Исследование инфузии липосом гидрохлорида митоксантрона

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие перед процедурами, связанными с исследованием
• Пациенты с гистологически подтвержденной, рецидивирующей или рефрактерной НХЛ после лечения по стандартным схемам. Пациенты как с промежуточными, так и с агрессивными подтипами (например, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, мантийно-клеточная лимфома, периферическая Т-клеточная лимфома, анапластическая крупноклеточная лимфома) и индолентными подтипами, требующими лечения (например, фолликулярная лимфома, малая лимфоцитарная лимфома). ) будут зачислены на первую фазу исследования; Пациенты с индолентными типами НХЛ должны быть оценены исследователем как нуждающиеся в дальнейшем лечении на основании наличия симптомов, связанных с лимфомой, или наличия значительной опухолевой массы; (Фаза 1)
• Взрослые пациенты с гистологически подтвержденным рецидивом или рефрактерной агрессивной НХЛ (включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, периферическую Т-клеточную лимфому и лимфому из естественных клеток-киллеров), которые получали стандартные схемы лечения и для которых не существует известной эффективной терапии (Фаза 2). )
• > 4 недель с момента последнего цикла химиотерапии перед введением исследуемого препарата;
• Вылечился от всей токсичности от предшествующей химиотерапии по усмотрению исследователя;
• Пациенты должны иметь оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;
• Пациенты с достаточной исходной функцией органов и чьи лабораторные данные соответствуют следующим критериям на момент включения: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л; Тромбоциты ≥ 75 x 109/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л (за исключением случаев поражения костного мозга); Функция печени: билирубин сыворотки ≤ 1,2 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 3 x ULN без метастазов в печень или ≤ 5 x ULN, если у пациента подтверждены метастазы в печень; Международный коэффициент нормализации < 1,3, если пациент не принимает антикоагулянты, или < 3, если пациент принимает антикоагулянты o Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 40 мл/мин/м2;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50%;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и согласиться использовать адекватную контрацепцию с момента включения в исследование и в течение не менее 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Адекватные методы контрацепции для пациента или партнера включают вазэктомию партнера (по крайней мере, за 6 месяцев до введения дозы); внутриматочная спираль; презерватив со спермицидным гелем, пеной, кремом, пленкой или суппозиторием; диафрагма со спермицидным гелем, пеной, кремом, пленкой или суппозиторием; или цервикальный колпачок со спермицидным гелем, пеной, кремом, пленкой или суппозиторием. Пациентка недетородного возраста должна иметь не менее 12 месяцев непрерывной естественной (спонтанной) аменореи, уровень фолликулостимулирующего гормона > 40 мМЕ/мл в скрининг или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию > 6 недель до скрининга;
• Пациент мужского пола должен дать согласие на использование адекватной контрацепции (мужской презерватив со спермицидом; стерильный половой партнер; или женщина-половой партнер, использующая внутриматочную спираль со спермицидом, женский презерватив со спермицидом, контрацептивную губку со спермицидом, интравагинальную систему, диафрагму с спермицид, цервикальный колпачок со спермицидом или пероральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы) от начала исследования до не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
• Вовлеченные лимфатические узлы или массы должны быть измерены как минимум в двух перпендикулярных измерениях и иметь размер > 1,5 см в самом длинном из перпендикулярных измерений (на основе Cheson et al 2014) (Дополнительные критерии включения для фазы 2);
• Согласитесь пройти биопсию костного мозга до лечения и биопсию костного мозга после лечения, когда это необходимо для подтверждения ответа (дополнительные критерии включения для фазы 2).

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины;
• Пациенты с аллергией на антрациклины или липосомальные препараты в анамнезе;
• Предварительное лечение митоксантроном;
• Лечение доксорубицином с суммарной кумулятивной дозой > 300 мг/м2 или эпирубицином с суммарной кумулятивной дозой > 500 мг/м2;
• Исследуемое лечение в течение 4 недель после начала PLM60;
• Системная химиотерапия в течение 4 недель от начала PLM60;
• Лучевая терапия (≥25 % костного мозга) в течение 4 недель от начала PLM60;
• Радио-/токсин-иммуноконъюгаты в течение 42 дней от начала PLM60;
• предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток;
• Известное поражение центральной нервной системы при НХЛ;
• Пациенты со следующими типами сердечной недостаточности на момент регистрации: сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; ФВ ЛЖ по эхокардиограмме или сканированию с множественным стробированием (MUGA) < 50%; удлинение интервала QT (> 450 мс у мужчин, > 470 мс у женщин);
• Наличие в анамнезе сердечных заболеваний, вызванных антрациклинами;
• История злокачественных новообразований, отличных от НХЛ, за последние 3 года до включения в исследование, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ;
• Пациенты с признаками активной инфекции, в том числе следующие: пациенты, получавшие лечение антибиотиками по поводу активной инфекции на момент включения; Пациенты с признаками активного гепатита С или хронического активного гепатита В; Пациенты с известным диагнозом инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)/синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• Другое тяжелое или плохо контролируемое заболевание или обстоятельство, которое может помешать оценке ключевых конечных точек исследования или поставить пациента под угрозу участия в исследовании, по мнению исследователя.