Исследование Hutchison MediPharma Limited (HMPL)-523 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными зрелыми В-клеточными новообразованиями

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия
2. Возраст >=18 лет
3. Гистологически рецидивирующие или рефрактерные зрелые В-клеточные новообразования, неэффективные по крайней мере после одного предшествующего лечения или пациенты, которые не переносят стандартную терапию, или не существует лечебной терапии или терапии с более высоким приоритетом
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус производительности 0 или 1
5. Ожидаемая выживаемость более 24 недель, как определено исследователем.
6. На стадии расширения субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение двойного диаметра, за исключением субъекта с ХЛЛ или субъекта с ЛПЛ/БВ с аномальным иммуноглобулином.

Критерий исключения:

1. Пациенты с первичной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС)

2. Любая из следующих лабораторных аномалий:

   • Абсолютное количество нейтрофилов <1,5×109/л
   • Гемоглобин <80 г/л
   • Тромбоциты <75 × 109 /л

3. Неадекватная функция органа, определяемая следующим:

   • Общий билирубин >1,5 ВГН, за следующим исключением:

     • Пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤3 верхней границы нормы (ВГН) и нормальная аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ), могут быть зачислены.
4. АСТ и/или АЛТ > 2,5 ВГН, за следующим исключением: у пациентов с документально подтвержденной инфильтрацией печени уровни АСТ и/или АЛТ могут быть ≤ 5 ВГН.
5. Амилаза или липаза в сыворотке > ВГН
6. Креатинин сыворотки > 1,5 ВГН или предполагаемый клиренс креатинина < 50 мл/мин.
7. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 ВГН
8. Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая цирроз, текущее злоупотребление алкоголем или текущую известную активную инфекцию ВИЧ, вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)
9. Беременные (положительный тест на беременность) или кормящие женщины
10. Застойная сердечная недостаточность класса II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
11. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или скорректированный интервал QT (QTc)> 480 мс
12. В настоящее время используйте лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT.
13. Субъекты с наличием клинически выявляемых вторых первичных злокачественных опухолей при включении или других злокачественных опухолей в течение последних 2 лет (за исключением радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака молочной железы in situ).
14. Любая противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию, биологическую терапию или лучевую терапию в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
15. Травяная терапия ≤1 недели до начала исследуемого лечения
16. Предварительное лечение любыми ингибиторами тирозинкиназы селезенки (SYK) (фостаматиниб)
17. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или при любых признаках активной реакции «трансплантат против хозяина» или потребности в иммунодепрессантах в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
18. Клинически значимая активная инфекция (пневмония)
19. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
20. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
21. Неспособность принимать пероральные препараты, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва.
22. Побочные эффекты предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени ≤1, за исключением алопеции.