En studie av Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Infusion

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke før studierelaterte prosedyrer
• Pasienter med histologisk bekreftet, residiverende eller refraktær NHL etter behandling med standard regimer. Pasienter med både intermediære og aggressive subtyper (for eksempel diffust storcellet B-celle lymfom, mantelcellelymfom, perifert T-celle lymfom, anaplastisk storcellet lymfom) og indolente subtyper som krever behandling (for eksempel follikulært lymfom, små lymfatiske lymfomer ) vil bli registrert i fase 1-delen av studien; Pasienter med indolente typer NHL må ha blitt vurdert til å ha behov for ytterligere behandling av etterforskeren, basert på tilstedeværelsen av lymfomrelaterte symptomer eller tilstedeværelsen av betydelig tumorbyrde; (Fase 1)
• Voksne pasienter med histologisk bekreftet residiverende eller refraktær aggressiv NHL (inkludert diffust storcellet B-celle lymfom, perifert T-celle lymfom og naturlig drepende celle lymfom) som ble behandlet med standard regimer og for hvem det ikke er kjent effektiv terapi; (Fase 2 )
• > 4 uker siden siste syklus med kjemoterapi før administrasjonen av studiemedikamentet;
• Gjenopprettet fra all toksisitet fra tidligere kjemoterapi etter etterforskerens skjønn;
• Pasienter må ha en ytelsesscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2;
• Pasienter som har tilstrekkelig baseline organfunksjon og hvis laboratoriedata oppfyller følgende kriterier ved registrering: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L; Blodplater ≥ 75 x 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L (med mindre benmargspåvirkning er tilstede); Leverfunksjon: Serumbilirubin ≤ 1,2 x øvre normalgrense (ULN), Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 x ULN uten levermetastaser eller ≤ 5 x ULN dersom pasienten har dokumenterte levermetastaser; Internasjonalt normaliseringsforhold < 1,3 hvis pasienten ikke er på antikoagulantia eller < 3 hvis pasienten er på antikoagulantia o Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 40 mL/min/m2;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 %;
• Forventet levealder ≥ 12 uker;
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før studiestart, og godta å bruke adekvat prevensjon fra studiestart til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Adekvate prevensjonsmetoder for pasient eller partner inkluderer vasektomisert partner (minst 6 måneder før dosering); intrauterin enhet; kondom med sæddrepende gel, skum, krem, film eller suppositorium; diafragma med sæddrepende gel, skum, krem, film eller stikkpiller; eller livmorhalshette med sæddrepende gel, skum, krem, film eller stikkpille. En kvinnelig pasient med ikke-fertil alder må ha hatt minst 12 sammenhengende måneder med naturlig (spontan) amenoré, follikkelstimulerende hormonnivå > 40 mIU/ml ved Screening, eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi eller hysterektomi > 6 uker før screening;
• En mannlig pasient må godta å bruke adekvat prevensjon (mannlig kondom med spermicid; steril seksuell partner; eller kvinnelig seksuell partner som bruker en intrauterin enhet med spermicid, en kvinnelig kondom med spermicid, en prevensjonssvamp med spermicid, et intravaginalt system, en diafragma med spermicid, en cervical cap med spermicid, eller orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler) fra studiestart til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
• Involverte lymfeknuter eller masser bør kunne måles i minst 2 perpendikulære dimensjoner og være > 1,5 cm i den lengste av de perpendikulære dimensjonene (basert på Cheson et al 2014) (Additional Inclusion Criteria for Phase 2);
• Godta å gjennomgå benmargsbiopsi før behandling og benmargsbiopsi etter behandling når det er nødvendig for å bekrefte respons (ytterligere inklusjonskriterier for fase 2).

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner;
• Pasienter med en historie med allergi mot antracykliner eller liposomale legemidler;
• Tidligere behandling med mitoksantron;
• Behandling med doksorubicin med total kumulativ dose > 300 mg/m2, eller epirubicin med total kumulativ dose > 500 mg/m2;
• Utredningsbehandling innen 4 uker etter oppstart av PLM60;
• Systemisk kjemoterapi innen 4 uker etter starten av PLM60;
• Strålebehandling (≥25 % av benmargen) innen 4 uker etter starten av PLM60;
• Radio-/toksin-immunkonjugater innen 42 dager etter starten av PLM60;
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon;
• Kjent sentralnervesysteminvolvering av NHL;
• Pasienter som har følgende typer hjertesvikt på tidspunktet for registrering: New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom; Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding; En LVEF ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning < 50 %; QT-intervallforlengelse (> 450 ms hos menn, > 470 ms hos kvinner);
• En tidligere historie med hjertesykdom forårsaket av antracykliner;
• Anamnese med annen malignitet enn NHL de siste 3 årene før innmelding, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft;
• Pasienter med tegn på en aktiv infeksjon, inkludert følgende: Pasienter som behandles med antibiotika for en aktiv infeksjon på tidspunktet for registrering; Pasienter som har tegn på aktiv hepatitt C eller kronisk aktiv hepatitt B; Pasienter som har en kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon/ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
• Annen alvorlig eller dårlig kontrollert sykdom eller omstendighet som ville forstyrre evalueringen av nøkkelendepunkter i studien eller som ville sette pasienten i fare for å delta i studien etter etterforskerens oppfatning.