Une étude sur la perfusion de liposomes de chlorhydrate de mitoxantrone

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé avant les procédures liées à l'étude
• Patients atteints d'un LNH histologiquement confirmé, en rechute ou réfractaire après un traitement avec des schémas thérapeutiques standard. Patients présentant à la fois des sous-types intermédiaires et agressifs (par exemple, lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome à cellules du manteau, lymphome périphérique à cellules T, lymphome anaplasique à grandes cellules) et des sous-types indolents nécessitant un traitement (par exemple, lymphome folliculaire, petit lymphome lymphocytaire ) sera inscrit à la phase 1 de l'étude ; Les patients atteints de types indolents de LNH doivent avoir été évalués comme nécessitant un traitement supplémentaire par l'investigateur, en fonction de la présence de symptômes liés au lymphome ou de la présence d'une charge tumorale importante ; (Phase 1)
• Patients adultes atteints d'un LNH agressif récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement (y compris le lymphome diffus à grandes cellules B, le lymphome périphérique à cellules T et le lymphome à cellules tueuses naturelles) qui ont été traités avec des schémas thérapeutiques standard et pour lesquels il n'existe aucun traitement efficace connu ; (Phase 2 )
• > 4 semaines depuis le dernier cycle de chimiothérapie avant l'administration du médicament à l'étude ;
• Récupéré de toute toxicité d'une chimiothérapie antérieure à la discrétion de l'investigateur ;
• Les patients doivent avoir un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ;
• Les patients qui ont une fonction organique de base suffisante et dont les données de laboratoire répondent aux critères suivants lors de l'inscription : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ; Plaquettes ≥ 75 x 109/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L (sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse) ; Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,2 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 3 x LSN sans métastases hépatiques ou ≤ 5 x LSN si le patient a des métastases hépatiques documentées ; Rapport international de normalisation < 1,3 si le patient n'est pas sous anticoagulants ou < 3 si le patient est sous anticoagulants o Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou débit de filtration glomérulaire estimé > 40 mL/min/m2 ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % ;
• Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude et accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes adéquates de contraception pour le patient ou le partenaire comprennent un partenaire vasectomisé (au moins 6 mois avant l'administration ); dispositif intra-utérin; préservatif avec gel, mousse, crème, film ou suppositoire spermicide; diaphragme avec gel, mousse, crème, film ou suppositoire spermicide; ou une cape cervicale avec un gel, une mousse, une crème, un film ou un suppositoire spermicide. Dépistage, ou avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale ou une hystérectomie > 6 semaines avant le dépistage ;
• Un patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception adéquate (préservatif masculin avec spermicide, partenaire sexuel stérile ou partenaire sexuel féminin qui utilise un dispositif intra-utérin avec spermicide, un préservatif féminin avec spermicide, une éponge contraceptive avec spermicide, un système intravaginal, un diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide ou contraceptifs oraux, implantables, transdermiques ou injectables) depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Les ganglions lymphatiques ou les masses impliqués doivent être mesurables dans au moins 2 dimensions perpendiculaires et être> 1,5 cm dans la plus longue des dimensions perpendiculaires (basé sur Cheson et al 2014) (Critères d'inclusion supplémentaires pour la phase 2);
• Accepter de subir une biopsie de la moelle osseuse avant le traitement et une biopsie de la moelle osseuse après le traitement si nécessaire pour confirmer la réponse (Critères d'inclusion supplémentaires pour la phase 2).

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Patients ayant des antécédents d'allergie aux anthracyclines ou aux médicaments liposomaux ;
• Traitement antérieur par mitoxantrone ;
• Traitement par doxorubicine avec une dose cumulée totale > 300 mg/m2, ou épirubicine avec une dose cumulée totale > 500 mg/m2 ;
• Traitement expérimental dans les 4 semaines suivant le début du PLM60 ;
• Chimiothérapie systémique dans les 4 semaines suivant le début du PLM60 ;
• Radiothérapie (≥25 % de la moelle osseuse) dans les 4 semaines suivant le début du PLM60 ;
• Radio-/toxine-immunoconjugués dans les 42 jours suivant le début du PLM60 ;
• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches ;
• Atteinte connue du système nerveux central par le LNH ;
• Patients présentant les types d'insuffisance cardiaque suivants au moment de l'inscription : maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ; Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ; Une FEVG par échocardiogramme ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) < 50 % ; Allongement de l'intervalle QT (> 450 ms chez les hommes, > 470 ms chez les femmes);
• Antécédents de maladie cardiaque causée par les anthracyclines ;
• Antécédents de malignité autre que le LNH au cours des 3 dernières années précédant l'inscription, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate ;
• Patients présentant des signes d'infection active, y compris les suivants : patients traités avec des antibiotiques pour une infection active au moment de l'inscription ; Patients présentant des signes d'hépatite C active ou d'hépatite B active chronique ; Patients ayant un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
• Autre maladie ou circonstance grave ou mal contrôlée qui interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation clés de l'étude ou qui mettrait le patient en danger de participer à l'étude de l'avis de l'investigateur.