盐酸米托蒽醌脂质体输液的研究

纳入标准：

• 在研究相关程序之前签署知情同意书
• 用标准方案治疗后经组织学证实、复发或难治性 NHL 的患者。 同时患有中间亚型和侵袭性亚型（例如，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、外周 T 细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤）和需要治疗的惰性亚型（例如，滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤）的患者) 将被纳入研究的第 1 阶段部分；根据淋巴瘤相关症状的存在或显着肿瘤负荷的存在，研究者必须评估患有惰性类型 NHL 的患者需要进一步治疗；（第 1 阶段）
• 经组织学证实为复发性或难治性侵袭性 NHL（包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、外周 T 细胞淋巴瘤和自然杀伤细胞淋巴瘤）并接受标准方案治疗且尚无已知有效疗法的成年患者；（第 2 阶段） )
• > 研究药物给药前最后一个化疗周期后 4 周；
• 根据研究者的判断，已从先前化疗的所有毒性中恢复；
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分必须为 0-2；
• 入组时具有足够基线器官功能且实验室数据符合以下标准的患者：中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L；血小板 ≥ 75 x 109/L；血红蛋白 ≥ 90 g/L（除非存在骨髓受累）；肝功能：血清胆红素 ≤ 1.2 x 正常上限 (ULN)，天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 ≤ 3 x ULN，无肝转移或 ≤ 5 x ULN，如果患者有肝转移记录；国际标准化比率 < 1.3 如果患者未服用抗凝剂或 < 3 如果患者服用抗凝剂 o 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或估计肾小球滤过率 > 40 mL/min/m2；
• 左心室射血分数 (LVEF) > 50%；
• 预期寿命≥12周；
• 有生育能力的女性在进入研究之前必须进行阴性妊娠试验，并同意从进入研究到最后一次研究药物给药后至少 3 个月内采取充分的避孕措施。 患者或伴侣的适当避孕方法包括对伴侣进行输精管切除术（给药前至少 6 个月）；宫内节育器；带有杀精凝胶、泡沫、乳膏、薄膜或栓剂的避孕套；带有杀精凝胶、泡沫、乳膏、薄膜或栓剂的隔膜；或带有杀精凝胶、泡沫、乳膏、薄膜或栓剂的宫颈帽。无生育能力的女性患者必须至少连续 12 个月自然（自发）闭经，促卵泡激素水平 > 40 mIU/mL筛查，或在筛查前 6 周以上进行过双侧卵巢切除术或子宫切除术；
• 男性患者必须同意使用适当的避孕措施（含杀精子剂的男用避孕套；不育的性伴侣；或使用含杀精子剂的宫内节育器的女性性伴侣、含杀精子剂的女用避孕套、含杀精子剂的避孕海绵、阴道内系统、含杀精剂的隔膜杀精子剂、含杀精子剂的宫颈帽或口服、植入、透皮或注射避孕药）从研究开始到最后一次研究药物给药后至少 3 个月；
• 受累淋巴结或肿块应至少在 2 个垂直维度上可测量，并且在最长的垂直维度上 > 1.5 厘米（基于 Cheson 等人 2014）（第 2 阶段的附加纳入标准）；
• 同意在需要确认反应时接受治疗前骨髓活检和治疗后骨髓活检（第 2 阶段的附加纳入标准）。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女；
• 对蒽环类药物或脂质体类药物有过敏史的患者；
• 先前用米托蒽醌治疗；
• 用总累积剂量 > 300 mg/m2 的多柔比星治疗，或总累积剂量 > 500 mg/m2 的表柔比星治疗；
• PLM60 开始后 4 周内的研究性治疗；
• PLM60开始后4周内进行全身化疗；
• PLM60 开始后 4 周内接受放射治疗（≥25% 的骨髓）；
• PLM60 开始后 42 天内的放射性/毒素免疫偶联物；
• 先前的同种异体干细胞移植；
• NHL已知的中枢神经系统受累；
• 入组时患有以下类型心脏损伤的患者： 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病；入组前 6 个月内出现无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗塞；超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描的 LVEF < 50%； QT 间期延长（男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）；
• 既往有蒽环类药物引起的心脏病史；
• 入组前 3 年内除 NHL 以外的恶性肿瘤病史，经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌除外；
• 有活动性感染证据的患者包括： 入组时因活动性感染接受抗生素治疗的患者；有活动性丙型肝炎或慢性活动性乙型肝炎证据的患者；已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染/获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的患者；
• 其他严重或控制不佳的疾病或情况会干扰关键研究终点的评估或研究者认为会使患者面临参与研究的风险。