Um estudo da infusão de lipossomas de cloridrato de mitoxantrona

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado antes dos procedimentos relacionados ao estudo
• Pacientes com LNH histologicamente confirmado, recidivante ou refratário após tratamento com regimes padrão. Pacientes com subtipos intermediários e agressivos (por exemplo, linfoma difuso de grandes células B, linfoma de células do manto, linfoma periférico de células T, linfoma anaplásico de grandes células) e subtipos indolentes que requerem tratamento (por exemplo, linfoma folicular, linfoma linfocítico pequeno ) serão inscritos na parte da Fase 1 do estudo; Pacientes com tipos indolentes de LNH devem ter sido avaliados como necessitando de tratamento adicional pelo Investigador, com base na presença de sintomas relacionados ao linfoma ou na presença de carga tumoral significativa; (Fase 1)
• Pacientes adultos com LNH agressivo recidivante ou refratário confirmado histologicamente (incluindo linfoma difuso de grandes células B, linfoma periférico de células T e linfoma de células assassinas naturais) que foram tratados com esquemas padrão e para os quais não há terapia eficaz conhecida; (Fase 2 )
• > 4 semanas desde o último ciclo de quimioterapia antes da administração do medicamento do estudo;
• Recuperado de todas as toxicidades da quimioterapia anterior, a critério do investigador;
• Os pacientes devem ter uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
• Pacientes com função de órgão basal suficiente e cujos dados laboratoriais atendem aos seguintes critérios no momento da inscrição: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; Plaquetas ≥ 75 x 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L (a menos que haja envolvimento da medula óssea); Função hepática: bilirrubina sérica ≤ 1,2 x limite superior do normal (LSN), Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 3 x LSN sem metástases hepáticas ou ≤ 5 x LSN se o paciente tiver metástases hepáticas documentadas; Razão de normalização internacional < 1,3 se o paciente não estiver em uso de anticoagulantes ou < 3 se o paciente estiver em uso de anticoagulantes o Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou taxa de filtração glomerular estimada > 40 mL/min/m2;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50%;
• Esperança de vida ≥ 12 semanas;
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo e concordar em usar contracepção adequada desde a entrada no estudo até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Métodos adequados de contracepção para paciente ou parceiro incluem parceiro vasectomizado (pelo menos 6 meses antes da dosagem); dispositivo intrauterino; preservativo com gel, espuma, creme, filme ou supositório espermicida; diafragma com gel, espuma, creme, filme ou supositório espermicida; ou capuz cervical com gel, espuma, creme, filme ou supositório espermicida. Uma paciente do sexo feminino sem potencial para engravidar deve ter tido pelo menos 12 meses contínuos de amenorréia natural (espontânea), nível de hormônio folículo-estimulante > 40 mIU/mL em Triagem, ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica ou histerectomia > 6 semanas antes da Triagem;
• Um paciente do sexo masculino deve concordar em usar contracepção adequada (preservativo masculino com espermicida; parceiro sexual estéril; ou parceira sexual feminina que usa dispositivo intrauterino com espermicida, preservativo feminino com espermicida, esponja anticoncepcional com espermicida, sistema intravaginal, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida ou contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis) desde a entrada no estudo até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo;
• Os linfonodos ou massas envolvidos devem ser mensuráveis ​​em pelo menos 2 dimensões perpendiculares e ter > 1,5 cm na maior das dimensões perpendiculares (com base em Cheson et al 2014) (Critérios de inclusão adicionais para a Fase 2);
• Concordar em submeter-se a biópsia de medula óssea pré-tratamento e biópsia de medula óssea pós-tratamento quando necessário para confirmar a resposta (Critérios de inclusão adicionais para a Fase 2).

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Pacientes com história de alergia a antraciclinas ou drogas lipossomais;
• Tratamento prévio com mitoxantrona;
• Tratamento com doxorrubicina com dose cumulativa total > 300 mg/m2, ou epirrubicina com dose cumulativa total > 500 mg/m2;
• Tratamento experimental dentro de 4 semanas após o início do PLM60;
• Quimioterapia sistêmica dentro de 4 semanas após o início do PLM60;
• Radioterapia (≥25% da medula óssea) dentro de 4 semanas após o início do PLM60;
• Imunoconjugados de rádio/toxina dentro de 42 dias do início de PLM60;
• Transplante alogênico prévio de células-tronco;
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central por LNH;
• Pacientes com os seguintes tipos de comprometimento cardíaco no momento da inscrição: doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association; Angina não controlada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; FEVE por ecocardiograma ou aquisição multi-gated (MUGA) < 50%; prolongamento do intervalo QT (> 450 ms em homens, > 470 ms em mulheres);
• Uma história passada de doença cardíaca causada por antraciclinas;
• História de malignidade diferente do NHL nos últimos 3 anos antes da inscrição, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou câncer cervical in situ;
• Pacientes com evidência de uma infecção ativa, incluindo o seguinte: Pacientes sendo tratados com antibióticos para uma infecção ativa no momento da inscrição; Pacientes com evidência de hepatite C ativa ou hepatite B crônica ativa; Pacientes com diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)/síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
• Outra doença ou circunstância grave ou mal controlada que interferiria na avaliação dos principais pontos finais do estudo ou que colocaria o paciente em risco de participar do estudo na opinião do investigador.