Un estudio de la infusión de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado antes de los procedimientos relacionados con el estudio
• Pacientes con LNH refractario, en recaída o confirmado histológicamente después del tratamiento con regímenes estándar. Los pacientes con subtipos intermedios y agresivos (por ejemplo, linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células del manto, linfoma de células T periféricas, linfoma anaplásico de células grandes) y subtipos indolentes que requieren tratamiento (por ejemplo, linfoma folicular, linfoma de linfocitos pequeños ) se inscribirá en la parte de la Fase 1 del estudio; El investigador debe haber evaluado a los pacientes con tipos indolentes de LNH que necesitan tratamiento adicional, en función de la presencia de síntomas relacionados con el linfoma o la presencia de una carga tumoral significativa; (Fase 1)
• Pacientes adultos con LNH agresivo recidivante o refractario confirmado histológicamente (incluido el linfoma difuso de células B grandes, el linfoma de células T periféricas y el linfoma de células asesinas naturales) que fueron tratados con regímenes estándar y para quienes no existe una terapia eficaz conocida; (Fase 2 )
• > 4 semanas desde el último ciclo de quimioterapia antes de la administración del fármaco del estudio;
• Recuperado de toda la toxicidad de la quimioterapia previa a discreción del Investigador;
• Los pacientes deben tener una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2;
• Pacientes que tienen una función orgánica basal suficiente y cuyos datos de laboratorio cumplen los siguientes criterios en el momento de la inscripción: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; Plaquetas ≥ 75 x 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L (a menos que haya afectación de la médula ósea); Función hepática: bilirrubina sérica ≤ 1,2 x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 3 x ULN sin metástasis hepáticas o ≤ 5 x ULN si el paciente tiene metástasis hepáticas documentadas; Razón de normalización internacional < 1,3 si el paciente no toma anticoagulantes o < 3 si el paciente toma anticoagulantes o Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o tasa de filtración glomerular estimada > 40 ml/min/m2;
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50%;
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde el ingreso al estudio hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos adecuados para el paciente o la pareja incluyen una pareja vasectomizada (al menos 6 meses antes de la dosificación); dispositivo intrauterino; condón con gel, espuma, crema, película o supositorio espermicida; diafragma con gel, espuma, crema, película o supositorio espermicida; o capuchón cervical con gel, espuma, crema, película o supositorio espermicida. Una paciente que no pueda tener hijos debe haber tenido al menos 12 meses continuos de amenorrea natural (espontánea), nivel de hormona estimulante del folículo > 40 mUI/mL al detección, o se han sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica o una histerectomía > 6 semanas antes de la detección;
• Un paciente masculino debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (condón masculino con espermicida; pareja sexual estéril; o pareja sexual femenina que usa un dispositivo intrauterino con espermicida, un condón femenino con espermicida, una esponja anticonceptiva con espermicida, un sistema intravaginal, un diafragma con espermicida, un capuchón cervical con espermicida o anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables) desde el ingreso al estudio hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
• Los ganglios linfáticos o las masas involucradas deben poder medirse en al menos 2 dimensiones perpendiculares y ser > 1,5 cm en la dimensión perpendicular más larga (basado en Cheson et al 2014) (Criterios de inclusión adicionales para la Fase 2);
• Aceptar someterse a una biopsia de médula ósea previa al tratamiento y una biopsia de médula ósea posterior al tratamiento cuando sea necesario para confirmar la respuesta (Criterios de inclusión adicionales para la Fase 2).

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Pacientes con antecedentes de alergia a antraciclinas o fármacos liposomales;
• Tratamiento previo con mitoxantrona;
• Tratamiento con doxorrubicina con una dosis total acumulada > 300 mg/m2, o epirrubicina con una dosis total acumulada > 500 mg/m2;
• Tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de PLM60;
• Quimioterapia sistémica dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de PLM60;
• Radioterapia (≥25 % de la médula ósea) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de PLM60;
• Inmunoconjugados de radio/toxina dentro de los 42 días posteriores al inicio de PLM60;
• Trasplante alogénico previo de células madre;
• Compromiso conocido del sistema nervioso central por NHL;
• Pacientes que tengan los siguientes tipos de insuficiencia cardíaca en el momento de la inscripción: enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association; Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción; Una FEVI por ecocardiograma o exploración de adquisición multi-gated (MUGA) < 50%; Prolongación del intervalo QT (> 450 ms en hombres, > 470 ms en mujeres);
• Antecedentes de enfermedad cardíaca causada por antraciclinas;
• Antecedentes de malignidad distinta del LNH en los últimos 3 años antes de la inscripción, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ;
• Pacientes con evidencia de una infección activa, incluidos los siguientes: Pacientes en tratamiento con antibióticos por una infección activa en el momento de la inscripción; Pacientes que tienen evidencia de hepatitis C activa o hepatitis B activa crónica; Pacientes que tienen un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
• Otra enfermedad o circunstancia grave o mal controlada que interferiría con la evaluación de los puntos finales clave del estudio o que pondría al paciente en riesgo de participar en el estudio en opinión del Investigador.