ミトキサントロン塩酸塩リポソーム注入の研究

包含基準:

• -研究関連の手順の前に署名されたインフォームドコンセント
• -標準レジメンによる治療後に組織学的に確認された、再発または難治性のNHL患者。 中間型および攻撃型の両方のサブタイプ（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫など）および治療を必要とする無痛性サブタイプ（濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫など）の患者) 試験の第 1 相部分に登録されます。 -無痛性タイプのNHLの患者は、リンパ腫関連の症状の存在または重大な腫瘍負荷の存在に基づいて、治験責任医師によるさらなる治療が必要であると評価されている必要があります;（フェーズ1）
• 標準レジメンで治療され、有効な治療法が知られていない再発性または難治性の進行性NHL（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫、およびナチュラルキラー細胞リンパ腫を含む）が組織学的に確認された成人患者（第2相） )
• > 治験薬投与前の最後の化学療法サイクルから 4 週間。
• 治験責任医師の裁量により、以前の化学療法によるすべての毒性から回復しました。
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアが 0 ～ 2 である必要があります。
• -十分なベースライン臓器機能があり、その検査データが登録時に次の基準を満たす患者：絶対好中球数≥1.5 x 109 / L;血小板 ≥ 75 x 109/L; -ヘモグロビン≥90 g / L（骨髄の関与がない限り）; -肝機能：血清ビリルビン≤1.2 x正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤3 x ULN 肝転移なし、または患者が肝転移を記録している場合は≤5 x ULN;患者が抗凝固剤を服用していない場合、国際標準化比 < 1.3、または患者が抗凝固薬を服用している場合、< 3 o 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL または推定糸球体濾過率 > 40 mL/min/m2;
• 左心室駆出率 (LVEF) > 50%;
• -平均余命は12週間以上;
• 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければならず、研究への参加から少なくとも3か月後まで適切な避妊を使用することに同意する必要があります 治験薬の最後の投与。 患者またはパートナーのための適切な避妊方法には、精管切除されたパートナーが含まれます (投与の少なくとも 6 か月前)。子宮内避妊器具;殺精子ジェル、フォーム、クリーム、フィルム、または座薬を含むコンドーム;殺精子ゲル、フォーム、クリーム、フィルム、または座薬を含む横隔膜;または殺精子ジェル、フォーム、クリーム、フィルム、または座薬を備えた子宮頸部キャップ. 非出産の可能性のある女性患者は、自然（自然発生）無月経、卵胞刺激ホルモンレベル > 40 mIU/mL -スクリーニング、またはスクリーニングの6週間以上前に外科的両側卵巣摘出術または子宮摘出術を受けた;
• 男性患者は、適切な避妊具（殺精子剤を含む男性用コンドーム、無菌性パートナー、または殺精子剤を含む子宮内器具、殺精子剤を含む女性用コンドーム、殺精子剤を含む避妊スポンジ、膣内システム、および殺精子剤、殺精子剤を含む子宮頸部キャップ、または経口、埋め込み型、経皮型、または注射型避妊薬) 試験への参加から、治験薬の最終投与後少なくとも 3 か月間;
• 関与するリンパ節または腫瘤は、少なくとも2つの垂直寸法で測定可能であり、垂直寸法の最長で1.5 cmを超える必要があります（Cheson et al 2014に基づく）（フェーズ2の追加の包含基準）;
• -応答を確認するために必要な場合は、治療前の骨髄生検および治療後の骨髄生検を受けることに同意します（フェーズ2の追加の包含基準）。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性;
• -アントラサイクリンまたはリポソーム薬に対するアレルギー歴のある患者;
• -ミトキサントロンによる前治療;
• 総累積用量が 300 mg/m2 を超えるドキソルビシン、または総累積用量が 500 mg/m2 を超えるエピルビシンによる治療;
• -PLM60の開始から4週間以内の治験治療;
• -PLM60の開始から4週間以内の全身化学療法;
• PLM60の開始から4週間以内の放射線療法（骨髄の25％以上）;
• PLM60の開始から42日以内の放射性/毒素免疫複合体;
• 以前の同種幹細胞移植;
• NHLによる既知の中枢神経系の関与;
• -登録時に次のタイプの心臓障害を有する患者：ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病; -制御不能な狭心症、うっ血性心不全、または登録前6か月以内の心筋梗塞; -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによるLVEF <50％; QT間隔の延長（男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒）;
• アントラサイクリン系薬剤による心疾患の既往;
• -登録前の過去3年間のNHL以外の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く;
• -以下を含む活動性感染症の証拠がある患者：登録時に活動性感染症のために抗生物質で治療されている患者。 -活動性C型肝炎または慢性活動性B型肝炎の証拠がある患者; -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染/後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の診断を受けた患者;
• -主要な研究エンドポイントの評価を妨げる、または患者をリスクにさらす可能性のあるその他の重度または制御不良の病気または状況 治験責任医師の意見による研究への参加。