Une étude de phase 2, à double insu et contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité du Belumosudil chez des sujets atteints de psoriasis en plaques chronique modéré/sévère
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, étude de recherche de dose pour évaluer l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité du Belumosudil chez des sujets atteints de psoriasis en plaques chronique modéré/sévère qui sont candidats à une thérapie systémique ou à une photothérapie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase 2, à deux périodes, de recherche de dose et contrôlée par placebo est réalisée sur des sujets adultes masculins et féminins pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des sujets atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère qui sont candidats à un traitement systémique ou à une photothérapie.
Période 1 : Période de traitement en double aveugle, contrôlée par placebo
Il est prévu qu'environ 110 sujets soient assignés au hasard à chacune des 5 cohortes de doses selon un rapport 1:1:1:1:1. Chaque cohorte est prévue d'avoir 22 sujets qui répondent aux critères d'éligibilité. Les sujets sont traités avec des comprimés oraux (PO) de belumosudil ou des comprimés placebo comme suit :
- 200 mg de belumosudil une fois par jour (QD) (cohorte 1) = un comprimé de 200 mg de belumosudil et 1 placebo correspondant le matin et 1 placebo correspondant le soir
- 200 mg de belumosudil deux fois par jour (BID) (Cohorte 2) = un comprimé de 200 mg de belumosudil le matin et un placebo correspondant le matin, et un comprimé de 200 mg de belumosudil le soir
- 400 mg de belumosudil QD (cohorte 3) = deux comprimés de belumosudil à 200 mg le matin et un placebo correspondant le soir
- 600 mg/jour de belumosudil (Cohorte 4) = deux comprimés de belumosudil de 200 mg le matin et un comprimé de belumosudil de 200 mg le soir
- Placebo correspondant BID (cohorte 5) = 2 comprimés placebo correspondants le matin et 1 comprimé placebo correspondant le soir
Les sujets de chacune des 5 cohortes de la période 1 sont traités avec le médicament à l'étude pendant une période de 16 semaines.
Remarque : À l'origine, une taille d'échantillon de 36 sujets par cohorte était prévue pour fournir une probabilité d'environ 90 % ≥ 1 sujet dans les 5 cohortes subirait un événement indésirable (EI) qui avait un taux sous-jacent ≥ 6 % et une probabilité d'environ 80 % de ≥ 1 sujet dans la cohorte subissant un EI qui avait un taux sous-jacent de ≥ 4 %. Cependant, en raison d'un traitement du psoriasis en plaques nouvellement disponible, l'étude est terminée prématurément avec 110 sujets.
Période 2 : Période de traitement en ouvert (avec Belumosudil)
Tous les sujets traités pendant 16 semaines, quel que soit le traitement par belumosudil (cohortes 1 à 4) ou par placebo (cohorte 5), ont la possibilité de recevoir 400 mg de belumosudil QD pendant 32 semaines supplémentaires (semaine 16 à semaine 48).
Période de suivi
Tous les sujets ont une évaluation de sécurité 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
L'efficacité est évaluée par les scores suivants à des moments précis tout au long de l'étude :
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI) : Mesure de la gravité de la maladie du psoriasis en utilisant la rougeur, l'épaisseur et la desquamation moyennes des lésions (chaque lésion étant classée de 0 à 4), combinées en un seul score allant de 0 (pas de maladie) à 72 ( maladie maximale)
- Évaluation globale du médecin (PGA) : évaluation par le médecin du psoriasis d'un sujet, par rapport à la ligne de base, sur une échelle de 1 (100 % d'élimination du psoriasis) à 6 (pauvre à pas d'élimination)
- Indice dermatologique de qualité de vie (DLQI) : instrument spécifique à la maladie de la peau pour évaluer l'impact de la maladie sur la qualité de vie du sujet sur une échelle de 0 (aucun effet sur la vie du sujet) à 30 (effet extrêmement important sur la vie du sujet)
La sécurité est évaluée par;
- EI et EI graves (EIG)
- Examen physique
- Mesures des signes vitaux
- Évaluations de laboratoire clinique
- Électrocardiogramme
- Raisons d'arrêt en raison d'analyses de toxicité
La durée maximale pour les sujets qui terminent la période 1 (en double aveugle, contrôlée par placebo) est de 24 semaines (jusqu'à 4 semaines de dépistage, 16 semaines de traitement de la période 1 et 4 semaines de suivi). La durée maximale pour les sujets qui terminent la période 2 (en ouvert) est de 56 semaines (jusqu'à 4 semaines de dépistage, 16 semaines de traitement en double aveugle, 32 semaines de traitement en ouvert et 4 semaines de suivi ).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
- Alliance Dermatology and Mohs Center
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California
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Irvine, California, États-Unis, 92697
- University of California, Irvine - Dermatology Clinical Research Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90045
- Dermatology Research Associates
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Florida
-
Ocala, Florida, États-Unis, 34471
