Un estudio de Hutchison MediPharma Limited(HMPL)-523 en pacientes con neoplasias de células B maduras en recaída o refractarias
Estudio de fase I, abierto, de aumento de dosis sobre la seguridad y la farmacocinética de HMPL-523 en pacientes con neoplasias de células B maduras en recaída o refractarias
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hay dos etapas en este estudio: una etapa de escalada de dosis (etapa 1) y una etapa de expansión de dosis (etapa 2).
Etapa de escalada de dosis (etapa 1):
El diseño convencional 3+3 (3 pacientes por cohorte de dosis, con la posibilidad de agregar 3 pacientes adicionales a la misma cohorte para evaluar más a fondo la toxicidad) se aplicará para el aumento de la dosis y la determinación de la dosis máxima tolerada. Se inscribirán aproximadamente de 27 a 42 pacientes evaluables con toxicidad limitada por dosis. El número real de pacientes depende de la situación de toxicidad limitada por dosis, así como de la dosis máxima tolerada alcanzada en esta etapa.
La dosificación comenzará con 200 mg una vez al día. Un ciclo de tratamiento del estudio se definirá como 28 días de dosificación continua.
Etapa de expansión de dosis (etapa 2):
Esta fase es para evaluar más a fondo la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de HMPL-523 a la dosis de fase 2 recomendada en aproximadamente 190 pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias.
En esta etapa, aproximadamente 190 pacientes con neoplasias de células B maduras se inscribirán con la dosis recomendada de fase 2 de 600 miligramos (mg) una vez al día (QD) como dosis inicial. Los tipos de tumores del estadio de expansión están restringidos a leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma folicular (FL), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de zona marginal ( MZL) y macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)/linfoma linfoplasmacítico (LPL) Los sujetos recibirán HMPL-523 con cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad intolerable, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana
- BeijingCancer Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Edad >=18 años
- Neoplasias de células B maduras histológicamente en recaída o refractarias, han fallado al menos una terapia previa o pacientes que no pueden tolerar la terapia estándar o no existe una terapia curativa o una terapia de mayor prioridad
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
- Supervivencia esperada de más de 24 semanas según lo determinado por el investigador
- En la etapa de expansión, los sujetos deben tener al menos una lesión medible de doble diámetro, excepto para sujetos con CLL o sujetos con LPL/WM con inmunoglobulina anormal
Criterio de exclusión:
- Pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central (SNC)
Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos<1,5×109/L
- Hemoglobina <80g/L
- Plaquetas <75 × 109 /L
Función inadecuada del órgano, definida por lo siguiente:
Bilirrubina total >1,5 del ULN con la siguiente excepción:
- Se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤3 del límite superior normal (ULN) y aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) normales.
- AST y/o ALT > 2,5 LSN con la siguiente excepción: Los pacientes con infiltración documentada de la enfermedad en el hígado pueden tener niveles de AST y/o ALT ≤ 5 LSN.
- Amilasa o lipasa sérica > LSN
- Creatinina sérica > 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina estimado < 50 ml/min
- Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 LSN
- Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida cirrosis, abuso de alcohol actual o infección activa conocida actual con VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC)
- Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA)
- Síndrome de QT prolongado congénito o intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms
- Actualmente usa medicamentos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QT.
- Sujetos con presencia de segundos tumores malignos primarios clínicamente detectables en el momento de la inscripción, u otros tumores malignos en los últimos 2 años (con la excepción de carcinoma basocelular o escamoso de piel tratado radicalmente, cuello uterino in situ o cáncer de mama in situ).
- Cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la terapia biológica o la radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Terapia a base de hierbas ≤ 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio
- Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa del bazo (SYK) (Fostamatinib)
- Trasplante alogénico previo de células madre dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio o con cualquier evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa o necesidad de inmunosupresores dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio
- Infección activa clínicamente significativa (neumonía)
- Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Incapacidad para tomar medicamentos orales, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o enfermedad ulcerosa péptica activa
- Eventos adversos de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a Grado ≤1, excepto alopecia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: HMPL-523
Administración oral, a dosis de 200, 400, 600 y 800 mg una vez al día; a dosis de 200, 300, 400 mg dos veces al día en la etapa de escalada de dosis; En la etapa de expansión de la dosis, si los pacientes reciben una dosis de 600 mg una vez al día.
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Administración oral, una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades limitadas por dosis evaluadas con NCI CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: dentro de los 28 días después de la primera dosis
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Incidencia de toxicidades limitadas por dosis y dosis asociada de HMPL-523
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dentro de los 28 días después de la primera dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días después de la última dosis
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la proporción de sujetos que tienen una respuesta completa o una respuesta parcial
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dentro de los 30 días después de la última dosis
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Concentración plasmática máxima calculada con muestras de sangre
Periodo de tiempo: dentro de los 29 días después de la primera dosis
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Se tomarán muestras de sangre para medir los niveles del fármaco del estudio.
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dentro de los 29 días después de la primera dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima calculado con muestras de sangre
Periodo de tiempo: dentro de los 29 días después de la primera dosis
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Se tomarán muestras de sangre para medir los niveles del fármaco del estudio.
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dentro de los 29 días después de la primera dosis
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Eventos adversos evaluados por NCI CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis
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Incidencia de eventos adversos y dosis asociada de HMPL-523
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desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Chen Yang, M.D., Hutchison Medipharma Ltd.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2015-523-00CH1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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