Uno studio sull'infusione di liposomi di mitoxantrone cloridrato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato prima delle procedure relative allo studio
• Pazienti con NHL istologicamente confermato, recidivante o refrattario dopo trattamento con regimi standard. Pazienti con entrambi i sottotipi intermedi e aggressivi (ad esempio, linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma mantellare, linfoma periferico a cellule T, linfoma anaplastico a grandi cellule) e sottotipi indolenti che richiedono un trattamento (ad esempio, linfoma follicolare, linfoma a piccoli linfociti ) saranno arruolati nella parte di Fase 1 dello studio; I pazienti con tipi indolenti di NHL devono essere stati valutati come bisognosi di ulteriore trattamento dallo sperimentatore, in base alla presenza di sintomi correlati al linfoma o alla presenza di un carico tumorale significativo; (Fase 1)
• Pazienti adulti con NHL aggressivo recidivante o refrattario confermato istologicamente (inclusi linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma periferico a cellule T e linfoma a cellule natural killer) che sono stati trattati con regimi standard e per i quali non esiste una terapia efficace nota; (Fase 2 )
• > 4 settimane dall'ultimo ciclo di chemioterapia prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Recuperato da tutta la tossicità da precedente chemioterapia a discrezione dello sperimentatore;
• I pazienti devono avere un punteggio di prestazione ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2;
• Pazienti con sufficiente funzionalità d'organo al basale e i cui dati di laboratorio soddisfano i seguenti criteri al momento dell'arruolamento: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L; Piastrine ≥ 75 x 109/L; Emoglobina ≥ 90 g/L (a meno che non sia presente coinvolgimento del midollo osseo); Funzionalità epatica: bilirubina sierica ≤ 1,2 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 3 x ULN senza metastasi epatiche o ≤ 5 x ULN se il paziente ha metastasi epatiche documentate; Rapporto internazionale di normalizzazione < 1,3 se il paziente non è in terapia anticoagulante o < 3 se il paziente è in terapia anticoagulante o Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare stimata > 40 mL/min/m2;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50%;
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio e accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dall'ingresso nello studio fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Metodi contraccettivi adeguati per il paziente o il partner includono il partner vasectomizzato (almeno 6 mesi prima della somministrazione); dispositivo intrauterino; preservativo con gel spermicida, schiuma, crema, pellicola o supposta; diaframma con gel spermicida, schiuma, crema, pellicola o supposta; o cappuccio cervicale con gel, schiuma, crema, pellicola o supposta spermicida. Una paziente di sesso femminile non potenzialmente fertile deve aver avuto almeno 12 mesi consecutivi di amenorrea naturale (spontanea), livello di ormone follicolo-stimolante > 40 mIU/mL a Screening, o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica o isterectomia > 6 settimane prima dello screening;
• Un paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (preservativo maschile con spermicida; partner sessuale sterile; o partner sessuale femminile che utilizza un dispositivo intrauterino con spermicida, un preservativo femminile con spermicida, una spugna contraccettiva con spermicida, un sistema intravaginale, un diaframma con spermicida, un cappuccio cervicale con spermicida o contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili) dall'ingresso nello studio fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• I linfonodi o le masse interessate devono essere misurabili in almeno 2 dimensioni perpendicolari ed essere > 1,5 cm nella più lunga delle dimensioni perpendicolari (in base a Cheson et al 2014) (criteri di inclusione aggiuntivi per la fase 2);
• Accettare di sottoporsi a biopsia del midollo osseo prima del trattamento e biopsia del midollo osseo dopo il trattamento quando richiesto per confermare la risposta (criteri di inclusione aggiuntivi per la fase 2).

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano;
• Pazienti con una storia di allergia alle antracicline o ai farmaci liposomiali;
• Precedente trattamento con mitoxantrone;
• Trattamento con doxorubicina con una dose cumulativa totale > 300 mg/m2 o epirubicina con una dose cumulativa totale > 500 mg/m2;
• Trattamento sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del PLM60;
• Chemioterapia sistemica entro 4 settimane dall'inizio del PLM60;
• Radioterapia (≥25% del midollo osseo) entro 4 settimane dall'inizio del PLM60;
• Radio-/tossina-immunoconiugati entro 42 giorni dall'inizio del PLM60;
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche;
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del NHL;
• Pazienti che presentano i seguenti tipi di compromissione cardiaca al momento dell'arruolamento: malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association; Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Una FEVS mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) < 50%; Prolungamento dell'intervallo QT (> 450 ms nei maschi, > 470 ms nelle femmine);
• Una storia passata di malattia cardiaca causata da antracicline;
• - Storia di neoplasie diverse dal NHL negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o del cancro cervicale in situ;
• Pazienti con evidenza di un'infezione attiva, inclusi i seguenti: Pazienti in trattamento con antibiotici per un'infezione attiva al momento dell'arruolamento; Pazienti con evidenza di epatite C attiva o epatite B cronica attiva; Pazienti con diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
• Altre malattie o circostanze gravi o scarsamente controllate che interferirebbero con la valutazione degli endpoint chiave dello studio o che metterebbero il paziente a rischio di partecipare allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.