Studie infuze mitoxantron hydrochloridu liposomu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas před postupy souvisejícími se studií
• Pacienti s histologicky potvrzeným, relabujícím nebo refrakterním NHL po léčbě standardními režimy. Pacienti se středními i agresivními podtypy (například difuzní velkobuněčný B-lymfom, lymfom z plášťových buněk, periferní T-buněčný lymfom, anaplastický velkobuněčný lymfom) a indolentní podtypy, které vyžadují léčbu (například folikulární lymfom, lymfom malých lymfocytů ) bude zapsán do 1. fáze studia; Pacienti s indolentními typy NHL museli být vyšetřovatelem posouzeni jako vyžadující další léčbu na základě přítomnosti symptomů souvisejících s lymfomem nebo přítomnosti významné nádorové zátěže; (Fáze 1)
• Dospělí pacienti s histologicky potvrzeným relabujícím nebo refrakterním agresivním NHL (včetně difuzního velkobuněčného B lymfomu, periferního T-buněčného lymfomu a lymfomu z přirozených zabíječských buněk), kteří byli léčeni standardními režimy a pro které není známa účinná léčba; (Fáze 2 )
• > 4 týdny od posledního cyklu chemoterapie před podáním studovaného léku;
• Vyléčeni ze všech toxicit z předchozí chemoterapie podle uvážení zkoušejícího;
• Pacienti musí mít výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Pacienti, kteří mají dostatečnou výchozí orgánovou funkci a jejichž laboratorní údaje splňují při zařazení následující kritéria: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 75 x 109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l (pokud není přítomno postižení kostní dřeně); Funkce jater: Sérový bilirubin ≤ 1,2 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 3 x ULN bez jaterních metastáz nebo ≤ 5 x ULN, pokud má pacient prokázané jaterní metastázy; Mezinárodní normalizační poměr < 1,3, pokud pacient neužívá antikoagulancia nebo < 3, pokud pacient užívá antikoagulancia o Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 40 ml/min/m2;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %;
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
• Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od vstupu do studie až po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Adekvátní metody antikoncepce pro pacientku nebo partnera zahrnují vasektomii partnera (nejméně 6 měsíců před podáním dávky); nitroděložní tělísko; kondom se spermicidním gelem, pěnou, krémem, filmem nebo čípkem; diafragma se spermicidním gelem, pěnou, krémem, filmem nebo čípkem; nebo cervikální čepici se spermicidním gelem, pěnou, krémem, filmem nebo čípkem. Pacientka, která nemůže otěhotnět, musí mít alespoň 12 nepřetržitých měsíců přirozené (spontánní) amenorey, hladina folikuly stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml při screening nebo měli chirurgickou bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii > 6 týdnů před screeningem;
• Pacient muž musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (mužský kondom se spermicidem; sterilní sexuální partner; nebo sexuální partnerka, která používá nitroděložní tělísko se spermicidem, ženský kondom se spermicidem, antikoncepční houbu se spermicidem, intravaginální systém, bránici s spermicid, cervikální čepička se spermicidem nebo orální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepce) od vstupu do studie po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
• Postižené lymfatické uzliny nebo masy by měly být měřitelné alespoň ve 2 kolmých rozměrech a měly by být > 1,5 cm v nejdelším z kolmých rozměrů (na základě Cheson et al 2014) (Dodatečná kritéria pro zařazení pro fázi 2);
• Souhlasíte s tím, že podstoupíte biopsii kostní dřeně před léčbou a biopsii kostní dřeně po léčbě, pokud je to nutné k potvrzení odpovědi (Dodatečná kritéria pro zařazení do fáze 2).

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy;
• Pacienti s alergií na antracykliny nebo lipozomální léky v anamnéze;
• Předchozí léčba mitoxantronem;
• Léčba doxorubicinem s celkovou kumulativní dávkou > 300 mg/m2 nebo epirubicinem s celkovou kumulativní dávkou > 500 mg/m2;
• vyšetřovací léčba do 4 týdnů od zahájení PLM60;
• Systémová chemoterapie do 4 týdnů od zahájení PLM60;
• Radioterapie (≥25 % kostní dřeně) do 4 týdnů od zahájení PLM60;
• radio-/toxin-imunokonjugáty během 42 dnů od začátku PLM60;
• předchozí alogenní transplantace kmenových buněk;
• Známé postižení centrálního nervového systému NHL;
• Pacienti, kteří mají v době zařazení do studie následující typy srdečního poškození: Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association; Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie; LVEF podle echokardiogramu nebo skenování s více hradlovou akvizicí (MUGA) < 50 %; prodloužení QT intervalu (> 450 ms u mužů, > 470 ms u žen);
• Srdeční onemocnění způsobené antracykliny v minulosti;
• Anamnéza jiné malignity než NHL v posledních 3 letech před zařazením do studie, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku;
• Pacienti s prokázanou aktivní infekcí včetně následujících: Pacienti léčení antibiotiky na aktivní infekci v době zařazení; Pacienti s prokázanou aktivní hepatitidou C nebo chronickou aktivní hepatitidou B; Pacienti, kteří mají známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV)/syndromu získané imunodeficience (AIDS);
• Jiná závažná nebo špatně kontrolovaná nemoc nebo okolnost, které by narušovaly hodnocení klíčových koncových bodů studie nebo které by podle názoru zkoušejícího vystavovaly pacienta riziku účasti ve studii.