛皮癣。] |
16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效：原始 PASI 分数从基线到第 16 周和第 48 周的平均变化——LOCF 和观察到的
大体时间：48周
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原始银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 评分从基线评分到第 16 周和第 48 周的平均变化，无论受试者分别完成了 16 周和 48 周（最后一次观察结转 [LOCF]），还是仅针对这些受试者谁分别完成了 16 周和 48 周（观察）。 负值代表有利的结果；正值表示不利的结果。 [PASI 是根据检查当天观察到的银屑病对体表面积的影响程度以及皮损和受影响区域的红斑（变红）、硬结（厚度）、脱屑（脱屑）的扩展程度而得出的综合评分. 使用 5 分制评估每个体征的严重程度，其中 0 = 无症状，1 = 轻微，2 = 中度，3 = 明显，4 = 非常明显。 PASI 评分范围从 0 到 72，其中 0 表示没有牛皮癣，72 表示非常严重的牛皮癣。] |
48周
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功效：从基线到第 16 周和第 48 周的平均 PASI 分数的百分比变化——LOCF 和观察到的
大体时间：48周
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平均银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 评分从基线到第 16 周和第 48 周的变化百分比 (%)，无论受试者分别完成了 16 周和 48 周（最后一次观察结转 [LOCF]）还是仅那些分别完成 16 周和 48 周（观察）的受试者。 [PASI 是根据检查当天观察到的银屑病对体表面积的影响程度以及皮损和受影响区域的红斑（变红）、硬结（厚度）、脱屑（脱屑）的扩展程度而得出的综合评分. 使用 5 分制评估每个体征的严重程度，其中 0 = 无症状，1 = 轻微，2 = 中度，3 = 明显，4 = 非常明显。 PASI 评分范围从 0 到 72，其中 0 表示没有牛皮癣，72 表示非常严重的牛皮癣。] |
48周
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功效：第 16 周时 PGA 清晰或几乎清晰的受试者数量--LOCF
大体时间：16周
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使用医师全球评估量表 (PGA) 在第 16 周对所有受试者进行“清除”或“几乎清除”评估的受试者人数，无论他们是否完成 16 周（最后一次观察结转 [LOCF]）[ PGA 记录了医生对受试者银屑病的评估，并根据基线条件进行了评估。
PGA 评级为 1-6，其中 1 = 100% 牛皮癣清除（清除），5 = 0 至 24% 清除（很少或没有变化），6 = 更差。]
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16周
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功效：第 16 周时，将 Belumosudil 与安慰剂进行比较，具有清除或几乎清除 PGA 的受试者百分比--LOCF
大体时间：16周
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在第 16 周使用医师整体评估量表对所有受试者进行“清除”或“几乎清除”评估的受试者百分比 (%)，无论他们是否完成 16 周（最后一次观察结转 [LOCF） ]). [PGA 记录了医生对受试者银屑病的评估，并根据基线条件进行了评估。 PGA 评级为 1-6，其中 1 = 100% 牛皮癣清除（清除），5 = 0 至 24% 清除（很少或没有变化），6 = 更差。] |
16周
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功效：第 16 周和第 48 周时平均 DLQI 原始分数的变化
大体时间：长达 48 周
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在第 16 周（双盲期结束）和第 48 周（研究治疗结束）时平均皮肤病生活质量指数 (DLQI) 评分相对于基线的变化。 [DLQI 是一种特定于皮肤病的工具，旨在评估疾病对受试者生活质量的影响。 DLQI 评分根据受试者的生命进行测量：0-1 = 无影响； 2-5 = 影响小； 6-10 = 中度影响； 11 到 20 = 非常大的影响； 21 到 30 = 非常大的影响。 变化 < 0% 为改善； > 0% 正在恶化。 总评分范围从 0（对对象的生活没有影响）到 30（对对象的生活有极大影响。] |
长达 48 周
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功效：平均 DLQI 分数从基线到第 16 周和第 48 周的百分比变化
大体时间：长达 48 周
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在第 16 周（双盲期结束）和第 48 周（研究治疗结束）时皮肤科生活质量指数 (DLQI) 相对于基线的平均百分比变化。 [DLQI 是一种特定于皮肤病的工具，旨在评估疾病对受试者生活质量的影响。 评分范围从 0（对对象的生活没有影响）到 30（对对象的生活有极大影响。] |
长达 48 周
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安全性：在整个研究过程中出现 TEAE、SAE 和死亡的受试者数量
大体时间：大约 52 周：长达 48 周的治疗和 30 天的随访
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的受试者人数、TEAE 的严重程度、TEAE 与研究药物的关系、严重的 TEAE (SAE)、剂量中断、停药和死亡。 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是在第一次服用 IMP 之前不存在的 AE，或者在第一次服用 IMP 之前就已经存在但在暴露于 IMP 期间强度恶化的不良事件。 严重程度：1 级 = 轻度； 2 级 = 中度； 3 级 = 严重； 4 级 = 危及生命； 5 级 = 死亡。 与研究药物相关的定义为可能相关、很可能相关和相关 |
大约 52 周：长达 48 周的治疗和 30 天的随访
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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