중등도/중증 만성 판상 건선 환자를 대상으로 벨루모수딜의 효능 및 안전성에 대한 2상, 이중 맹검, 위약 대조 연구
전신 요법 또는 광선 요법의 후보인 중등도/중증 만성 판상 건선 대상자에서 벨루모수딜의 효능, 내약성 및 안전성을 평가하기 위한 2상 연구, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 탐색 연구
연구 개요
상세 설명
이 2상, 2단계, 용량 찾기, 위약 대조 연구는 전신 요법 또는 광선 요법의 후보인 중등도에서 중증의 만성 판상 건선을 가진 대상자의 효능과 안전성을 평가하기 위해 성인 남성 및 여성 대상자를 대상으로 수행됩니다.
기간 1: 이중 맹검, 위약 대조 치료 기간
약 110명의 피험자를 1:1:1:1:1 방식으로 5개의 용량 코호트 각각에 무작위로 할당할 계획입니다. 각 코호트는 적격성 기준을 충족하는 22명의 피험자를 가질 계획입니다. 피험자는 다음과 같이 경구(PO) 벨루모수딜 정제 또는 위약 정제로 치료됩니다.
- 200mg 벨루모수딜 1일 1회(QD)(코호트 1) = 아침에 200mg 벨루모수딜 정제 1개와 일치하는 위약 1개, 저녁에 일치하는 위약 1개
- 200mg 벨루모수딜 1일 2회(BID)(코호트 2) = 아침에 200mg 벨루모수딜 정제 1개 및 아침에 상응하는 위약 1개, 저녁에 200mg 벨루모수딜 정제 1개
- 400mg 벨루모수딜 QD(코호트 3) = 아침에 2개의 200mg 벨루모수딜 정제 및 저녁에 상응하는 위약 1개
- 600mg/일 벨루모수딜(코호트 4) = 아침에 200mg 벨루모수딜 정제 2개 및 저녁에 200mg 벨루모수딜 정제 1개
- 일치하는 위약 BID(코호트 5) = 아침에 일치하는 위약 정제 2개 및 저녁에 일치하는 위약 정제 1개
기간 1의 5개 코호트 각각의 피험자는 16주 동안 연구 약물로 치료를 받습니다.
참고: 원래, 코호트당 36명의 피험자의 샘플 크기는 약 90%의 확률을 제공하도록 계획되었습니다. 5개의 코호트에서 1명의 피험자는 기본 비율이 6% 이상이고 약 80%의 확률로 이상 반응(AE)을 경험할 것입니다. 기저 비율이 ≥ 4%인 AE를 경험하는 코호트에서 ≥ 1명의 피험자. 그러나 새롭게 이용 가능한 판상 건선 치료제로 인해 110명의 피험자를 대상으로 연구를 조기 종료합니다.
기간 2: 공개 라벨 치료 기간(Belumosudil 포함)
벨루모수딜(코호트 1 내지 4) 또는 위약(코호트 5)을 사용한 치료와 관계없이 16주 동안 치료받은 모든 피험자는 추가 32주(제16주 내지 제48주) 동안 벨루모수딜 QD 400mg을 투여받을 수 있는 옵션이 제공됩니다.
후속 조치 기간
모든 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일에 안전성 평가를 받습니다.
효능은 연구 전반에 걸쳐 예정된 시점에서 하기 점수에 의해 평가된다:
- 건선 면적 및 중증도 지수(PASI): 병변의 평균 발적, 두께 및 비늘을 사용하여 건선 질환 중증도를 측정(각 병변은 0에서 4까지 등급이 매겨짐), 0(질환 없음)에서 72까지 범위의 단일 점수로 결합됨( 최대 질병)
- PGA(Physician's Global Assessment): 1(건선의 100% 제거) 내지 6(완화 불량 내지 없음) 범위의 기준선에 대한 피험자의 건선에 대한 의사의 평가
- 피부과 삶의 질 지수(DLQI): 대상자의 삶의 질에 대한 질병의 영향을 0(대상자의 삶에 영향 없음)에서 30(대상자의 삶에 매우 큰 영향)까지의 범위로 평가하기 위한 피부 질환 특정 도구
안전성은 다음에 의해 평가됩니다.
