En studie av Hutchison MediPharma Limited(HMPL)-523 hos patienter med återfall eller refraktär mogna B-cellsneoplasmer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Ålder >=18 år
3. Histologiskt återfallande eller refraktärt mogna B-cellsneoplasmer, har misslyckats med minst en tidigare terapi eller patienter som inte kan tolerera standardterapi eller ingen botande terapi eller terapi med högre prioritet existerar
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG） prestandastatus på 0 eller 1
5. Förväntad överlevnad på mer än 24 veckor som fastställts av utredaren
6. I expansionsstadiet bör försökspersoner ha minst en mätbar lesion med dubbel diameter förväntas för patient med CLL eller patient med LPL/WM med onormalt immunglobulin

Exklusions kriterier:

1. Patienter med primär lymfom i centrala nervsystemet (CNS).

2. Någon av följande laboratorieavvikelser:

   • Absolut neutrofilantal<1,5×109/L
   • Hemoglobin <80g/L
   • Blodplätt <75 × 109 /L

3. Otillräcklig organfunktion, definierad av följande:

   • Totalt bilirubin >1,5 ULN med följande undantag:

     • Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤3 den övre gränsen för normal (ULN) och normal aspartataminotransferas(AST)/alaninaminotransferas(ALAT) kan inkluderas.
4. ASAT och/eller ALAT > 2,5 ULN med följande undantag: Patienter med dokumenterad sjukdomsinfiltration i levern kan ha ASAT- och/eller ALAT-nivåer ≤ 5 ULN.
5. Serumamylas eller lipas > ULN
6. Serumkreatinin > 1,5 ULN eller beräknat kreatininclearance < 50 ml/min
7. Internationellt normaliserat förhållande (INR)>1,5 ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)>1,5 ULN
8. Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive skrumplever, aktuellt alkoholmissbruk eller aktuell känd aktiv infektion med HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
9. Gravida (positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor
10. New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt
11. Medfödd långt QT-syndrom eller korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek
12. Använd för närvarande medicin som är känd för att orsaka QT-förlängning.
13. Patienter med närvaro av kliniskt detekterbara andra primära maligna tumörer vid inskrivningen, eller andra maligna tumörer under de senaste 2 åren (med undantag för radikalt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, in situ cervix eller in situ bröstcancer).
14. All anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonell terapi, biologisk terapi eller strålbehandling inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
15. Örtbehandling ≤1 vecka innan studiebehandlingen påbörjas
16. Tidigare behandling med någon hämmare av mjälttyrosinkinas (SYK) (Fostamatinib)
17. Tidigare allogen stamcellstransplantation inom 6 månader före påbörjande av studiebehandling eller med tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom eller behov av immunsuppressiva medel inom 28 dagar före påbörjande av studiebehandling
18. Kliniskt signifikant aktiv infektion (pneumoni)
19. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
20. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före påbörjad studiebehandling
21. Oförmåga att ta oral medicin, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår
22. Biverkningar från tidigare anti-cancerbehandling som inte har försvunnit till grad ≤1, förutom alopeci