Mitoksantronihydrokloridiliposomi-infuusion tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu, uusiutunut tai refraktaarinen NHL tavanomaisten hoito-ohjelmien jälkeen. Potilaat, joilla on sekä keskikokoisia että aggressiivisia alatyyppejä (esimerkiksi diffuusi suuri B-solulymfooma, mantelisolulymfooma, perifeerinen T-solulymfooma, anaplastinen suursolulymfooma) ja hoitoa vaativia indolentteja alatyyppejä (esim. follikulaarinen lymfooma, pieni lymfosyyttinen lymfooma ) otetaan mukaan tutkimuksen vaiheen 1 osaan; Tutkijan on täytynyt arvioida, että potilaat, joilla on indolenttityyppinen NHL, tarvitsevat lisähoitoa lymfoomaan liittyvien oireiden tai merkittävän kasvaimen esiintymisen perusteella (vaihe 1)
• Aikuiset potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktorinen aggressiivinen NHL (mukaan lukien diffuusi suuri B-solulymfooma, perifeerinen T-solulymfooma ja luonnollinen tappajasolulymfooma), joita hoidettiin tavanomaisilla hoito-ohjelmilla ja joille ei ole tunnettua tehokasta hoitoa (vaihe 2); )
• > 4 viikkoa viimeisestä kemoterapiajaksosta ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• Toipui kaikesta aiemman kemoterapian aiheuttamasta toksisuudesta tutkijan harkinnan mukaan;
• Potilaiden on saatava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypistemäärä 0-2;
• Potilaat, joilla on riittävä peruselintoiminta ja joiden laboratoriotiedot täyttävät seuraavat kriteerit ilmoittautumisen yhteydessä: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ellei luuydintä ole esiintynyt); Maksan toiminta: Seerumin bilirubiini ≤ 1,2 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 3 x ULN ilman metastaaseja maksassa tai ≤ 5 x ULN, jos potilaalla on dokumentoituja maksametastaaseja; Kansainvälinen normalisointisuhde < 1,3, jos potilas ei käytä antikoagulantteja tai < 3, jos potilas käyttää antikoagulantteja o Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dL tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 40 ml/min/m2;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %;
• elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista, ja heidän tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisesta vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä potilaalle tai kumppanille ovat vasektomoitu kumppani (vähintään 6 kuukautta ennen annostelua); kohdunsisäinen laite; kondomi spermisidigeelillä, vaahdolla, kermalla, kalvolla tai peräpuikolla; pallea siittiöitä tappavalla geelillä, vaahdolla, kermalla, kalvolla tai peräpuikolla; tai kohdunkaulan korkki spermisidigeelillä, vaahdolla, kermalla, kalvolla tai peräpuikolla. Naispotilaalla, joka ei voi tulla raskaaksi, on täytynyt olla vähintään 12 kuukautta yhtäjaksoista luonnollista (spontaania) kuukautisia, follikkelia stimuloivan hormonin taso > 40 mIU/ml Seulonta tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto > 6 viikkoa ennen seulontaa;
• Miespotilaan on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (mieskondomi spermisidillä; steriili seksikumppani; tai naispuolinen seksikumppani, joka käyttää kohdunsisäistä laitetta spermisidillä, naiskondomi spermisidillä, ehkäisysieni spermisidillä, emättimensisäinen järjestelmä, pallea siittiömyrkky, siittiömyrkkyä sisältävä kohdunkaulan korkki tai oraaliset, implantoitavat, transdermaaliset tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet) tutkimukseen saapumisesta vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
• Mukana olevien imusolmukkeiden tai massojen tulee olla mitattavissa vähintään kahdessa kohtisuorassa ulottuvuudessa ja olla > 1,5 cm pisimmissä kohtisuorassa mitassa (Cheson et al 2014:n perusteella) (Lisäkriteerit vaiheelle 2);
• Suostukaa suorittamaan esikäsittelyä luuydinbiopsia ja hoidon jälkeinen luuydinbiopsia tarvittaessa vasteen vahvistamiseksi (vaiheen 2 lisäkriteerit).

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia antrasykliineille tai liposomilääkkeille;
• Aiempi hoito mitoksantronilla;
• Hoito doksorubisiinilla, jonka kumulatiivinen kokonaisannos on > 300 mg/m2, tai epirubisiinilla, kun kumulatiivinen kokonaisannos on > 500 mg/m2;
• Tutkimushoito 4 viikon sisällä PLM60:n alkamisesta;
• Systeeminen kemoterapia 4 viikon sisällä PLM60:n alkamisesta;
• Sädehoito (≥ 25 % luuytimestä) 4 viikon sisällä PLM60:n aloittamisesta;
• Radio-/toksiini-immunokonjugaatit 42 päivän sisällä PLM60:n alkamisesta;
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto;
• Tunnettu keskushermoston osallisuus NHL:ssä;
• Potilaat, joilla on seuraavan tyyppinen sydämen vajaatoiminta ilmoittautumishetkellä: New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus; Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; LVEF kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA) < 50 %; QT-ajan pidentyminen (> 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla);
• aiempi antrasykliinien aiheuttama sydänsairaus;
• Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin NHL viimeisten 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä;
• Potilaat, joilla on näyttöä aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien seuraavat: Potilaat, joita hoidetaan antibiooteilla aktiivisen infektion vuoksi ilmoittautumisajankohtana; Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta hepatiitti C:stä tai kroonisesta aktiivisesta hepatiitti B:stä; Potilaat, joilla on diagnosoitu HIV-infektio/hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS);
• Muu vakava tai huonosti hallinnassa oleva sairaus tai olosuhde, joka häiritsisi tutkimuksen keskeisten päätepisteiden arviointia tai joka vaarantaisi potilaan osallistumisen tutkimukseen tutkijan näkemyksen mukaan.