Badanie wlewu liposomów chlorowodorku mitoksantronu

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda przed procedurami związanymi z badaniem
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nawracającym lub opornym NHL po leczeniu standardowymi schematami. Pacjenci z zarówno pośrednimi, jak i agresywnymi podtypami (na przykład rozlany chłoniak z dużych komórek B, chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak z obwodowych komórek T, chłoniak anaplastyczny z dużych komórek) oraz podtypy łagodne, które wymagają leczenia (na przykład chłoniak grudkowy, chłoniak z małych limfocytów) ) zostaną włączeni do fazy 1 badania; Pacjenci z łagodnymi postaciami NHL muszą zostać uznani przez badacza za wymagających dalszego leczenia na podstawie obecności objawów związanych z chłoniakiem lub obecności znacznego obciążenia nowotworem; (faza 1)
• Dorośli pacjenci z potwierdzonym histologicznie nawracającym lub opornym na leczenie agresywnym NHL (w tym rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, chłoniakiem z obwodowych komórek T i chłoniakiem z komórek NK), którzy byli leczeni standardowymi schematami i dla których nie jest znana skuteczna terapia; (faza 2. )
• > 4 tygodnie od ostatniego cyklu chemioterapii przed podaniem badanego leku;
• Wyzdrowienie z całej toksyczności wcześniejszej chemioterapii według uznania Badacza;
• Pacjenci muszą mieć wynik 0-2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Pacjenci z wystarczającą wyjściową czynnością narządów i których dane laboratoryjne spełniają następujące kryteria w momencie włączenia: Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 109/l; płytki krwi ≥ 75 x 109/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l (chyba że występuje zajęcie szpiku kostnego); Czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤ 1,2 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 3 x GGN bez przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x GGN, jeśli pacjent ma udokumentowane przerzuty do wątroby; Międzynarodowy współczynnik normalizacji < 1,3, jeśli pacjent nie przyjmuje leków przeciwzakrzepowych lub < 3, jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe o Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego > 40 ml/min/m2;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50%;
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od włączenia do badania przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Odpowiednie metody antykoncepcji dla pacjentki lub partnera obejmują partnerkę po wazektomii (co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem); urządzenie wewnątrzmaciczne; prezerwatywa z żelem plemnikobójczym, pianką, kremem, filmem lub czopkiem; diafragma z żelem plemnikobójczym, pianką, kremem, filmem lub czopkiem; lub kapturek naszyjkowy z żelem plemnikobójczym, pianką, kremem, filmem lub czopkiem. Pacjentka, która nie może zajść w ciążę, musi mieć co najmniej 12 kolejnych miesięcy naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki, poziom hormonu folikulotropowego > 40 mIU/ml w Badania przesiewowe lub miały chirurgiczne obustronne wycięcie jajników lub histerektomię > 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Pacjent musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym; bezpłodny partner seksualny; lub partnerka seksualna stosująca wkładkę wewnątrzmaciczną ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym, gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym, system dopochwowy, diafragma ze środkiem plemnikobójczym). środek plemnikobójczy, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym lub doustne, wszczepialne, przezskórne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne) od włączenia do badania przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Zajęte węzły chłonne lub guzy powinny być mierzalne w co najmniej 2 prostopadłych wymiarach i mieć > 1,5 cm w najdłuższym z prostopadłych wymiarów (na podstawie Cheson i wsp. 2014) (Dodatkowe kryteria włączenia do fazy 2);
• Zgoda na poddanie się biopsji szpiku kostnego przed leczeniem i biopsji szpiku kostnego po leczeniu, jeśli jest to wymagane w celu potwierdzenia odpowiedzi (dodatkowe kryteria włączenia do fazy 2).

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Pacjenci z alergią na antracykliny lub leki liposomalne w wywiadzie;
• Wcześniejsze leczenie mitoksantronem;
• Leczenie doksorubicyną całkowitą dawką skumulowaną > 300 mg/m2 lub epirubicyną całkowitą dawką skumulowaną > 500 mg/m2;
• Leczenie badawcze w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia PLM60;
• Chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia PLM60;
• Radioterapia (≥25% szpiku kostnego) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia PLM60;
• Radio-/toksyn-immunokoniugaty w ciągu 42 dni od rozpoczęcia PLM60;
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych;
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez NHL;
• Pacjenci, u których w momencie włączenia do badania występowały następujące rodzaje zaburzeń czynności serca: choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association; Niekontrolowana dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; LVEF na podstawie echokardiogramu lub skanu wielobramkowej akwizycji (MUGA) < 50%; wydłużenie odstępu QT (> 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet);
• Historia chorób serca wywołanych przez antracykliny;
• Historia nowotworu złośliwego innego niż NHL w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ;
• Pacjenci z objawami czynnej infekcji, w tym: Pacjenci leczeni antybiotykami z powodu czynnej infekcji w momencie włączenia do badania; Pacjenci z objawami czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu C lub przewlekłego czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B; Pacjenci ze znanym rozpoznaniem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)/zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• Inna ciężka lub słabo kontrolowana choroba lub okoliczność, które mogłyby zakłócić ocenę kluczowych punktów końcowych badania lub naraziłyby pacjenta na ryzyko udziału w badaniu w opinii Badacza.