Fáze 2, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti belumosudilu u pacientů se středně těžkou/těžkou chronickou plakovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

• Dospělé osoby ve věku od 18 do 65 let
• Schopnost poskytnout písemný formulář informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii
• Diagnóza středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy a kandidát na systémovou terapii nebo fototerapii
• PASI ≥ 12 při screeningu a před první dávkou studovaného léku, potvrzeno v týdnu 1, den 1 (výchozí hodnota)
• ≥ 10 % PASI postižení plochy povrchu těla při screeningu a před první dávkou studovaného léku, potvrzeno na začátku studie
• Ochotný se vyhnout opalovacím zařízením

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm^3
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Krevní destičky > 100 000/mm^3

• Adekvátní bezpečnostní laboratorní hodnoty:

  • Celkový bilirubin v séru v normálních mezích (WNL)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a aalninaminotransferáza (ALT) < 2 × horní hranice normy (ULN)
  • Sérový kreatinin < 1,5 × ULN

• Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem při screeningu. Ženy ve fertilním věku byly definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo ženy, které měly v posledních 12 měsících známky menstruace. Nicméně ženy, které měly amenoreu po dobu 12 nebo více měsíců, byly stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud byla amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny nebo ovariální supresí.

  • Ženy ve fertilním věku (tj. menstruující ženy) musely mít negativní těhotenský test z moči (pozitivní testy moči měly být potvrzeny sérovým testem) zdokumentovaný během 24 hodin před první dávkou studovaného léku
  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku zařazené do studie musely souhlasit s používáním 2 forem akceptovaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po jejich poslední dávce studovaného léku. Účinná antikoncepce zahrnovala: (a) nitroděložní tělísko plus 1 bariérovou metodu; (b) na stabilních dávkách hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců (např. perorální, injekční, implantátová, transdermální) plus jedna bariérová metoda; a (c) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami byly mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahovaly chemikálii zabíjející spermie); nebo (d) partner po vasektomii
• Pro mužské pacienty, kteří byli sexuálně aktivní a kteří byli partnery premenopauzálních žen: souhlasili s používáním 2 výše definovaných forem antikoncepce během léčebného období a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku
• Ochota dokončit všechna studijní měření a hodnocení v souladu s protokolem

Kritéria vyloučení:

• Neplaková nebo léky indukovaná (antimalarika, lithium) psoriáza (Pokud subjekt užíval blokátory receptoru angiotenzinu II nebo betablokátory, dávky musí být stabilní po dobu 6 měsíců před vstupem do studie)
• Během 12 týdnů před vstupem do studie byly použity systémové kortikosteroidy
• Používané topické kortikosteroidy kromě obličeje, třísel nebo pokožky hlavy
• Užil methotrexát, retinoidy (jako je acitretin) nebo inhibitory kalcineurinu (jako je cyklosporin) během 4 týdnů před vstupem do studie
• Fototerapie do 4 týdnů před vstupem do studie
• Biologické terapie, včetně protilátek proti IL-17; protinádorový nekrotický faktor-alfa; a anti-IL-12 & IL-23 během 3 měsíců před vstupem do studie
• Současné užívání inhibitoru nebo induktoru CYP3A4
• Aktivní virová, plísňová nebo bakteriální kožní infekce (jiná než plísňová infekce nehtů).
• Těhotná nebo kojící žena
• Anamnéza gastrointestinálního (GI) chirurgického zákroku včetně bariatrického chirurgického zákroku nebo jakéhokoli GI stavu, který by mohl interferovat s absorpcí léku
• Účast v jiné studii s hodnoceným lékem nebo do 28 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku (podle toho, co bylo delší) od vstupu do studie
• Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že subjekt není vhodný pro studii
• Pravidelné a/nebo nadměrné užívání alkoholu během 2 let před vstupem do studie je definováno jako příjem alkoholu > 14 nápojů týdně u muže nebo > 7 nápojů týdně u ženy. Přibližně 10 g alkoholu se rovnalo jedné „nápojové“ jednotce. Jedna jednotka se rovnala 1 unci destilovaného lihu, jednomu 12 uncovému pivu nebo jedné 4 uncové sklence vína
• Údaje o intervalu QT opravené pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms (průměr ze 3 měření) během screeningu
• Expozice belumosudilu nebo známá alergie/citlivost na belumodil během posledních 6 měsíců před vstupem do studie nebo jakýkoli jiný inhibitor ROCK-2

• Historie nebo přítomnost některého z následujících:

  • ALT nebo AST > 2,0 × ULN při screeningu
  • Onemocnění ledvin a/nebo sérový kreatinin > 1,5 × ULN při screeningu