- Renstar Medical Research
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
- Dawes Fretzin Dermatology Group
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New Albany, Indiana, États-Unis, 40202
- Dermatology Specialists Research
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Dermatology Specialists Research
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Massachusetts
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Brighton, Massachusetts, États-Unis, 02135
- Metro Boston Clinical Partners
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New Jersey
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East Windsor, New Jersey, États-Unis, 08520
- Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10075
- Sadick Research Group
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Oregon Dermatology and Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37215
- Tennessee Clinical Research Center
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Texas
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Katy, Texas, États-Unis, 77056
- Suzanne Bruce and Associates
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Pflugerville, Texas, États-Unis, 78660
- Austin Institute for Clinical Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets adultes âgés de 18 à 65 ans
- Capable de fournir un formulaire de consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude
- Diagnostic de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère et candidat à un traitement systémique ou à une photothérapie
- PASI ≥ 12 lors de la sélection et avant la première dose du médicament à l'étude, confirmé à la semaine 1, jour 1 (référence)
- ≥ 10 % d'implication de la surface corporelle PASI lors du dépistage et avant la première dose du médicament à l'étude, confirmée au départ
- Volonté d'éviter les appareils de bronzage
Fonction adéquate de la moelle osseuse :
- Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm^3
- Hémoglobine > 9,0 g/dL
- Plaquettes > 100 000/mm^3
Valeurs de laboratoire de sécurité adéquates :
- Bilirubine totale sérique dans les limites normales (WNL)
- Aspartate aminotransférase (AST) et alalnine aminotransférase (ALT) < 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine sérique < 1,5 × LSN
Sujets féminins en âge de procréer avec un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer ont été définies comme des femmes sexuellement matures sans hystérectomie préalable ou qui ont eu des signes de menstruation au cours des 12 derniers mois. Cependant, les femmes qui avaient été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus étaient toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée était peut-être due à une chimiothérapie antérieure, à des anti-œstrogènes ou à une suppression ovarienne
- Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes menstruées) devaient avoir un test de grossesse urinaire négatif (les tests d'urine positifs devaient être confirmés par un test sérique) documenté dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude
- Les femmes sexuellement actives en âge de procréer inscrites à l'étude devaient accepter d'utiliser 2 formes de méthodes de contraception acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après leur dernière dose du médicament à l'étude. Une contraception efficace comprenait : (a) dispositif intra-utérin plus 1 méthode de barrière ; (b) sur des doses stables de contraception hormonale pendant au moins 3 mois (par exemple, orale, injectable, implant, transdermique) plus une méthode de barrière ; et (c) 2 méthodes de barrière. Les méthodes de barrière efficaces étaient les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes) ; ou (d) un partenaire vasectomisé
- Pour les patients de sexe masculin qui étaient sexuellement actifs et qui étaient partenaires de femmes préménopausées : ont accepté d'utiliser 2 formes de contraception telles que définies ci-dessus pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
- Disposé à effectuer toutes les mesures et évaluations de l'étude conformément au protocole
Critère d'exclusion:
- Psoriasis sans plaque ou induit par des médicaments (antipaludéens, lithium) (si le sujet prenait des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou des bêta-bloquants, les doses doivent avoir été stables pendant 6 mois avant l'entrée dans l'étude)
- Utilisé des corticostéroïdes systémiques dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude
- Utilisé des corticostéroïdes topiques, sauf sur le visage, l'aine ou le cuir chevelu
- A utilisé du méthotrexate, des rétinoïdes (tels que l'acitrétine) ou des inhibiteurs de la calcineurine (tels que la cyclosporine) dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
- Photothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
- Thérapies biologiques, y compris les anticorps anti-IL-17 ; anti-facteur de nécrose tumorale-alpha; et anti-IL-12 et IL-23 dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
- Utilisation actuelle d'un inhibiteur ou inducteur du CYP3A4
- Infection cutanée virale, fongique ou bactérienne active (autre qu'une infection fongique des ongles).
