Um estudo da Hutchison MediPharma Limited (HMPL)-523 em pacientes com neoplasias de células B maduras reincidentes ou refratárias

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Idade >=18 anos
3. Neoplasias de células B maduras histologicamente recidivantes ou refratárias, falharam pelo menos uma terapia anterior ou pacientes que são incapazes de tolerar a terapia padrão ou nenhuma terapia curativa ou terapia de maior prioridade existe
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status de desempenho de 0 ou 1
5. Sobrevida esperada de mais de 24 semanas, conforme determinado pelo investigador
6. No estágio de expansão, os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável de diâmetro duplo, exceto para indivíduos com LLC ou indivíduos com LPL/WM com imunoglobulina anormal

Critério de exclusão:

1. Pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central (SNC)

2. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 × 109/L
   • Hemoglobina <80g/L
   • Plaquetas <75 ×109 /L

3. Função inadequada do órgão, definida pelo seguinte:

   • Bilirrubina total >1,5 LSN com a seguinte exceção:

     • Pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível sérico de bilirrubina ≤3 o limite superior do normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) normal podem ser inscritos.
4. AST e/ou ALT > 2,5 LSN com a seguinte exceção: Pacientes com doença documentada infiltrada no fígado podem ter níveis de AST e/ou ALT ≤ 5 LSN.
5. Amilase ou lipase sérica > LSN
6. Creatinina sérica > 1,5 LSN ou depuração de creatinina estimada < 50 mL/min
7. Razão normalizada internacional (INR)>1,5 LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)>1,5 LSN
8. História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo cirrose, abuso atual de álcool ou infecção ativa conhecida atual por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
9. Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes
10. New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
11. Síndrome do QT longo congênito ou intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms
12. Atualmente, usa medicação conhecida por causar prolongamento do intervalo QT.
13. Indivíduos com presença de segundo tumor maligno primário clinicamente detectável no recrutamento, ou outros tumores malignos nos últimos 2 anos (com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele radicalmente tratado, colo do útero in situ ou câncer de mama in situ).
14. Qualquer terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou radioterapia dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
15. Fitoterapia ≤1 semana antes do início do tratamento do estudo
16. Tratamento prévio com quaisquer inibidores da tirosina quinase (SYK) do baço (Fostamatinib)
17. Transplante alogênico prévio de células-tronco dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo ou com qualquer evidência de doença ativa do enxerto versus hospedeiro ou necessidade de imunossupressores dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
18. Infecção ativa clinicamente significativa (pneumonia)
19. Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
20. História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
21. Incapacidade de tomar medicação oral, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa
22. Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para Grau ≤1, exceto alopecia