Een studie van mitoxantron hydrochloride liposoominfusie

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiegerelateerde procedures
• Patiënten met histologisch bevestigde, recidiverende of refractaire NHL na behandeling met standaardregimes. Patiënten met zowel intermediair als agressief subtype (bijvoorbeeld diffuus grootcellig B-cellymfoom, mantelcellymfoom, perifeer T-cellymfoom, anaplastisch grootcellig lymfoom) en indolente subtypes die behandeling vereisen (bijvoorbeeld folliculair lymfoom, klein lymfocytair lymfoom ) wordt ingeschreven in het fase 1-deel van de studie; Van patiënten met indolente vormen van NHL moet door de onderzoeker zijn vastgesteld dat ze verdere behandeling nodig hebben, op basis van de aanwezigheid van lymfoomgerelateerde symptomen of de aanwezigheid van significante tumorlast; (Fase 1)
• Volwassen patiënten met histologisch bevestigd recidiverend of refractair agressief NHL (inclusief diffuus grootcellig B-cellymfoom, perifeer T-cellymfoom en natural killer-cellymfoom) die werden behandeld met standaardregimes en voor wie geen effectieve therapie bekend is; (Fase 2 )
• > 4 weken sinds de laatste chemokuur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Hersteld van alle toxiciteit van eerdere chemotherapie naar goeddunken van de onderzoeker;
• Patiënten moeten een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben;
• Patiënten die bij aanvang voldoende orgaanfunctie hebben en van wie de laboratoriumgegevens bij inschrijving aan de volgende criteria voldoen: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l; Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L; Hemoglobine ≥ 90 g/l (tenzij er sprake is van betrokkenheid van het beenmerg); Leverfunctie: serumbilirubine ≤ 1,2 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 3 x ULN zonder levermetastasen of ≤ 5 x ULN als de patiënt levermetastasen heeft gedocumenteerd; Internationale normalisatieratio < 1,3 als de patiënt geen anticoagulantia gebruikt of < 3 als de patiënt anticoagulantia gebruikt o Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 40 ml/min/m2;
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 50%;
• Levensverwachting ≥ 12 weken;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen, en ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de deelname aan de studie tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Adequate anticonceptiemethoden voor patiënt of partner omvatten gesteriliseerde partner (minstens 6 maanden voorafgaand aan dosering); spiraaltje; condoom met zaaddodende gel, schuim, crème, film of zetpil; diafragma met zaaddodende gel, schuim, crème, film of zetpil; of cervicaal kapje met zaaddodende gel, schuim, crème, film of zetpil. Een vrouwelijke patiënt die niet zwanger kan worden, moet ten minste 12 onafgebroken maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad, follikelstimulerend hormoonniveau > 40 mIE/ml bij Screening, of een chirurgische bilaterale ovariëctomie of een hysterectomie hebben ondergaan > 6 weken voorafgaand aan de Screening;
• Een mannelijke patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptie (mannelijk condoom met zaaddodend middel; steriele seksuele partner; of vrouwelijke seksuele partner die een spiraaltje met zaaddodend middel gebruikt, een vrouwencondoom met zaaddodend middel, een anticonceptiesponsje met zaaddodend middel, een intravaginaal systeem, een diafragma met zaaddodend middel, een cervicaal kapje met zaaddodend middel, of orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva) vanaf het begin van het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Betrokken lymfeklieren of massa's moeten meetbaar zijn in ten minste 2 loodrechte dimensies en > 1,5 cm in de langste van de loodrechte dimensies (gebaseerd op Cheson et al 2014) (aanvullende opnamecriteria voor fase 2);
• Ga akkoord met het ondergaan van een beenmergbiopsie vóór de behandeling en een beenmergbiopsie na de behandeling wanneer dit nodig is om de respons te bevestigen (aanvullende opnamecriteria voor fase 2).

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor antracyclines of liposomale geneesmiddelen;
• Voorafgaande behandeling met mitoxantron;
• Behandeling met doxorubicine met een totale cumulatieve dosis > 300 mg/m2, of epirubicine met een totale cumulatieve dosis > 500 mg/m2;
• Onderzoeksbehandeling binnen 4 weken na aanvang van PLM60;
• Systemische chemotherapie binnen 4 weken na aanvang van PLM60;
• Radiotherapie (≥25 % van het beenmerg) binnen 4 weken na aanvang van PLM60;
• Radio-/toxine-immunoconjugaten binnen 42 dagen na aanvang van PLM60;
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie;
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door NHL;
• Patiënten met de volgende soorten hartstoornissen op het moment van inschrijving: New York Heart Association klasse III of IV hartziekte; Ongecontroleerde angina, congestief hartfalen of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Een LVEF door echocardiogram of multi-gated acquisitie (MUGA) scan < 50%; QT-intervalverlenging (> 450 ms bij mannen, > 470 ms bij vrouwen);
• Een voorgeschiedenis van hartziekte veroorzaakt door antracyclines;
• Geschiedenis van maligniteit anders dan NHL in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve voor adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker;
• Patiënten met bewijs van een actieve infectie, waaronder de volgende: Patiënten die op het moment van inschrijving worden behandeld met antibiotica voor een actieve infectie; Patiënten die tekenen hebben van actieve hepatitis C of chronisch actieve hepatitis B; Patiënten met een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)/verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
• Andere ernstige of slecht gecontroleerde ziekte of omstandigheid die de evaluatie van belangrijke eindpunten van het onderzoek zou verstoren of die de patiënt in gevaar zou brengen om deel te nemen aan het onderzoek naar de mening van de onderzoeker.