En fas 2, dubbelblind, placebokontrollerad studie av effektiviteten och säkerheten av Belumosudil hos personer med måttlig/svår kronisk plackpsoriasis
En fas 2-studie, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosfinnande studie för att utvärdera effektiviteten, tolerabiliteten och säkerheten av Belumosudil hos patienter med måttlig/svår kronisk plackpsoriasis som är kandidater för systemisk terapi eller fototerapi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas 2, två-periods, dosfinnande, placebokontrollerade studie utförs på vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos patienter med måttlig till svår kronisk plackpsoriasis som är kandidater för systemisk terapi eller fototerapi.
Period 1: Dubbelblind, placebokontrollerad behandlingsperiod
Ungefär 110 försökspersoner är planerade att slumpmässigt tilldelas var och en av 5 doskohorter på ett 1:1:1:1:1 sätt. Varje kohort är planerad att ha 22 ämnen som uppfyller behörighetskriterierna. Patienter behandlas med orala (PO) belumosudil-tabletter eller placebotabletter enligt följande:
- 200 mg belumosudil en gång dagligen (QD) (Kohort 1) = en 200 mg belumosudil tablett och 1 matchande placebo på morgonen och 1 matchande placebo på kvällen
- 200 mg belumosudil två gånger dagligen (BID) (Kohort 2) = en 200 mg belumosudil tablett på morgonen och en matchande placebo på morgonen och en 200 mg belumosudil tablett på kvällen
- 400 mg belumosudil QD (Kohort 3) = två 200 mg belumosudil tabletter på morgonen och en matchande placebo på kvällen
- 600 mg/dag belumosudil (Kohort 4) = två 200 mg belumosudil tabletter på morgonen och en 200 mg belumosudil tablett på kvällen
- Matchande placebotablett BID (Kohort 5) = 2 matchande placebotabletter på morgonen och 1 matchande placebotablett på kvällen
Försökspersoner i var och en av de 5 kohorterna i period 1 behandlas med studiemedicin under en period av 16 veckor.
Notera: Ursprungligen planerades en urvalsstorlek på 36 försökspersoner per kohort för att ge ungefär 90 % sannolikhet ≥ 1 försöksperson i de 5 kohorterna skulle uppleva en biverkning (AE) som hade en underliggande frekvens på ≥ 6 % och ungefär 80 % sannolikhet av ≥ 1 försöksperson i kohorten som upplevde en AE som hade en underliggande frekvens på ≥ 4 %. Men på grund av en nyligen tillgänglig plackpsoriasisbehandling avslutas studien tidigt med 110 försökspersoner.
Period 2: öppen behandlingsperiod (med Belumosudil)
Alla försökspersoner som behandlats i 16 veckor, oavsett behandling med belumosudil (kohort 1 till 4) eller placebo (kohort 5) ges möjlighet att få 400 mg belumosudil QD i ytterligare 32 veckor (vecka 16 till vecka 48).
Uppföljningsperiod
Alla försökspersoner har en säkerhetsutvärdering 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Effekten bedöms av följande poäng vid schemalagda tidpunkter under hela studien:
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI): Mät på svårighetsgraden av psoriasissjukdomen med hjälp av genomsnittlig rodnad, tjocklek och skallighet av lesioner (varje lesion graderad 0 till 4), kombinerat till en enda poäng som sträcker sig på en skala från 0 (ingen sjukdom) till 72 ( maximal sjukdom)
- Physician's Global Assessment (PGA): Läkarens bedömning av en patients psoriasis, i förhållande till baslinjen, på en skala från 1 (100 % rensning av psoriasis) till 6 (dålig till ingen rensning)
- Dermatology Life Quality Index (DLQI): Hudsjukdomsspecifikt instrument för att bedöma sjukdomens inverkan på patientens livskvalitet på en skala från 0 (ingen effekt på patientens liv) till 30 (extremt stor effekt på patientens liv)
Säkerheten bedöms av;
- AE och allvarliga AE (SAE)
- Fysisk undersökning
- Vital tecken mätningar
- Kliniska laboratorieutvärderingar
- Elektrokardiogram
- Orsaker till utsättning på grund av toxicitetsanalyser
Den maximala varaktigheten för försökspersoner som fullföljer period 1 (dubbelblind, placebokontrollerad) är 24 veckor (upp till 4 veckors screening, 16 veckors period 1 behandling och 4 veckors uppföljning). Den maximala varaktigheten för försökspersoner som fullföljer period 2 (öppen etikett) är 56 veckor (upp till 4 veckors screening, 16 veckors dubbelblind behandlingsperiod, 32 veckors öppen behandlingsperiod och 4 veckors uppföljning ).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85032
- Alliance Dermatology and Mohs Center
-
-
California
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92697
- University of California, Irvine - Dermatology Clinical Research Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90045