- Femme enceinte ou allaitante
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale (GI), y compris toute chirurgie bariatrique ou toute affection gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption des médicaments
- Participer à une autre étude avec un médicament expérimental ou dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue) de l'entrée à l'étude
- Antécédents ou autre preuve de maladie grave ou de toute autre condition qui rendrait le sujet, de l'avis de l'investigateur, inadapté à l'étude
- Consommation régulière et/ou excessive d'alcool dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'étude, définie comme une consommation d'alcool > 14 verres par semaine chez un homme ou > 7 verres par semaine chez une femme. Environ 10 g d'alcool équivalaient à une unité "boisson". Une unité équivalait à 1 once de spiritueux distillés, une bière de 12 onces ou un verre de vin de 4 onces
- Données d'intervalle QT corrigées à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec (moyenne de 3 lectures) lors du dépistage
- Exposition au belumosudil ou allergie/sensibilité connue au belumosudil au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée à l'étude ou à tout autre inhibiteur de ROCK-2
Antécédents ou présence de l'un des éléments suivants :
- ALT ou AST > 2,0 × LSN au dépistage
- Maladie rénale et/ou créatinine sérique > 1,5 × LSN au moment du dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Belumosudil 200 mg une fois par jour + Placebo
Un comprimé de belumosudil 200 mg et 1 comprimé placebo correspondant le matin et 1 comprimé placebo correspondant le soir
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Autres noms:
Comprimés placebo correspondant au belumosudil
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EXPÉRIMENTAL: Belumosudil 200 mg BID (deux fois par jour) + Placebo
Un comprimé de belumosudil 200 mg et 1 comprimé placebo correspondant le matin et 1 comprimé de belumosudil 200 mg le soir
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Autres noms:
Comprimés placebo correspondant au belumosudil
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EXPÉRIMENTAL: Belumosudil 400 mg une fois par jour + Placebo
2 comprimés de belumosudil 200 mg le matin et 1 comprimé placebo correspondant le soir
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Autres noms:
Comprimés placebo correspondant au belumosudil
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EXPÉRIMENTAL: Belumosudil 600 mg/jour
Deux comprimés de belumosudil 200 mg le matin et 1 comprimé de belumosudil 200 mg le soir
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Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deux comprimés placebo correspondants le matin et 1 comprimé placebo correspondant le soir
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Comprimés placebo correspondant au belumosudil
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité : Pourcentage de sujets présentant une diminution ≥ 75 % du PASI (PASI 75) à la semaine 16 (période en double aveugle) - LOCF et observé
Délai: 16 semaines
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Le pourcentage de sujets qui ont présenté une diminution de 75 % ou plus du score de l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI 75), qu'ils aient terminé 16 semaines de traitement ou non (dernière observation reportée [LOCF]) et ceux qui ont terminé 16 semaines de traitement (observé). Le PASI est un score composite basé sur le degré d'effet sur la surface corporelle du psoriasis et l'extension de l'érythème (rougeur), de l'induration (épaisseur), de la desquamation (desquamation) des lésions et de la zone affectée telle qu'observée le jour de l'examen. La gravité de chaque signe est évaluée à l'aide d'une échelle de 5 points, où 0=aucun symptôme, 1=léger, 2=modéré, 3=marqué, 4=très marqué. Le score PASI varie de 0 à 72, où 0 indique l'absence de psoriasis et 72 indique un psoriasis très sévère.] |
16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité : changement moyen du score PASI brut entre le départ et la semaine 16 et la semaine 48 – LOCF et observé
Délai: 48 semaines
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Le changement moyen du score brut de l'indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI) du score de base à la semaine 16 et à la semaine 48, que le sujet ait terminé 16 et 48 semaines, respectivement (dernière observation reportée [LOCF]), ou uniquement pour ces sujets qui ont terminé 16 et 48 semaines (observées), respectivement. Les valeurs négatives représentent des résultats favorables ; les valeurs positives représentent des résultats défavorables. [Le PASI est un score composite basé sur le degré d'effet sur la surface corporelle du psoriasis et l'extension de l'érythème (rougeur), de l'induration (épaisseur), de la desquamation (desquamation) des lésions et de la zone atteinte telle qu'observée le jour de l'examen. . La gravité de chaque signe est évaluée à l'aide d'une échelle de 5 points, où 0=aucun symptôme, 1=léger, 2=modéré, 3=marqué, 4=très marqué. Le score PASI varie de 0 à 72, où 0 indique l'absence de psoriasis et 72 indique un psoriasis très sévère.] |
48 semaines
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Efficacité : variation en pourcentage du score PASI moyen entre le départ et la semaine 16 et jusqu'à la semaine 48 - LOCF et observé
Délai: 48 semaines
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Le pourcentage (%) de changement du score moyen de l'indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI) entre le minerai de base et la semaine 16 et la semaine 48, que le sujet ait terminé respectivement 16 et 48 semaines (dernière observation reportée [LOCF]) ou pour seulement les sujets qui ont terminé 16 et 48 semaines (observées), respectivement. [Le PASI est un score composite basé sur le degré d'effet sur la surface corporelle du psoriasis et l'extension de l'érythème (rougeur), de l'induration (épaisseur), de la desquamation (desquamation) des lésions et de la zone atteinte telle qu'observée le jour de l'examen. . La gravité de chaque signe est évaluée à l'aide d'une échelle de 5 points, où 0=aucun symptôme, 1=léger, 2=modéré, 3=marqué, 4=très marqué. Le score PASI varie de 0 à 72, où 0 indique l'absence de psoriasis et 72 indique un psoriasis très sévère.] |
48 semaines
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Efficacité : Nombre de sujets avec un PGA clair ou presque clair à la semaine 16 - LOCF
Délai: 16 semaines
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Le nombre de sujets qui ont eu une évaluation "clair" ou "presque clair", en utilisant l'échelle d'évaluation globale du médecin (PGA), à la semaine 16 de tous les sujets, qu'ils aient terminé 16 semaines ou non (dernière observation reportée [LOCF]) [ Le PGA documente l'évaluation du médecin du psoriasis du sujet et a été évalué par rapport aux conditions de base.
