Uno studio di Hutchison MediPharma Limited(HMPL)-523 in pazienti con neoplasie a cellule B mature recidivanti o refrattarie

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Età >=18 anni
3. Neoplasie a cellule B mature istologicamente recidivanti o refrattarie, hanno fallito almeno una terapia precedente o pazienti che non sono in grado di tollerare la terapia standard o non esiste alcuna terapia curativa o esiste una terapia di priorità più alta
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
5. Sopravvivenza prevista superiore a 24 settimane come determinato dallo sperimentatore
6. In fase di espansione, i soggetti devono avere almeno una lesione misurabile a doppio diametro prevista per soggetto con CLL o soggetto con LPL/WM con immunoglobuline anomale

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC).

2. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili <1,5×109/L
   • Emoglobina <80g/L
   • Piastrine <75 × 109 /L

3. Funzione organica inadeguata, definita da quanto segue:

   • Bilirubina totale >1,5 dell'ULN con la seguente eccezione:

     • Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤3 del limite superiore della norma (ULN) e Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) normali.
4. AST e/o ALT > 2,5 l'ULN con la seguente eccezione: i pazienti con malattia documentata infiltrazione del fegato possono avere livelli di AST e/o ALT ≤ 5 l'ULN.
5. Amilasi o lipasi sierica > ULN
6. Creatinina sierica > 1,5 l'ULN o clearance della creatinina stimata < 50 ml/min
7. Rapporto internazionale normalizzato (INR)>1,5 l'ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)>1,5 l'ULN
8. Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa cirrosi, abuso di alcol in corso o infezione attiva nota in corso da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
9. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento
10. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
11. Sindrome congenita del QT lungo o intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec
12. Attualmente utilizza farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT.
13. - Soggetti con presenza di secondi tumori maligni primari clinicamente rilevabili all'arruolamento o altri tumori maligni negli ultimi 2 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose radicalmente trattato della pelle, della cervice in situ o del seno in situ).
14. Qualsiasi terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale, la terapia biologica o la radioterapia entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
15. Terapia a base di erbe ≤1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio
16. Precedente trattamento con qualsiasi inibitore della tirosina chinasi della milza (SYK) (Fostamatinib)
17. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o con qualsiasi evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite o necessità di immunosoppressori entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
18. Infezione attiva clinicamente significativa (polmonite)
19. - Procedura chirurgica maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
20. - Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
21. Incapacità di assumere farmaci per via orale, procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva
22. Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤1, ad eccezione dell'alopecia