Une étude de Hutchison MediPharma Limited (HMPL)-523 chez des patients atteints de néoplasmes à cellules B matures récidivants ou réfractaires
Une étude de phase I, ouverte, à dose croissante sur l'innocuité et la pharmacocinétique de HMPL-523 chez des patients atteints de néoplasmes à cellules B matures récidivants ou réfractaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il y a deux étapes dans cette étude : une étape d'augmentation de la dose (étape 1) et une étape d'expansion de la dose (étape 2).
Étape d'escalade de dose (étape 1) :
La conception conventionnelle 3+3 (3 patients par cohorte de dose, avec la possibilité d'ajouter 3 patients supplémentaires à la même cohorte pour évaluer davantage la toxicité) sera appliquée pour l'augmentation de la dose et la détermination de la dose maximale tolérée. Environ 27 à 42 patients évaluables à dose limitée seront recrutés. Le nombre réel de patients dépend de la situation des toxicités à dose limitée ainsi que de la dose maximale tolérée atteinte à ce stade.
Le dosage commencera à 200 mg une fois par jour. Un cycle de traitement à l'étude sera défini comme 28 jours d'administration continue.
Étape d'expansion de la dose (étape 2) :
Cette phase vise à évaluer plus avant l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale de HMPL-523 à la dose recommandée de phase 2 chez environ 190 patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires.
À ce stade, environ 190 patients atteints de néoplasmes à cellules B matures seront recrutés avec la dose recommandée de phase 2 de 600 milligrammes (mg) un par jour (QD) comme dose initiale. Les types de tumeurs du stade d'expansion sont limités à la leucémie lymphoïde chronique / lymphome à petits lymphocytes (CLL / SLL), au lymphome à cellules du manteau (MCL), au lymphome folliculaire (FL), au lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), au lymphome de la zone marginale ( MZL) et macroglobulinémie de Waldenström (MW)/lymphome lymphoplasmocytaire (LPL) Les sujets recevront HMPL-523 à chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, décès ou toxicité intolérable, selon la première éventualité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine
- BeijingCancer Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Âge >=18 ans
- Tumeurs à cellules B matures histologiquement récidivantes ou réfractaires, ont échoué au moins un traitement antérieur ou les patients qui sont incapables de tolérer le traitement standard ou aucun traitement curatif ou traitement de priorité plus élevée n'existe
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) statut de performance de 0 ou 1
- Survie attendue de plus de 24 semaines telle que déterminée par l'investigateur
- Au stade de l'expansion, les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable à double diamètre, à l'exception des sujets atteints de LLC ou des sujets atteints de LPL/WM avec des immunoglobulines anormales
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central (SNC)
L'une des anomalies de laboratoire suivantes :
- Nombre absolu de neutrophiles<1,5×109/L
- Hémoglobine <80g/L
- Plaquette<75 ×109 /L
Fonction organique inadéquate, définie par les éléments suivants :
Bilirubine totale > 1,5 LSN avec l'exception suivante :
- Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 la limite supérieure de la normale (ULN) et de l'aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) normale peuvent être inscrits.
- AST et/ou ALT > 2,5 LSN, à l'exception suivante : les patients présentant une infiltration documentée de la maladie dans le foie peuvent avoir des taux d'AST et/ou d'ALT ≤ 5 LSN.
- Amylase ou lipase sérique > LSN
- Créatinine sérique > 1,5 LSN ou clairance estimée de la créatinine < 50 mL/min
- Rapport international normalisé (INR)> 1,5 l'ULN ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)> 1,5 l'ULN
- Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris cirrhose, abus d'alcool actuel ou infection active connue actuelle par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes
- Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
- Syndrome du QT long congénital ou intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec
- Utilisez actuellement des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT.
- Sujets présentant la présence de deuxièmes tumeurs malignes primaires cliniquement détectables à l'inscription, ou d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années (à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités radicalement, du col de l'utérus in situ ou du cancer du sein in situ).
- Toute thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie biologique ou la radiothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- Thérapie à base de plantes ≤ 1 semaine avant le début du traitement à l'étude
- Traitement antérieur par tout inhibiteur de la tyrosine kinase (SYK) de la rate (Fostamatinib)
- Greffe allogénique antérieure de cellules souches dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ou avec tout signe de maladie active du greffon contre l'hôte ou de nécessité d'immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
- Infection active cliniquement significative (pneumonie)
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
- Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou ulcère peptique actif
- Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HMPL-523
Administration orale, à la dose de 200, 400, 600 et 800 mg une fois par jour ; à la dose de 200, 300, 400 mg deux fois par jour au stade d'escalade de dose ; Au stade d'expansion de la dose, si les patients reçoivent 600 mgQD.
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Administration orale, une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités à dose limitée évaluées avec NCI CTCAE v4.03
Délai: dans les 28 jours après la première dose
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Incidence des toxicités à dose limitée et dose associée de HMPL-523
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dans les 28 jours après la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif
Délai: dans les 30 jours après la dernière dose
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la proportion de sujets qui ont une réponse complète ou une réponse partielle
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dans les 30 jours après la dernière dose
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Concentration plasmatique maximale calculée avec des échantillons de sang
Délai: dans les 29 jours après la première dose
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Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les niveaux de médicament à l'étude
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dans les 29 jours après la première dose
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Temps pour atteindre la concentration maximale calculée avec des échantillons de sang
Délai: dans les 29 jours après la première dose
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Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les niveaux de médicament à l'étude
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dans les 29 jours après la première dose
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Événements indésirables évalués par NCI CTCAE v4.03
Délai: de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Incidence des événements indésirables et dose associée de HMPL-523
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de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Chen Yang, M.D., Hutchison Medipharma Ltd.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-523-00CH1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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