Eine Studie von Hutchison MediPharma Limited(HMPL)-523 bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären reifen B-Zell-Neoplasien
Eine offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von HMPL-523 bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären reifen B-Zell-Neoplasien
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie gibt es zwei Phasen: eine Dosissteigerungsphase (Stufe 1) und eine Dosiserweiterungsphase (Stufe 2).
Dosissteigerungsstufe (Stufe 1):
Das herkömmliche 3+3-Design (3 Patienten pro Dosiskohorte, mit der Möglichkeit, weitere 3 Patienten zur gleichen Kohorte hinzuzufügen, um die Toxizität weiter zu bewerten) wird für die Dosissteigerung und die Bestimmung der maximal tolerierten Dosierung angewendet. Ungefähr 27 bis 42 auswertbare Patienten mit dosisbegrenzter Toxizität werden aufgenommen. Die tatsächliche Anzahl der Patienten hängt von der Situation der dosislimitierten Toxizität sowie der maximal tolerierten Dosierung ab, die zu diesem Zeitpunkt erreicht wird.
Die Dosierung beginnt mit 200 mg einmal täglich. Ein Studienbehandlungszyklus wird als 28 Tage kontinuierlicher Dosierung definiert.
Dosiserweiterungsstufe (Stufe 2):
In dieser Phase sollen die Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von HMPL-523 in der empfohlenen Phase-2-Dosierung bei etwa 190 Patienten mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen weiter untersucht werden.
In dieser Phase werden etwa 190 Patienten mit reifen B-Zell-Neoplasien mit der empfohlenen Phase-2-Dosis von 600 Milligramm (mg) einmal täglich (QD) als Anfangsdosis aufgenommen. Die Tumortypen des Expansionsstadiums sind beschränkt auf chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphozytäres Lymphom (CLL/SLL), Mantelzell-Lymphom (MCL), follikuläres Lymphom (FL), diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), Marginalzonen-Lymphom ( MZL) und Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM)/Lymphoplasmazytisches Lymphom (LPL) Die Probanden erhalten HMPL-523 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zu einer unerträglichen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Shanghai, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, China
- BeijingCancer Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterzeichnetes Einverständnisformular
- Alter >=18 Jahre
- Histologisch rezidivierte oder refraktäre reife B-Zell-Neubildungen, bei denen mindestens eine vorherige Therapie versagt hat oder Patienten, die eine Standardtherapie nicht vertragen oder keine heilende Therapie oder Therapie mit höherer Priorität existiert
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
- Erwartetes Überleben von mehr als 24 Wochen, wie vom Prüfer festgelegt
- In der Expansionsphase sollten die Probanden mindestens eine messbare Läsion mit doppeltem Durchmesser aufweisen, außer bei Patienten mit CLL oder Patienten mit LPL/WM mit abnormalem Immunglobulin
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit primärem Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS).
Eine der folgenden Laboranomalien:
- Absolute Neutrophilenzahl <1,5×109/L
- Hämoglobin <80 g/L
- Blutplättchen <75 ×109 /L
Unzureichende Organfunktion, definiert durch:
Gesamtbilirubin > 1,5 ULN mit der folgenden Ausnahme:
- Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, deren Serumbilirubinspiegel ≤3 der oberen Normgrenze (ULN) und der normalen Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) beträgt, können aufgenommen werden.
- AST- und/oder ALT-Werte > 2,5 ULN mit folgender Ausnahme: Bei Patienten mit dokumentierter Krankheitsinfiltration der Leber können AST- und/oder ALT-Werte ≤ 5 ULN vorliegen.
- Serumamylase oder Lipase > der ULN
- Serumkreatinin > 1,5 ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
- International Normalised Ratio (INR) > 1,5 ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 ULN
- Klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung, einschließlich Zirrhose, aktueller Alkoholmissbrauch oder aktuell bekannter aktiver Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
- Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen
- Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
- Angeborenes langes QT-Syndrom oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms
- Verwenden Sie derzeit Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung verursachen.
- Probanden mit klinisch nachweisbaren zweiten primären bösartigen Tumoren bei der Einschreibung oder anderen bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 2 Jahre (mit Ausnahme von radikal behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder In-situ-Brustkrebs).
- Jede Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder Strahlentherapie, innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Kräutertherapie ≤ 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung
- Vorherige Behandlung mit Milz-Tyrosinkinase (SYK)-Inhibitoren (Fostamatinib)
- Vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder mit Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Krankheit oder Bedarf an Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
- Klinisch signifikante aktive Infektion (Pneumonie)
- Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
- Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, vorherige chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwürerkrankung
- Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: HMPL-523
Orale Verabreichung in einer Dosis von 200, 400, 600 und 800 mg einmal täglich; in einer Dosis von 200.300, 400 mg zweimal täglich im Dosissteigerungsstadium; In der Dosiserweiterungsphase, wenn Patienten eine Dosis von 600 mg einmal täglich einnehmen.
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Orale Verabreichung, einmal täglich
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dosisbegrenzte Toxizitäten, bewertet mit NCI CTCAE v4.03
Zeitfenster: innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis
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Inzidenz dosisbegrenzter Toxizitäten und damit verbundene Dosis von HMPL-523
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innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis
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der Anteil der Probanden, die ein vollständiges Ansprechen oder ein teilweises Ansprechen aufweisen
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innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis
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Maximale Plasmakonzentration berechnet mit Blutproben
Zeitfenster: innerhalb von 29 Tagen nach der ersten Dosis
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Es werden Blutproben entnommen, um die Konzentrationen des Studienmedikaments zu messen
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innerhalb von 29 Tagen nach der ersten Dosis
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration, berechnet mit Blutproben
Zeitfenster: innerhalb von 29 Tagen nach der ersten Dosis
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Es werden Blutproben entnommen, um die Konzentrationen des Studienmedikaments zu messen
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innerhalb von 29 Tagen nach der ersten Dosis
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Von NCI CTCAE v4.03 bewertete unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: von der ersten Dosis bis innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und damit verbundene Dosis von HMPL-523
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von der ersten Dosis bis innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Chen Yang, M.D., Hutchison Medipharma Ltd.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2015-523-00CH1
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