Een studie van Hutchison MediPharma Limited(HMPL)-523 bij patiënten met recidiverende of refractaire rijpe B-celneoplasmata

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd >=18 jaar
3. Histologisch gerecidiveerde of refractaire volwassen B-celneoplasmata, bij wie ten minste één eerdere therapie heeft gefaald of patiënten die de standaardtherapie niet kunnen verdragen of er geen curatieve therapie of therapie met hogere prioriteit bestaat
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
5. Verwachte overleving van meer dan 24 weken zoals bepaald door de onderzoeker
6. In de expansiefase moeten proefpersonen ten minste één meetbare laesie met dubbele diameter hebben, behalve voor proefpersonen met CLL of proefpersonen met LPL/WM met abonormaal immunoglobuline

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom

2. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

   • Absoluut aantal neutrofielen <1,5 × 109/L
   • Hemoglobine <80g/L
   • Bloedplaatjes<75 ×109 /L

3. Inadequate orgaanfunctie, gedefinieerd door het volgende:

   • Totaal bilirubine >1,5 de ULN met de volgende uitzondering:

     • Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤3 de bovengrens van normaal (ULN) en normaal aspartaataminotransferase (AST)/Alanineaminotransferase (ALT) hebben, kunnen worden ingeschreven.
4. ASAT en/of ALAT > 2,5 de ULN met de volgende uitzondering: patiënten met gedocumenteerde ziekte-infiltratie van de lever kunnen ASAT- en/of ALAT-waarden hebben ≤ 5 de ULN.
5. Serumamylase of lipase > de ULN
6. Serumcreatinine > 1,5 de ULN of geschatte creatinineklaring < 50 ml/min
7. Internationale genormaliseerde ratio (INR)>1,5 de ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)>1,5 de ULN
8. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder cirrose, huidig ​​alcoholmisbruik of huidig ​​bekende actieve infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
9. Zwangere (positieve zwangerschapstest) of vrouwen die borstvoeding geven
10. New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen
11. Congenitaal lang QT-syndroom of gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec
12. Gebruik momenteel medicijnen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken.
13. Proefpersonen met aanwezigheid van klinisch detecteerbare tweede primaire kwaadaardige tumoren bij opname, of andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 2 jaar (met uitzondering van radicaal behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ cervix of in situ borstkanker).
14. Elke antikankertherapie, inclusief chemotherapie, hormonale therapie, biologische therapie of radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
15. Kruidentherapie ≤1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
16. Voorafgaande behandeling met milttyrosinekinaseremmers (SYK-remmers) (Fostamatinib)
17. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of met enig bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte of behoefte aan immunosuppressiva binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
18. Klinisch significante actieve infectie (pneumonie)
19. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
20. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
21. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer
22. Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤1, behalve alopecia