- Dermatology Research Associates
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Förenta staterna, 34471
- Renstar Medical Research
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46256
- Dawes Fretzin Dermatology Group
-
New Albany, Indiana, Förenta staterna, 40202
- Dermatology Specialists Research
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Dermatology Specialists Research
-
-
Massachusetts
-
Brighton, Massachusetts, Förenta staterna, 02135
- Metro Boston Clinical Partners
-
-
New Jersey
-
East Windsor, New Jersey, Förenta staterna, 08520
- Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10075
- Sadick Research Group
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
- Oregon Dermatology and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37215
- Tennessee Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Katy, Texas, Förenta staterna, 77056
- Suzanne Bruce and Associates
-
Pflugerville, Texas, Förenta staterna, 78660
- Austin Institute for Clinical Research
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna försökspersoner mellan 18 och 65 år
- Kunna tillhandahålla skriftligt formulär för informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs
- Diagnos av måttlig till svår kronisk plackpsoriasis och en kandidat för systemisk terapi eller fototerapi
- PASI på ≥ 12 vid screening och före den första dosen av studieläkemedlet, bekräftat vid vecka 1 dag 1 (baslinje)
- ≥ 10 % PASI kroppsyta involverad vid screening och före den första dosen av studieläkemedlet, bekräftat vid Baseline
- Vill gärna undvika garvningsapparater
Tillräcklig benmärgsfunktion:
- Absolut antal neutrofiler > 1500/mm^3
- Hemoglobin > 9,0 g/dL
- Blodplättar > 100 000/mm^3
Lämpliga säkerhetslaboratorievärden:
- Serum totalt bilirubin inom normala gränser (WNL)
- Aspartataminotransferas (AST) och alalninaminotransferas (ALT) < 2 × övre normalgräns (ULN)
- Serumkreatinin < 1,5 × ULN
Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder med negativt graviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder definierades som sexuellt mogna kvinnor utan föregående hysterektomi eller som hade några tecken på mens under de senaste 12 månaderna. Kvinnor som hade varit amenorré i 12 månader eller mer ansågs dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen berodde på tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller äggstockssuppression
- Kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som menstruerar) var tvungna att ha ett negativt uringraviditetstest (positiva urintester skulle bekräftas med serumtest) inom 24-timmarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet
- Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som ingick i studien var tvungna att gå med på att använda 2 former av accepterade preventivmedel under studiens gång och i 3 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet. Effektiv preventivmedel inkluderade: (a) intrauterin enhet plus 1 barriärmetod; (b) på stabila doser av hormonellt preventivmedel i minst 3 månader (t.ex. oralt, injicerbart, implantat, transdermalt) plus en barriärmetod; och (c) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder var manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehöll en kemikalie för att döda spermier); eller (d) en vasektomiserad partner
- För manliga patienter som var sexuellt aktiva och som var partner till premenopausala kvinnor: gick med på att använda 2 former av preventivmedel enligt definitionen ovan under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Villig att genomföra alla studiemätningar och bedömningar i enlighet med protokollet
Exklusions kriterier:
- Icke-plack- eller läkemedelsinducerad (antimalariamedel, litium) psoriasis (om patienten tog angiotensin II-receptorblockerare eller betablockerare måste doser ha varit stabila i 6 månader innan studiestarten)
- Använde systemiska kortikosteroider inom 12 veckor före studiestart
- Använde topikala kortikosteroider förutom i ansiktet, ljumsken eller hårbotten
- Använde metotrexat, retinoider (som acitretin) eller kalcineurinhämmare (som ciklosporin) inom 4 veckor innan studiestart
- Fototerapi inom 4 veckor före studiestart
- Biologiska terapier, inklusive antikroppar mot IL-17; anti-tumörnekrosfaktor-alfa; och anti-IL-12 & IL-23 inom 3 månader före studiestart
- Nuvarande användning av en hämmare eller inducerare av CYP3A4
- Aktiv virus-, svamp- eller bakteriell hudinfektion (annat än nagelsvampinfektion).
