Tutkimus Hutchison MediPharma Limited(HMPL)-523:sta potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kypsiä B-solukasvaimia
Vaihe I, avoin, annoskorotustutkimus HMPL-523:n turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kypsiä B-solukasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa on kaksi vaihetta: annoskorotusvaihe (vaihe 1) ja annoksen laajentamisvaihe (vaihe 2).
Annoksen nostovaihe (vaihe 1):
Perinteistä 3+3-mallia (3 potilasta annoskohorttia kohti, jolloin samaan kohorttiin voidaan lisätä 3 potilasta myrkyllisyyden arvioimiseksi edelleen) sovelletaan annoksen nostamiseen ja suurimman siedetyn annoksen määrittämiseen. Mukaan otetaan noin 27–42 potilasta, joiden toksisuus on arvioitava. Potilaiden todellinen määrä riippuu annosrajoitetun toksisuuden tilanteesta sekä tässä vaiheessa saavutetusta suurimmasta siedetystä annoksesta.
Annostus aloitetaan 200 mg:sta kerran päivässä. Tutkimushoitojakso määritellään 28 päivän jatkuvaksi annosteluksi.
Annoksen laajennusvaihe (vaihe 2):
Tässä vaiheessa arvioidaan edelleen HMPL-523:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta suositellulla vaiheen 2 annoksella noin 190 potilaalla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Tässä vaiheessa noin 190 potilasta, joilla on kypsiä B-solukasvaimia, otetaan mukaan suositellulla vaiheen 2 annoksella 600 milligrammaa (mg) kerran päivässä (QD) aloitusannoksena. Laajenemisvaiheen kasvaintyypit rajoittuvat krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan/pieni lymfosyyttiseen lymfoomaan (CLL/SLL), vaippasolulymfoomaan (MCL), follikulaariseen lymfoomaan (FL), diffuusi suuren B-solulymfoomaan (DLBCL), marginaalialueen lymfoomaan ( MZL) ja Waldenströmin makroglobulinemia (WM)/Lymfoplasmasyyttinen lymfooma (LPL) Koehenkilöt saavat HMPL-523:a jokaisen 28 päivän hoitojakson yhteydessä taudin etenemiseen, kuolemaan tai sietämättömään toksisuuteen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina
- BeijingCancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Ikä >=18 vuotta
- Histologisesti relapsoituneet tai refraktaariset kypsät B-solukasvaimet, jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdessä aikaisemmassa terapiassa tai potilaat, jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa tai joilla ei ole parantavaa tai tärkeämpää hoitoa
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Odotettu eloonjääminen yli 24 viikkoa tutkijan määrittämänä
- Laajentumisvaiheessa koehenkilöillä tulisi olla vähintään yksi kaksoishalkaisijaltaan mitattavissa oleva leesio potilailla, joilla on CLL tai LPL/WM ja epänormaali immunoglobuliini
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma
Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 109/l
- Hemoglobiini <80g/l
- Verihiutale <75 × 109/l
Riittämätön elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
Kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN seuraavalla poikkeuksella:
- Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤3 normaalin ylärajaa (ULN) ja normaali aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT), voidaan ottaa mukaan.
- ASAT- ja/tai ALAT-arvot > 2,5 ULN seuraavalla poikkeuksella: Potilailla, joilla on dokumentoitu maksan infiltraatio, ASAT- ja/tai ALAT-arvot voivat olla ≤ 5 ULN.
- Seerumin amylaasi tai lipaasi > ULN
- Seerumin kreatiniini > 1,5 ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 ULN
- Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien kirroosi, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai nykyinen tunnettu aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV)
- Raskaana oleville (positiivinen raskaustesti) tai imettäville naisille
- New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms
- Tällä hetkellä käytetään lääkettä, jonka tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä.
- Potilaat, joilla on kliinisesti havaittavissa olevia toisia primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia ilmoittautumisvaiheessa tai muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana (lukuun ottamatta radikaalisti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulasyöpää tai in situ rintasyöpää).
- Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito, biologinen hoito tai sädehoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Yrttihoito ≤ 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista
- Aikaisempi hoito millään pernan tyrosiinikinaasin (SYK) estäjillä (fostamatinibi)
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai jos on näyttöä aktiivisesta siirto isäntä vastaan -sairaudesta tai immunosuppressanttien tarpeesta 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio (keuhkokuume)
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava
- Aiemman syöpähoidon haittatapahtumat, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤1, paitsi hiustenlähtö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HMPL-523
Suun kautta annoksilla 200, 400, 600 ja 800 mg kerran vuorokaudessa; annoksella 200 300, 400 mg kahdesti vuorokaudessa annoksen korotusvaiheessa; Annoksen laajennusvaiheessa, jos potilaat antavat annoksella 600mgQD.
|
Suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoitettu toksisuus arvioitiin NCI CTCAE v4.03:lla
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
Annosrajoitteisten toksisuuksien ilmaantuvuus ja siihen liittyvä HMPL-523-annos
|
28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta
|
niiden koehenkilöiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen vastaus
|
30 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta
|
|
Suurin plasmapitoisuus laskettuna verinäytteillä
Aikaikkuna: 29 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
Verinäytteitä otetaan tutkimuslääkkeen tasojen mittaamiseksi
|
29 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
|
Verinäytteillä laskettu aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen
Aikaikkuna: 29 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
Verinäytteitä otetaan tutkimuslääkkeen tasojen mittaamiseksi
|
29 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
|
Haittatapahtumat arvioi NCI CTCAE v4.03
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta 30 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja niihin liittyvä HMPL-523-annos
|
ensimmäisestä annoksesta 30 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Chen Yang, M.D., Hutchison Medipharma Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-523-00CH1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .