Eine Studie über die Infusion von Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung vor studienbezogenen Verfahren
• Patienten mit histologisch bestätigtem, rezidiviertem oder refraktärem NHL nach Behandlung mit Standardschemata. Patienten mit sowohl intermediären als auch aggressiven Subtypen (z. B. diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, Mantelzell-Lymphom, peripheres T-Zell-Lymphom, anaplastisches großzelliges Lymphom) und indolenten Subtypen, die eine Behandlung erfordern (z. B. follikuläres Lymphom, kleines lymphozytisches Lymphom). ) werden in den Phase-1-Teil der Studie aufgenommen; Patienten mit indolenten NHL-Typen müssen aufgrund des Vorhandenseins lymphombedingter Symptome oder des Vorhandenseins einer signifikanten Tumorlast vom Prüfarzt als behandlungsbedürftig eingestuft worden sein; (Phase 1)
• Erwachsene Patienten mit histologisch bestätigtem rezidiviertem oder refraktärem aggressivem NHL (einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, peripherem T-Zell-Lymphom und natürlichem Killerzell-Lymphom), die mit Standardschemata behandelt wurden und für die keine wirksame Therapie bekannt ist; (Phase 2 )
• > 4 Wochen seit dem letzten Chemotherapiezyklus vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Nach Ermessen des Prüfarztes von sämtlicher Toxizität durch vorherige Chemotherapie erholt;
• Die Patienten müssen einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben;
• Patienten mit ausreichender Organfunktion zu Studienbeginn und deren Labordaten bei der Aufnahme die folgenden Kriterien erfüllen: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥ 75 x 109/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l (sofern keine Beteiligung des Knochenmarks vorliegt); Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 3 x ULN ohne Lebermetastasen oder ≤ 5 x ULN, wenn der Patient Lebermetastasen dokumentiert hat; Internationales Normalisierungsverhältnis < 1,3, wenn der Patient keine Antikoagulanzien einnimmt, oder < 3, wenn der Patient Antikoagulanzien einnimmt o Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 40 ml/min/m2;
• linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %;
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, ab Studieneintritt bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Angemessene Methoden der Empfängnisverhütung für Patientin oder Partner umfassen Vasektomie des Partners (mindestens 6 Monate vor der Verabreichung); Intrauterinpessar; Kondom mit spermizidem Gel, Schaum, Creme, Film oder Zäpfchen; Diaphragma mit spermizidem Gel, Schaum, Creme, Folie oder Zäpfchen; oder Portiokappe mit spermizidem Gel, Schaum, Creme, Film oder Zäpfchen. Eine Patientin im nicht gebärfähigen Alter muss mindestens 12 ununterbrochene Monate an natürlicher (spontaner) Amenorrhoe, Follikel-stimulierendem Hormonspiegel > 40 mIU/ml gehabt haben Screening oder hatten eine chirurgische bilaterale Ovarektomie oder eine Hysterektomie > 6 Wochen vor dem Screening;
• Ein männlicher Patient muss zustimmen, eine angemessene Verhütung zu verwenden (Kondom für Männer mit Spermizid; steriler Sexualpartner; oder weiblicher Sexualpartner, der ein Intrauterinpessar mit Spermizid verwendet, ein Kondom für die Frau mit Spermizid, einen Verhütungsschwamm mit Spermizid, ein Intravaginalsystem, ein Diaphragma mit Spermizid, eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid oder orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva) ab Studieneintritt bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
• Beteiligte Lymphknoten oder -massen sollten in mindestens 2 senkrechten Dimensionen messbar sein und in der längsten der senkrechten Dimensionen > 1,5 cm betragen (basierend auf Cheson et al. 2014) (zusätzliche Einschlusskriterien für Phase 2);
• Stimmen Sie zu, sich einer Knochenmarkbiopsie vor der Behandlung und einer Knochenmarkbiopsie nach der Behandlung zu unterziehen, wenn dies erforderlich ist, um das Ansprechen zu bestätigen (zusätzliche Einschlusskriterien für Phase 2).

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen;
• Patienten mit einer Allergie gegen Anthrazykline oder liposomale Arzneimittel in der Vorgeschichte;
• Vorbehandlung mit Mitoxantron;
• Behandlung mit Doxorubicin mit einer kumulativen Gesamtdosis > 300 mg/m2 oder Epirubicin mit einer kumulativen Gesamtdosis > 500 mg/m2;
• Untersuchungsbehandlung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn von PLM60;
• Systemische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der PLM60;
• Strahlentherapie (≥25 % des Knochenmarks) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der PLM60;
• Radio-/Toxin-Immunkonjugate innerhalb von 42 Tagen nach Beginn von PLM60;
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation;
• Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems durch NHL;
• Patienten mit den folgenden Arten von Herzinsuffizienz zum Zeitpunkt der Aufnahme: Herzkrankheit der New York Heart Association Klasse III oder IV; Unkontrollierte Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Eine LVEF durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan < 50 %; Verlängerung des QT-Intervalls (> 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen);
• Eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen, die durch Anthrazykline verursacht wurden;
• Vorgeschichte einer anderen Malignität als NHL in den letzten 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs;
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven Infektion, einschließlich der Folgenden: Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme mit Antibiotika wegen einer aktiven Infektion behandelt werden; Patienten mit Anzeichen einer aktiven Hepatitis C oder einer chronisch aktiven Hepatitis B; Patienten mit bekannter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)/erworbenen Immunschwächekrankheit (AIDS);
• Andere schwere oder schlecht kontrollierte Krankheiten oder Umstände, die die Bewertung wichtiger Studienendpunkte beeinträchtigen oder die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes durch die Teilnahme an der Studie gefährden würden.