- Gravid eller ammande kvinna
- Historik av gastrointestinala (GI) operationer inklusive bariatrisk operation eller något gastrointestinalt tillstånd som kan störa läkemedelsabsorptionen
- Att delta i en annan studie med ett prövningsläkemedel eller inom 28 dagar eller 5 halveringstider från prövningsläkemedlet (beroende på vilket som var längst) efter att studien påbörjades
- Historik eller andra bevis på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra försökspersonen, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien
- Regelbunden och/eller överdriven användning av alkohol inom 2 år före studiestart definierat som alkoholintag > 14 drinkar per vecka hos en man eller > 7 drinkar per vecka hos en kvinna. Cirka 10 g alkohol motsvarade en "drink"-enhet. En enhet motsvarade 1 uns destillerad sprit, en 12-ounce öl eller ett 4-ounce glas vin
- QT-intervalldata korrigerade med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek (genomsnitt av 3 avläsningar) under screening
- Exponering för belumosudil eller känd allergi/känslighet mot belumosudil under de senaste 6 månaderna före studiestart eller någon annan ROCK-2-hämmare
Historik eller närvaro av något av följande:
- ALT eller AST > 2,0 × ULN vid screening
- Njursjukdom och/eller serumkreatinin > 1,5 × ULN vid screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Belumosudil 200 mg QD + Placebo
En belumosudil 200 mg tablett och 1 matchande placebotablett på morgonen och 1 matchande placebotablett på kvällen
|
Andra namn:
Placebotabletter som matchar belumosudil
|
|
EXPERIMENTELL: Belumosudil 200 mg BID (två gånger dagligen) + placebo
En belumosudil 200 mg tablett och 1 matchande placebotablett på morgonen och 1 belumosudil 200 mg tablett på kvällen
|
Andra namn:
Placebotabletter som matchar belumosudil
|
|
EXPERIMENTELL: Belumosudil 400 mg QD + Placebo
Två belumosudil 200 mg tabletter på morgonen och 1 matchande placebotablett på kvällen
|
Andra namn:
Placebotabletter som matchar belumosudil
|
|
EXPERIMENTELL: Belumosudil 600 mg/dag
Två belumosudil 200 mg tabletter på morgonen och 1 belumosudil 200 mg tablett på kvällen
|
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Två matchande placebotabletter på morgonen och 1 matchande placebotablett på kvällen
|
Placebotabletter som matchar belumosudil
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt: Procentandel av försökspersoner med ≥ 75 % minskning i PASI (PASI 75) vid vecka 16 (dubbelblind period) - LOCF och observerade
Tidsram: 16 veckor
|
Andelen försökspersoner som uppvisade en minskning med 75 % eller mer i Psoriasis Area and Severity Index Score (PASI 75) oavsett om de fullföljde 16 veckors behandling eller inte (senaste observationen överfördes [LOCF]) och de som gjorde 16 veckors behandling. behandling (observerad). [PASI är en sammansatt poäng baserad på graden av effekt på kroppsytan av psoriasis och förlängningen av erytem (rodnad), förhårdnad (tjocklek), avskalning (fjällning) av lesionerna och det påverkade området som observerats på undersökningsdagen. Svårighetsgraden av varje tecken bedöms med hjälp av en 5-gradig skala, där 0=inga symtom, 1=lätt, 2=måttlig, 3=markerad, 4=mycket markerad. PASI-poängen sträcker sig från 0 till 72, där 0 indikerar ingen psoriasis och 72 indikerar mycket svår psoriasis.] |
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt: Genomsnittlig förändring av rå PASI-poäng från baslinje till vecka 16 och vecka 48--LOCF och observerad
Tidsram: 48 veckor
|
Den genomsnittliga förändringen i det råa Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-poängen från baslinjepoäng till vecka 16 och till vecka 48 oavsett om försökspersonen slutförde 16 respektive 48 veckor (senaste observationen överfördes [LOCF]), eller för endast dessa försökspersoner som genomfört 16 respektive 48 veckor (observerat). Negativa värden representerar gynnsamma resultat; positiva värden representerar ogynnsamma resultat. [PASI är en sammansatt poäng baserad på graden av effekt på kroppsytan av psoriasis och förlängningen av erytem (rodnad), förhårdnad (tjocklek), avskalning (fjällning) av lesionerna och det påverkade området som observerats på undersökningsdagen . Svårighetsgraden av varje tecken bedöms med hjälp av en 5-gradig skala, där 0=inga symtom, 1=lätt, 2=måttlig, 3=markerad, 4=mycket markerad. PASI-poängen sträcker sig från 0 till 72, där 0 indikerar ingen psoriasis och 72 indikerar mycket svår psoriasis.] |
48 veckor
|
|
Effektivitet: Procentuell förändring i genomsnittligt PASI-resultat från baslinje till vecka 16 och till vecka 48--LOCF och observerad
Tidsram: 48 veckor
|
Den procentuella (%) förändringen i det genomsnittliga Psoriasis Area and Severity Index (PASI) poängen från baslinjemalm till vecka 16 och till vecka 48 oavsett om försökspersonen slutförde 16 respektive 48 veckor (senaste observation som överfördes [LOCF]) eller endast under de försökspersoner som slutfört 16 respektive 48 veckor (observerade). [PASI är en sammansatt poäng baserad på graden av effekt på kroppsytan av psoriasis och förlängningen av erytem (rodnad), förhårdnad (tjocklek), avskalning (fjällning) av lesionerna och det påverkade området som observerats på undersökningsdagen . Svårighetsgraden av varje tecken bedöms med hjälp av en 5-gradig skala, där 0=inga symtom, 1=lätt, 2=måttlig, 3=markerad, 4=mycket markerad. PASI-poängen sträcker sig från 0 till 72, där 0 indikerar ingen psoriasis och 72 indikerar mycket svår psoriasis.] |
48 veckor
|
|
Effekt: Antal försökspersoner med tydlig eller nästan klar PGA vid vecka 16--LOCF
Tidsram: 16 veckor
|
Antalet försökspersoner som hade en "Clear" eller "Almost Clear" bedömning, med hjälp av Physician Global Assessment Scale (PGA), vid vecka 16 av alla försökspersoner oavsett om de slutförde 16 veckor eller inte (senaste observationen överfördes [LOCF]) [ PGA dokumenterar läkarens bedömning av patientens psoriasis och bedömdes i förhållande till baslinjetillstånd.