La note PGA est de 1 à 6, où 1 = 100 % d'élimination du psoriasis (clair), 5 = 0 à 24 % d'élimination (peu ou pas de changement) et 6 = pire.]
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16 semaines
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Efficacité : Pourcentage de sujets avec un PGA clair ou presque clair comparant le Belumosudil au placebo à la semaine 16 - LOCF
Délai: 16 semaines
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Le pourcentage (%) de sujets qui ont eu une évaluation "Clair" ou "Presque clair" à l'aide de l'échelle d'évaluation globale du médecin à la semaine 16 du belumosudil par rapport au placebo pour tous les sujets, qu'ils aient terminé 16 semaines ou non (dernière observation reportée [LOCF ]). [Le PGA documente l'évaluation du médecin du psoriasis du sujet et a été évalué par rapport aux conditions de base. La note PGA est de 1 à 6, où 1 = 100 % d'élimination du psoriasis (clair), 5 = 0 à 24 % d'élimination (peu ou pas de changement) et 6 = pire.] |
16 semaines
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Efficacité : modification du score brut moyen du DLQI à la semaine 16 et à la semaine 48
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Changements du score moyen de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) par rapport au départ à la semaine 16 (fin de la période en double aveugle) et à la semaine 48 (traitement de fin d'étude). [Le DLQI est un instrument spécifique à une maladie cutanée conçu pour évaluer l'impact de la maladie sur la qualité de vie d'un sujet. Score DLQI tel que mesuré sur la vie du sujet : 0-1 = aucun effet ; 2-5 = petit effet ; 6-10 = effet modéré ; 11 à 20 = très grand effet ; 21 à 30 = effet extrêmement important. Un changement < 0 % est une amélioration ; > 0 % s'aggrave. La note totale varie de 0 (aucun effet sur la vie d'un sujet) à 30 (effet extrêmement important sur la vie d'un sujet.] |
Jusqu'à 48 semaines
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Efficacité : variation en pourcentage du score DLQI moyen entre le départ et les semaines 16 et 48
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Changements moyens en pourcentage de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) par rapport au départ à la semaine 16 (fin de la période en double aveugle) et à la semaine 48 (traitement de fin d'étude). [Le DLQI est un instrument spécifique à une maladie cutanée conçu pour évaluer l'impact de la maladie sur la qualité de vie d'un sujet. La cote va de 0 (aucun effet sur la vie d'un sujet) à 30 (effet extrêmement important sur la vie d'un sujet.] |
Jusqu'à 48 semaines
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Innocuité : nombre de sujets présentant des EIAT, des EIG et des décès tout au long de l'étude
Délai: Environ 52 semaines : jusqu'à 48 semaines de traitement et 30 jours de suivi
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Le nombre de sujets qui ont eu des événements indésirables liés au traitement (TEAE), la gravité des TEAE, la relation entre les TEAE et les médicaments à l'étude, les TEAE graves (SAE), l'interruption de dose, les arrêts et les décès. Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) sont des EI qui ne sont pas présents avant la première dose d'IMP ou qui sont présents avant la première dose d'IMP mais dont l'intensité s'aggrave pendant l'exposition à l'IMP. Gravité : Grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = danger de mort ; 5e année = Décès. Le médicament lié à l'étude est défini comme possiblement lié, probablement lié et lié |
Environ 52 semaines : jusqu'à 48 semaines de traitement et 30 jours de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KD025-211
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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