Фаза 2, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности белумосудила у субъектов с умеренным/тяжелым хроническим бляшечным псориазом

Критерии включения:

• Взрослые субъекты в возрасте от 18 до 65 лет
• Возможность предоставить письменную форму информированного согласия до выполнения любых процедур, связанных с исследованием
• Диагноз умеренного или тяжелого хронического бляшечного псориаза и кандидат на системную терапию или фототерапию
• PASI ≥ 12 при скрининге и до первой дозы исследуемого препарата, подтвержденный на 1-й неделе 1-го дня (исходный уровень)
• Вовлечение ≥ 10% площади поверхности тела PASI при скрининге и до первой дозы исследуемого препарата, подтвержденное на исходном уровне
• Желание избегать устройств для загара

• Адекватная функция костного мозга:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм^3
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • Тромбоциты > 100 000/мм^3

• Адекватные лабораторные значения безопасности:

  • Общий билирубин сыворотки в пределах нормы (WNL)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН

• Субъекты женского пола детородного возраста с отрицательным тестом на беременность при скрининге. Женщины детородного возраста определялись как половозрелые женщины без предшествующей гистерэктомии или у которых были какие-либо признаки менструаций в течение последних 12 месяцев. Однако женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считались способными к деторождению, если аменорея, возможно, была вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов или подавлением функции яичников.

  • Женщины детородного возраста (т. е. женщины с менструацией) должны были иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность (положительный результат анализа мочи должен был быть подтвержден анализом сыворотки), документально подтвержденный в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Сексуально активные женщины детородного возраста, включенные в исследование, должны были дать согласие на использование 2 форм общепринятых методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Эффективный контроль над рождаемостью включал: (а) внутриматочную спираль плюс 1 барьерный метод; (б) на стабильных дозах гормональной контрацепции в течение не менее 3 месяцев (например, пероральной, инъекционной, имплантационной, трансдермальной) плюс один барьерный метод; и (c) 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами были мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов); или (d) вазэктомированный партнер
• Для пациентов мужского пола, которые были сексуально активными и которые были партнерами женщин в пременопаузе: согласились использовать 2 формы контрацепции, как определено выше, в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Готовы выполнить все измерения и оценки исследования в соответствии с протоколом

Критерий исключения:

• Небляшечный или медикаментозный (противомалярийные препараты, литий) псориаз (если субъект принимал блокаторы рецепторов ангиотензина II или бета-блокаторы, дозы должны быть стабильными в течение 6 месяцев до включения в исследование)
• Использовали системные кортикостероиды в течение 12 недель до включения в исследование.
• Используемые местные кортикостероиды, за исключением лица, паха или кожи головы.
• Использовали метотрексат, ретиноиды (например, ацитретин) или ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин) в течение 4 недель до включения в исследование.
• Фототерапия в течение 4 недель до включения в исследование
• Биологическая терапия, включая антитела к IL-17; противоопухолевый фактор-альфа; и анти-IL-12 и IL-23 в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Текущее использование ингибитора или индуктора CYP3A4
• Активная вирусная, грибковая или бактериальная инфекция кожи (кроме грибковой инфекции ногтей).
• Беременная или кормящая женщина
• Операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, включая бариатрические операции, или любые заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
• Участие в другом исследовании с исследуемым лекарственным средством или в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого лекарственного средства (в зависимости от того, что было дольше) с момента включения в исследование
• Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, сделали бы субъекта непригодным для исследования.
• Регулярное и/или чрезмерное употребление алкоголя в течение 2 лет до включения в исследование определяется как потребление алкоголя > 14 доз в неделю у мужчин или > 7 доз в неделю у женщин. Приблизительно 10 г алкоголя равнялись одной единице «напитка». Одна единица равнялась 1 унции дистиллированного спирта, одной 12 унции пива или одному 4-унциевому бокалу вина.
• Данные интервала QT, скорректированные с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс (среднее значение 3 показаний) во время скрининга
• Воздействие белумосудила или известная аллергия/чувствительность к белумосудилу в течение последних 6 месяцев до включения в исследование или любой другой ингибитор ROCK-2

• История или наличие любого из следующего:

  • АЛТ или АСТ > 2,0 × ВГН при скрининге
  • Заболевание почек и/или креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН при скрининге