PGA-betyget är från 1-6, där 1 = 100 % clearing av psoriasis (clear), 5 = 0 till 24 % clearing (liten eller ingen förändring) och 6 = sämre.]
|
16 veckor
|
|
Effekt: Andel av försökspersoner med tydlig eller nästan klar PGA som jämför Belumosudil med placebo vid vecka 16--LOCF
Tidsram: 16 veckor
|
Procentandelen (%) av försökspersoner som hade en "Klar" eller "Nästan klar" bedömning med Physician Global Assessment Scale vid vecka 16 av belumosudil vs. placebo för alla försökspersoner oavsett om de genomförde 16 veckor eller inte (senaste observationen överfördes [LOCF] ]). [PGA dokumenterar läkarens bedömning av patientens psoriasis och bedömdes i förhållande till baslinjetillstånd. PGA-betyget är från 1-6, där 1 = 100 % clearing av psoriasis (clear), 5 = 0 till 24 % clearing (liten eller ingen förändring) och 6 = sämre.] |
16 veckor
|
|
Effekt: Förändring i genomsnittligt DLQI-råresultat vid vecka 16 och vecka 48
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Förändringar i medelvärde för Dermatology Life Quality Index (DLQI) från baslinjen vid vecka 16 (slutet av dubbelblindperiod) och vid vecka 48 (slutet av studiebehandlingen). [DLQI är ett hudsjukdomsspecifikt instrument utformat för att bedöma sjukdomens inverkan på en individs livskvalitet. DLQI-poäng mätt på försökspersonens liv: 0-1 = ingen effekt; 2-5 = liten effekt; 6-10 = måttlig effekt; 11 till 20 = mycket stor effekt; 21 till 30 = extremt stor effekt. Förändring < 0 % är förbättring; > 0 % förvärras. Det totala betyget sträcker sig från 0 (ingen effekt på ett försökspersons liv) till 30 (extremt stor effekt på ett försökspersons liv.] |
Upp till 48 veckor
|
|
Effekt: Procentuell förändring av genomsnittligt DLQI-resultat från baslinje till vecka 16 och vecka 48
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Genomsnittlig procentuell förändring i Dermatology Life Quality Index (DLQI) från baslinjen vid vecka 16 (slutet av dubbelblind period) och vid vecka 48 (slutet av studiebehandlingen). [DLQI är ett hudsjukdomsspecifikt instrument utformat för att bedöma sjukdomens inverkan på en individs livskvalitet. Betyget sträcker sig från 0 (ingen effekt på ett försökspersons liv) till 30 (extremt stor effekt på ett försökspersons liv.] |
Upp till 48 veckor
|
|
Säkerhet: Antal försökspersoner med TEAE, SAE och dödsfall under hela studien
Tidsram: Cirka 52 veckor: upp till 48 veckors behandling och 30 dagars uppföljning
|
Antalet försökspersoner som hade behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), svårighetsgraden av TEAE, sambandet mellan TEAE och studiemedicin, allvarliga TEAE (SAE), dosavbrott, utsättningar och dödsfall. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) är biverkningar som inte finns före den första dosen av IMP eller som förekommer före den första dosen av IMP men som förvärras i intensitet under exponering för IMP. Allvarlighetsgrad: Grad 1 = mild; Betyg 2 = måttlig; Grad 3 = svår; Grad 4 = livshotande; Betyg 5 = Död. Relaterad till studiemedicin definieras som möjlig relaterad, trolig relaterad och relaterad |
Cirka 52 veckor: upp till 48 veckors behandling och 30 dagars uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KD025-211
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .