En studie av Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Infusion

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke före studierelaterade procedurer
• Patienter med histologiskt bekräftad, återfallande eller refraktär NHL efter behandling med standardregimer. Patienter med både intermediära och aggressiva subtyper (till exempel diffust storcelligt B-cellslymfom, mantelcellslymfom, perifert T-cellslymfom, anaplastiskt storcelligt lymfom) och indolenta subtyper som kräver behandling (till exempel follikulärt lymfom, smålymfocytiskt lymfom ) kommer att registreras i fas 1-delen av studien; Patienter med indolenta typer av NHL måste ha bedömts behöva ytterligare behandling av utredaren, baserat på förekomsten av lymfomrelaterade symtom eller närvaron av betydande tumörbörda; (Fas 1)
• Vuxna patienter med histologiskt bekräftat återfall eller refraktärt aggressivt NHL (inklusive diffust stort B-cellslymfom, perifert T-cellslymfom och naturligt mördarcellslymfom) som behandlades med standardregimer och för vilka det inte finns någon känd effektiv terapi; (Fas 2 )
• > 4 veckor sedan sista cykeln av kemoterapi före administrering av studieläkemedlet;
• Återställd från all toxicitet från tidigare kemoterapi efter utredarens gottfinnande;
• Patienterna måste ha ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2;
• Patienter som har tillräcklig baslinjeorganfunktion och vars laboratoriedata uppfyller följande kriterier vid inskrivningen: Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L; Blodplättar ≥ 75 x 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L (såvida inte benmärgspåverkan är närvarande); Leverfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,2 x övre normalgräns (ULN), Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 3 x ULN utan levermetastaser eller ≤ 5 x ULN om patienten har dokumenterade levermetastaser; Internationell normaliseringskvot < 1,3 om patienten inte är på antikoagulantia eller < 3 om patienten går på antikoagulantia o Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 40 mL/min/m2;
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %;
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan studiestarten och samtycka till att använda adekvat preventivmedel från studiestart till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Lämpliga preventivmetoder för patient eller partner inkluderar en vasektomiserad partner (minst 6 månader före dosering); spiral; kondom med spermiedödande gel, skum, kräm, film eller suppositorium; diafragma med spermiedödande gel, skum, kräm, film eller suppositorium; eller cervikal mössa med spermiedödande gel, skum, kräm, film eller stolpiller. En kvinnlig patient som inte är fertil måste ha haft minst 12 sammanhängande månader av naturlig (spontan) amenorré, follikelstimulerande hormonnivå > 40 mIU/ml vid Screening, eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi eller hysterektomi > 6 veckor före screening;
• En manlig patient måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (manlig kondom med spermicid; steril sexpartner; eller kvinnlig sexpartner som använder en intrauterin enhet med spermicid, en kvinnlig kondom med spermicid, en preventivsvamp med spermicid, ett intravaginalt system, ett diafragma med spermiedödande medel, en cervikal mössa med spermiedödande medel, eller orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel) från studiestart till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;
• Inblandade lymfkörtlar eller massor bör vara mätbara i minst 2 vinkelräta dimensioner och vara > 1,5 cm i den längsta av de vinkelräta dimensionerna (baserat på Cheson et al 2014) (Ytterligare inklusionskriterier för fas 2);
• Gå med på att genomgå benmärgsbiopsi för förbehandling och benmärgsbiopsi efter behandling när det krävs för att bekräfta svaret (ytterligare inklusionskriterier för fas 2).

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor;
• Patienter med en historia av allergi mot antracykliner eller liposomala läkemedel;
• Tidigare behandling med mitoxantron;
• Behandling med doxorubicin med en total kumulativ dos > 300 mg/m2, eller epirubicin med den totala kumulativa dosen > 500 mg/m2;
• Utredningsbehandling inom 4 veckor efter starten av PLM60;
• Systemisk kemoterapi inom 4 veckor efter starten av PLM60;
• Strålbehandling (≥25 % av benmärgen) inom 4 veckor efter starten av PLM60;
• Radio-/toxin-immunkonjugat inom 42 dagar efter starten av PLM60;
• Tidigare allogen stamcellstransplantation;
• Känd inblandning i centrala nervsystemet av NHL;
• Patienter som har följande typer av hjärtsvikt vid tidpunkten för inskrivningen: New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom; Okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning; En LVEF genom ekokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning < 50 %; QT-intervallförlängning (> 450 ms hos män, > 470 ms hos kvinnor);
• En tidigare historia av hjärtsjukdom orsakad av antracykliner;
• Historik av annan malignitet än NHL under de senaste 3 åren före inskrivningen, med undantag för adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer;
• Patienter med tecken på en aktiv infektion inklusive följande: Patienter som behandlas med antibiotika för en aktiv infektion vid tidpunkten för inskrivningen; Patienter som har tecken på aktiv hepatit C eller kronisk aktiv hepatit B; Patienter som har en känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV)/förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
• Annan allvarlig eller dåligt kontrollerad sjukdom eller omständighet som skulle störa utvärderingen av nyckelstudiens effektmått eller som skulle utsätta patienten för risker från att delta i studien enligt utredarens uppfattning.