- AE 및 심각한 AE(SAE)
- 신체 검사
- 활력 징후 측정
- 임상 실험실 평가
- 심전도
- 독성 분석으로 인한 중단 사유
기간 1(이중 맹검, 위약 대조)을 완료한 피험자의 최대 기간은 24주(최대 4주 스크리닝, 16주 기간 1 치료 및 4주 추적)입니다. 기간 2(공개 라벨)를 완료한 피험자의 최대 기간은 56주(최대 4주 스크리닝, 16주 이중 맹검 치료 기간, 32주 공개 라벨 치료 기간 및 4주 추적 관찰)입니다. ).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85032
- Alliance Dermatology and Mohs Center
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California
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Irvine, California, 미국, 92697
- University of California, Irvine - Dermatology Clinical Research Center
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Los Angeles, California, 미국, 90045
- Dermatology Research Associates
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Florida
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Ocala, Florida, 미국, 34471
- Renstar Medical Research
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46256
- Dawes Fretzin Dermatology Group
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New Albany, Indiana, 미국, 40202
- Dermatology Specialists Research
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- Dermatology Specialists Research
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Massachusetts
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Brighton, Massachusetts, 미국, 02135
- Metro Boston Clinical Partners
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New Jersey
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East Windsor, New Jersey, 미국, 08520
- Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey
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New York
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New York, New York, 미국, 10075
- Sadick Research Group
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97210
- Oregon Dermatology and Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37215
- Tennessee Clinical Research Center
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Texas
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Katy, Texas, 미국, 77056
- Suzanne Bruce and Associates
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Pflugerville, Texas, 미국, 78660
- Austin Institute for Clinical Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 65세 사이의 성인 피험자
- 특정 연구 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 중등도에서 중증의 만성 판상 건선 진단 및 전신 요법 또는 광선 요법 후보
- 1주차 1일(기준선)에 확인된 스크리닝 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 PASI ≥ 12
- ≥ 10% PASI 체표면 침범 스크리닝 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 베이스라인에서 확인
- 태닝 기구를 피하려는 의지
적절한 골수 기능:
- 절대 호중구 수 > 1500/mm^3
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL
- 혈소판 > 100,000/mm^3
적절한 안전 실험실 값:
- 정상 범위 내의 혈청 총 빌리루빈(WNL)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2 × 정상 상한치(ULN)
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN
스크리닝 시 음성 임신 검사를 받은 가임 여성 피험자. 가임 여성은 사전 자궁절제술을 받지 않았거나 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 성적으로 성숙한 여성으로 정의되었습니다. 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐 또는 난소 억제로 인한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주되었습니다.
- 가임 여성(즉, 월경 중인 여성)은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 기록된 음성 소변 임신 검사(양성 소변 검사는 혈청 검사로 확인됨)를 받아야 했습니다.
- 연구에 등록된 성적으로 활동적인 가임 여성은 연구 과정 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 2가지 형태의 허용된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 했습니다. 효과적인 산아 제한에는 다음이 포함됩니다. (a) 자궁 내 장치 + 1 차단 방법; (b) 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 호르몬 피임법(예: 경구, 주사, 이식, 경피) + 하나의 차단 방법; 및 (c) 2가지 차단 방법. 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막, 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)였습니다. 또는 (d) 정관 수술 파트너
- 성생활이 활발하고 폐경 전 여성의 파트너였던 남성 환자의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 위에 정의된 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의했습니다.
- 프로토콜에 따라 모든 연구 측정 및 평가를 완료하려는 의지
제외 기준:
- 비플라크 또는 약물 유발(항말라리아제, 리튬) 건선(피험자가 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 베타 차단제를 복용하는 경우 연구 시작 전 6개월 동안 용량이 안정적이어야 함)
- 연구 시작 전 12주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용함
- 얼굴, 사타구니 또는 두피를 제외한 국소 코르티코스테로이드 사용
- 연구 시작 전 4주 이내에 사용된 메토트렉세이트, 레티노이드(예: 아시트레틴) 또는 칼시뉴린 억제제(예: 사이클로스포린)
- 연구 시작 전 4주 이내의 광선 요법
- IL-17에 대한 항체를 포함한 생물학적 요법; 항종양 괴사 인자-알파; 연구 시작 전 3개월 이내에 항-IL-12 및 IL-23
- CYP3A4 억제제 또는 유도제의 현재 사용
- 활동성 바이러스, 진균 또는 세균성 피부 감염(손톱 진균 감염 제외).
- 임산부 또는 수유부
- 비만 수술 또는 약물 흡수를 방해할 수 있는 위장관 상태를 포함한 위장관(GI) 수술 이력
- 연구 약물을 사용하는 다른 연구에 참여하거나 연구 등록의 28일 또는 연구 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 참여
- 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 적합하지 않게 만드는 심각한 질병 또는 기타 조건의 병력 또는 기타 증거
- 남성의 경우 > 주당 14잔 또는 여성의 경우 > 주당 7잔의 알코올 섭취로 정의되는 연구 시작 전 2년 이내에 정기적 및/또는 과도한 음주. 약 10g의 알코올은 하나의 "음료" 단위와 같습니다. 1단위는 증류주 1온스, 12온스 맥주 1잔 또는 4온스 와인 1잔과 같습니다.
- 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 보정된 QT 간격 데이터 > 스크리닝 중 450msec(3회 판독의 평균)
- 벨루모수딜에 대한 노출 또는 연구 시작 전 마지막 6개월 이내에 벨루모수딜에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 기타 ROCK-2 억제제
다음 중 하나의 병력 또는 존재:
- 스크리닝 시 ALT 또는 AST > 2.0 × ULN
- 신장 질환 및/또는 혈청 크레아티닌 > 스크리닝 시 ULN의 1.5배
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 벨루모수딜 200 mg QD + 위약
아침에 belumosudil 200 mg 정제 1개와 일치하는 위약 정제 1개, 저녁에 일치하는 위약 정제 1개
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다른 이름들:
Belumosudil과 일치하는 위약 정제
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실험적: Belumosudil 200mg BID(1일 2회) + 위약
아침에는 벨루모수딜 200mg 1정과 그에 상응하는 위약 1정, 저녁에는 벨루모수딜 200mg 1정
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다른 이름들:
Belumosudil과 일치하는 위약 정제
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실험적: 벨루모수딜 400 mg QD + 위약
아침에 belumosudil 200mg 정제 2개와 저녁에 일치하는 위약 정제 1개
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다른 이름들:
Belumosudil과 일치하는 위약 정제
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실험적: 벨루모수딜 600mg/일
벨루모수딜 200mg 아침 2알, 저녁 벨루모수딜 200mg 1알
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다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
아침에 위약 2정, 저녁에 위약 1정
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Belumosudil과 일치하는 위약 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능: 16주차(이중 맹검 기간)에 PASI(PASI 75)가 75% 이상 감소한 피험자의 백분율--LOCF 및 관찰
기간: 16주
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16주간의 치료 완료 여부(이월된 마지막 관찰[LOCF])와 상관없이 건선 면적 및 중증도 지수 점수(PASI 75)에서 75% 이상의 감소를 보인 대상자의 비율 및 16주간의 치료를 완료한 대상자의 비율 치료 (관찰). [PASI는 검사 당일에 관찰된 건선의 체표면적 및 병변의 홍반(붉어짐), 경결(두께), 표피 박리(인설) 및 건선의 확장에 대한 영향 정도를 기반으로 한 종합 점수입니다. 각 징후의 중증도는 5점 척도를 사용하여 평가되며, 여기서 0=증상 없음, 1=약간, 2=보통, 3=보통, 4=매우 보임. PASI 점수의 범위는 0에서 72까지이며 여기서 0은 건선이 없음을 나타내고 72는 매우 심각한 건선을 나타냅니다.] |
16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능: 기준선에서 16주차 및 48주차까지의 원시 PASI 점수의 평균 변화--LOCF 및 관찰
기간: 48주
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대상자가 각각 16주 및 48주를 완료했는지 여부(이월된 마지막 관찰[LOCF]) 또는 해당 대상자에 대해서만 기준선 점수에서 16주차 및 48주차까지 원시 건선 면적 및 중증도 지수(PASI) 점수의 평균 변화 각각 16주 및 48주(관찰)를 완료한 사람. 음수 값은 유리한 결과를 나타냅니다. 양수 값은 불리한 결과를 나타냅니다. [PASI는 건선의 체표면적에 대한 영향 정도와 검사 당일 관찰된 환부 및 영향 부위의 홍반(붉어짐), 경결(두께), 표피 박리(인설)의 확장 정도를 기준으로 한 종합 점수입니다. . 각 징후의 중증도는 5점 척도를 사용하여 평가되며, 여기서 0=증상 없음, 1=약간, 2=보통, 3=보통, 4=매우 보임. PASI 점수의 범위는 0에서 72까지이며 여기서 0은 건선이 없음을 나타내고 72는 매우 심각한 건선을 나타냅니다.] |
48주
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효능: 기준선에서 16주 및 48주까지 평균 PASI 점수의 백분율 변화--LOCF 및 관찰
기간: 48주
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피험자가 각각 16주 및 48주를 완료했는지(마지막 관찰 이월[LOCF]) 또는 16주 또는 48주 동안 기준선 광석에서 16주 및 48주까지 평균 건선 면적 및 심각도 지수(PASI) 점수의 백분율(%) 변화 각각 16주 및 48주(관찰)를 완료한 피험자. [PASI는 건선의 체표면적에 대한 영향 정도와 검사 당일 관찰된 환부 및 영향 부위의 홍반(붉어짐), 경결(두께), 표피 박리(인설)의 확장 정도를 기준으로 한 종합 점수입니다. . 각 징후의 중증도는 5점 척도를 사용하여 평가되며, 여기서 0=증상 없음, 1=약간, 2=보통, 3=보통, 4=매우 보임. PASI 점수의 범위는 0에서 72까지이며 여기서 0은 건선이 없음을 나타내고 72는 매우 심각한 건선을 나타냅니다.] |
48주
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효능: 16주차에 PGA가 깨끗하거나 거의 깨끗한 피험자 수--LOCF
기간: 16주
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16주를 완료했는지 여부에 관계없이 16주차에 모든 피험자 중 PGA(Physician Global Assessment Scale)를 사용하여 "명확한" 또는 "거의 명확한" 평가를 받은 피험자의 수(마지막 관찰 이월 [LOCF]) [ PGA는 피험자의 건선에 대한 의사의 평가를 문서화하고 기본 조건과 비교하여 평가했습니다.
