再発または難治性の成熟B細胞腫瘍患者におけるHutchison MediPharma Limited(HMPL)-523の研究
再発または難治性の成熟B細胞腫瘍患者におけるHMPL-523の安全性と薬物動態に関する第I相非盲検用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
この研究には、用量漸増段階 (ステージ 1) と用量拡大段階 (ステージ 2) の 2 つの段階があります。
用量漸増段階 (段階 1):
従来の 3+3 デザイン (用量コホートあたり 3 人の患者。毒性をさらに評価するために同じコホートにさらに 3 人の患者を追加する可能性がある) が、用量漸増と最大耐用量の決定に適用されます。 約 27 ～ 42 人の用量制限毒性評価対象患者が登録されます。 実際の患者数は、用量が制限された毒性の状況と、この段階で到達する最大許容用量によって異なります。
投与は1日1回200mgから開始します。 研究治療のサイクルは、28 日間の連続投与として定義されます。
用量拡大段階 (段階 2):
この段階では、再発または難治性の血液悪性腫瘍患者約 190 人を対象に、第 2 相推奨用量での HMPL-523 の安全性、薬物動態、抗腫瘍活性をさらに評価します。
この段階では、成熟B細胞新生物を有する約190人の患者が登録され、第2相推奨用量600ミリグラム(mg)を1日1回(QD)開始投与として登録される。 拡大期の腫瘍の種類は、慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫 (CLL/SLL)、マントル細胞リンパ腫 (MCL)、濾胞性リンパ腫 (FL)、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、辺縁帯リンパ腫 ( MZL）およびワルデンストロムマクログロブリン血症（WM）/リンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）の対象は、疾患の進行、死亡、または耐えられない毒性のいずれか早い方まで、28日の治療サイクルごとにHMPL-523の投与を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Hospital
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- BeijingCancer Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド・コンセントフォーム
- 年齢 >= 18 歳
- 組織学的に再発または難治性の成熟B細胞新生物、以前の治療法が少なくとも1つ失敗した患者、または標準治療に耐えられない患者、または治癒療法やより優先度の高い治療法が存在しない患者
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが 0 または 1
- 研究者の判断による予想生存期間は24週間以上
- 拡大段階では、CLL患者または異常な免疫グロブリンを有するLPL/WM患者を除いて、被験者は少なくとも1つの二重直径の測定可能な病変を有する必要がある。
除外基準:
- 原発性中枢神経系(CNS)リンパ腫の患者
以下の臨床検査異常のいずれか:
- 絶対好中球数<1.5×109/L
- ヘモグロビン <80g/L
- 血小板<75 ×109 /L
不適切な臓器機能。以下によって定義されます。
総ビリルビン > 1.5 ULN ただし、以下の例外があります。
- 既知のギルバート病患者で、血清ビリルビン値が正常値（ULN）の上限値 3 以下、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常である患者を登録することができます。
- AST および/または ALT > ULN 2.5 ただし、次の例外があります。肝臓の疾患浸潤が証明されている患者は、AST および/または ALT レベルが ULN ≤ 5 である可能性があります。
- 血清アミラーゼまたはリパーゼ > ULN
- 血清クレアチニン > 1.5 ULN または推定クレアチニン クリアランス < 50 mL/min
- 国際正規化比（INR）> ULN の 1.5 または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> ULN の 1.5
- -肝硬変、現在のアルコール乱用、または現在知られているHIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の活動性感染などの臨床的に重要な肝疾患の病歴
- 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の女性
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全
- 先天性QT延長症候群または修正QT間隔(QTc) > 480ミリ秒
- 現在、QT 延長を引き起こすことが知られている薬剤を使用しています。
- -登録時に臨床的に検出可能な二次原発性悪性腫瘍、または過去2年以内に他の悪性腫瘍が存在する被験者（根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、または上皮内乳癌を除く）。
- -治験治療開始前3週間以内に化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または放射線療法を含む抗がん療法を行っている患者
- 治験治療開始の1週間以内に漢方療法を行っている
- 脾臓チロシンキナーゼ（SYK）阻害剤（フォスタマチニブ）による以前の治療歴がある
- -治験治療開始前6か月以内の同種幹細胞移植歴、または治験治療開始前28日以内の活動性移植片対宿主病または免疫抑制剤の必要性の証拠を伴う同種幹細胞移植
- 臨床的に重大な活動性感染症（肺炎）
- -治験治療開始前4週間以内に大規模な外科手術を受けた患者
- -治験治療開始前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- 経口薬を服用できない、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動性の消化性潰瘍疾患
- 脱毛症を除く、グレード1以下まで回復していない、以前の抗がん剤治療による有害事象
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HMPL-523
経口投与、用量200、400、600、および800 mgを1日1回、用量漸増段階では用量200、300、400 mgを1日2回。用量拡張段階では、患者が 600mgQD で投与している場合。
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経口投与、1日1回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE v4.03 で評価された用量制限毒性
時間枠：初回投与後28日以内
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HMPL-523 の用量限定毒性の発生率と関連用量
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初回投与後28日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：最後の服用から30日以内
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完全奏効または部分奏効の被験者の割合
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最後の服用から30日以内
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血液サンプルで計算された最大血漿濃度
時間枠：初回投与後29日以内
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治験薬のレベルを測定するために血液サンプルが採取されます
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初回投与後29日以内
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血液サンプルで計算された最大濃度に達するまでの時間
時間枠：初回投与後29日以内
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治験薬のレベルを測定するために血液サンプルが採取されます
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初回投与後29日以内
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NCI CTCAE v4.03 によって評価された有害事象
時間枠：初回接種から最後の接種後30日以内
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有害事象の発生率と HMPL-523 の関連用量
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初回接種から最後の接種後30日以内
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Chen Yang, M.D.、Hutchison Medipharma Ltd.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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