En undersøgelse af Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Infusion

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
• Patienter med histologisk bekræftet, recidiverende eller refraktær NHL efter behandling med standardregimer. Patienter med både intermediære og aggressive undertyper (f.eks. diffust storcellet B-celle lymfom, mantelcellelymfom, perifert T-celle lymfom, anaplastisk storcellet lymfom) og indolente subtyper, der kræver behandling (for eksempel follikulært lymfom, lille lymfatisk lymfom ) vil blive tilmeldt fase 1-delen af ​​studiet; Patienter med indolente typer af NHL skal være blevet vurderet til at have behov for yderligere behandling af investigator, baseret på tilstedeværelsen af ​​lymfom-relaterede symptomer eller tilstedeværelsen af ​​betydelig tumorbyrde; (Fase 1)
• Voksne patienter med histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær aggressiv NHL (herunder diffust storcellet B-celle lymfom, perifert T-celle lymfom og naturligt dræbercelle lymfom), som blev behandlet med standard regimer, og for hvem der ikke er kendt effektiv behandling; (Fase 2) )
• > 4 uger siden sidste kemoterapicyklus forud for administration af studielægemidlet;
• Genvundet fra al toksicitet fra tidligere kemoterapi efter Investigators skøn;
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2;
• Patienter, som har tilstrækkelig baseline-organfunktion, og hvis laboratoriedata opfylder følgende kriterier ved tilmelding: Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L; Blodplader ≥ 75 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L (medmindre knoglemarvspåvirkning er til stede); Leverfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,2 x øvre normalgrænse (ULN), Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 x ULN uden levermetastaser eller ≤ 5 x ULN, hvis patienten har dokumenterede levermetastaser; International normaliseringsratio < 1,3 hvis patienten ikke er på antikoagulantia eller < 3 hvis patienten er på antikoagulantia o Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationshastighed > 40 mL/min/m2;
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 50%;
• Forventet levetid ≥ 12 uger;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før studiestart og acceptere at bruge passende prævention fra studiestart til mindst 3 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet. Tilstrækkelige præventionsmetoder til patient eller partner omfatter en vasektomiseret partner (mindst 6 måneder før dosering); intrauterin enhed; kondom med sæddræbende gel, skum, creme, film eller stikpille; diafragma med sæddræbende gel, skum, creme, film eller stikpille; eller cervikal hætte med sæddræbende gel, skum, creme, film eller stikpille. En kvindelig patient i ikke-fertil alder skal have haft mindst 12 sammenhængende måneder med naturlig (spontan) amenoré, follikelstimulerende hormonniveau > 40 mIU/ml ved Screening eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi eller hysterektomi > 6 uger før screening;
• En mandlig patient skal indvillige i at bruge passende prævention (mandligt kondom med sæddræbende middel; steril seksuel partner; eller kvindelig seksualpartner, der bruger en intrauterin enhed med sæddræbende middel, et kvindeligt kondom med sæddræbende middel, en svangerskabsforebyggende svamp med sæddræbende middel, et intravaginalt system, en mellemgulv med spermicid, en cervikal hætte med spermicid eller orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler) fra undersøgelsens start til mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Involverede lymfeknuder eller -masser skal kunne måles i mindst 2 vinkelrette dimensioner og være > 1,5 cm i den længste af de vinkelrette dimensioner (baseret på Cheson et al 2014) (Yderligere inklusionskriterier for fase 2);
• Accepter at gennemgå knoglemarvsbiopsi før behandling og knoglemarvsbiopsi efter behandling, når det er nødvendigt for at bekræfte respons (Yderligere inklusionskriterier for fase 2).

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder;
• Patienter med en historie med allergi over for antracykliner eller liposomale lægemidler;
• Forudgående behandling med mitoxantron;
• Behandling med doxorubicin med en samlet kumulativ dosis > 300 mg/m2 eller epirubicin med den samlede kumulative dosis > 500 mg/m2;
• Udredningsbehandling inden for 4 uger efter starten af ​​PLM60;
• Systemisk kemoterapi inden for 4 uger efter starten af ​​PLM60;
• Strålebehandling (≥25 % af knoglemarven) inden for 4 uger efter starten af ​​PLM60;
• Radio-/toksin-immunokonjugater inden for 42 dage efter starten af ​​PLM60;
• Forudgående allogen stamcelletransplantation;
• Kendt involvering af centralnervesystemet af NHL;
• Patienter, der har følgende typer af hjerteinsufficiens på tidspunktet for tilmelding: New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom; Ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding; En LVEF ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning < 50 %; QT-intervalforlængelse (> 450 ms hos mænd, > 470 ms hos kvinder);
• En tidligere historie med hjertesygdom forårsaget af antracykliner;
• Anamnese med anden malignitet end NHL inden for de seneste 3 år før tilmelding, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft;
• Patienter med tegn på en aktiv infektion, herunder følgende: Patienter, der behandles med antibiotika for en aktiv infektion på tidspunktet for tilmelding; Patienter, der har tegn på aktiv hepatitis C eller kronisk aktiv hepatitis B; Patienter, som har en kendt diagnose af human immundefekt virus (HIV) infektion/erhvervet immundefekt syndrom (AIDS);
• Anden alvorlig eller dårligt kontrolleret sygdom eller omstændighed, der ville interferere med evalueringen af ​​nøgleundersøgelsens endepunkter, eller som ville sætte patienten i fare ved at deltage i undersøgelsen efter investigatorens mening.