PGA 등급은 1-6이며, 여기서 1 = 건선이 100% 제거됨(깨끗함), 5 = 0 ~ 24% 제거됨(변화가 거의 또는 없음), 6 = 더 나쁨.]
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16주
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효능: 16주차에 Belumosudil과 위약을 비교한 PGA가 깨끗하거나 거의 깨끗한 피험자의 백분율--LOCF
기간: 16주
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16주를 완료했는지 여부에 관계없이 모든 대상자에 대해 belumosudil 대 위약의 16주차에 의사 종합 평가 척도를 사용하여 "명확한" 또는 "거의 명확한" 평가를 받은 대상자의 백분율(%)(마지막 관찰 이월 [LOCF ]). [PGA는 피험자의 건선에 대한 의사의 평가를 문서화하고 기본 조건과 비교하여 평가했습니다. PGA 등급은 1-6이며, 여기서 1 = 건선이 100% 제거됨(깨끗함), 5 = 0 ~ 24% 제거됨(변화가 거의 또는 없음), 6 = 더 나쁨.] |
16주
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효능: 16주 및 48주에 평균 DLQI 원시 점수의 변화
기간: 최대 48주
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16주(이중 맹검 기간 종료) 및 48주(연구 치료 종료)에 기준선으로부터 평균 피부과 삶의 질 지수(DLQI) 점수의 변화. [DLQI는 피험자의 삶의 질에 대한 질병의 영향을 평가하기 위해 고안된 피부 질환 관련 도구입니다. 피험자의 삶에 대해 측정된 DLQI 점수: 0-1 = 영향 없음; 2-5 = 작은 효과; 6-10 = 보통 효과; 11 내지 20 = 매우 큰 효과; 21 ~ 30 = 매우 큰 효과. 변화 < 0%는 개선입니다. > 0%가 악화되고 있습니다. 총 평가 범위는 0(대상의 삶에 영향 없음)에서 30(대상의 삶에 매우 큰 영향)입니다. |
최대 48주
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효능: 기준선에서 16주차 및 48주차까지 평균 DLQI 점수의 백분율 변화
기간: 최대 48주
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16주차(이중 맹검 기간 종료) 및 48주차(연구 치료 종료)에 기준선으로부터 피부과 삶의 질 지수(DLQI)의 평균 백분율 변화. [DLQI는 피험자의 삶의 질에 대한 질병의 영향을 평가하기 위해 고안된 피부 질환 관련 도구입니다. 등급 범위는 0(대상의 삶에 영향 없음)에서 30(대상의 삶에 매우 큰 영향)까지입니다. |
최대 48주
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안전성: 연구 전반에 걸쳐 TEAE, SAE 및 사망이 있는 피험자의 수
기간: 약 52주: 최대 48주 치료 및 30일 추적 관찰
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치료 관련 부작용(TEAE), TEAE의 중증도, TEAE와 연구 약물의 관계, 심각한 TEAE(SAE), 용량 중단, 중단 및 사망을 경험한 대상체의 수. 치료 관련 부작용(TEAE)은 IMP의 첫 번째 투여 전에는 존재하지 않거나 IMP의 첫 번째 투여 전에는 존재하지만 IMP에 노출되는 동안 강도가 악화되는 AE입니다. 심각도: 1등급 = 약함; 등급 2 = 보통; 등급 3 = 중증; 등급 4 = 생명을 위협함; 5등급 = 사망. 연구 약물과 관련됨은 관련 가능성이 있는, 관련 가능성이 있는, 관련이 있는 것으로 정의됩니다. |
약 52주: 최대 48주 치료 및 30일 추적 관찰
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KD025-211
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