재발성 또는 불응성 성숙 B세포 종양 환자를 대상으로 한 Hutchison MediPharma Limited(HMPL)-523 연구
재발성 또는 불응성 성숙 B세포 신생물 환자를 대상으로 한 HMPL-523의 안전성 및 약동학에 대한 1상 공개 라벨 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 용량 증량 단계(1단계)와 용량 확장 단계(2단계)의 두 단계가 있습니다.
용량 증량 단계(1단계):
기존의 3+3 설계(용량 코호트당 3명의 환자, 독성을 추가로 평가하기 위해 동일한 코호트에 3명의 환자를 추가할 가능성 있음)가 용량 증량 및 최대 허용 용량 결정에 적용될 것입니다. 약 27 내지 42명의 투여량 제한 독성 평가 가능 환자가 등록될 것이다. 실제 환자 수는 용량 제한 독성 상황과 이 단계에서 도달한 최대 허용 용량에 따라 다릅니다.
투약은 1일 1회 200mg부터 시작됩니다. 연구 치료 주기는 28일 연속 투약으로 정의됩니다.
용량 확장 단계(2단계):
이 단계는 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양 환자 약 190명을 대상으로 권장되는 2상 투여량에서 HMPL-523의 안전성, 약동학 및 항종양 활성을 추가로 평가하기 위한 것입니다.
이 단계에서 약 190명의 성숙한 B세포 신생물 환자가 시작 용량으로 권장되는 2상 투여량 600mg(mg) 1일 1회(QD)로 등록됩니다. 확장 단계의 종양 유형은 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL), 맨틀 세포 림프종(MCL), 여포성 림프종(FL), 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 변연부 림프종( MZL) 및 Waldenstrom의 마크로글로불린혈증(WM)/림프형질세포림프종(LPL) 피험자는 질병 진행, 사망 또는 견딜 수 없는 독성 중 먼저 도래하는 시점까지 28일 치료 주기마다 HMPL-523을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai, 중국, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국
- BeijingCancer Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서 양식
- 연령 >=18세
- 조직학적으로 재발하거나 불응성인 성숙한 B 세포 신생물, 적어도 하나의 이전 요법에 실패했거나 표준 요법을 견딜 수 없거나 치료 요법 또는 더 높은 우선순위의 요법이 존재하지 않는 환자
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 연구자에 의해 결정된 24주 이상의 예상 생존
- 확장 단계에서 피험자는 비정상 면역글로불린이 있는 LPL/WM 피험자 또는 CLL 피험자에 대해 예상되는 최소 하나의 이중 직경 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 환자
다음 실험실 이상 중 하나:
- 절대호중구수<1.5×109/L
- 헤모글로빈 <80g/L
- 혈소판<75 ×109 /L
다음으로 정의되는 부적절한 장기 기능:
다음 예외를 제외하고 총 빌리루빈 >1.5the ULN:
- 혈청 빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN) ≤3이고 정상 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT)인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
- 다음을 제외하고 AST 및/또는 ALT > 2.5 ULN: 문서화된 간 질환 침윤이 있는 환자는 AST 및/또는 ALT 수치가 ULN 5 이하일 수 있습니다.
- 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 > ULN
- 혈청 크레아티닌 > ULN 1.5 또는 예상 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min
- 국제 표준화 비율(INR) > 1.5 ULN 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 ULN
- 간경화, 현재 알코올 남용 또는 현재 알려진 HIV, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)를 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
- 임신(임신 테스트 양성) 또는 수유 중인 여성
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 교정 QT 간격(QTc) > 480msec
- 현재 QT 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물을 사용하고 있습니다.
- 등록 시 임상적으로 검출 가능한 이차 원발성 악성 종양 또는 지난 2년 이내에 다른 악성 종양이 있는 피험자(근본적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 제자리 자궁경부암 또는 제자리 유방암 제외).
- 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법 또는 방사선 요법을 포함한 모든 항암 요법
- 연구 치료 시작 1주 전 이하의 한약 요법
- 비장 티로신 키나제(SYK) 억제제(포스타마티닙)를 사용한 사전 치료
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 이전 동종이계 줄기 세포 이식 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 활성 이식편대숙주병의 증거 또는 면역억제제가 필요한 경우
- 임상적으로 중요한 활동성 감염(폐렴)
- 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
- 경구 약물 복용 불능, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환
- 탈모증을 제외하고 등급 ≤1로 해결되지 않은 이전 항암 요법의 부작용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HMPL-523
1일 1회 200, 400, 600 및 800mg의 용량으로 경구 투여; 용량 증량 단계에서 200,300, 400mg의 용량으로 1일 2회; 용량 확장 단계에서 환자가 600mgQD를 투여하는 경우.
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1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI CTCAE v4.03으로 평가된 용량 제한 독성
기간: 최초 투여 후 28일 이내
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용량 제한 독성의 발생률 및 관련 용량의 HMPL-523
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최초 투여 후 28일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 최종 투여 후 30일 이내
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완전한 반응 또는 부분 반응을 보이는 피험자의 비율
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최종 투여 후 30일 이내
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혈액 샘플로 계산된 최대 혈장 농도
기간: 최초 투여 후 29일 이내
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연구 약물의 수준을 측정하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
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최초 투여 후 29일 이내
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혈액 샘플로 계산된 최대 농도에 도달하는 시간
기간: 최초 투여 후 29일 이내
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연구 약물의 수준을 측정하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
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최초 투여 후 29일 이내
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NCI CTCAE v4.03에서 평가한 부작용
기간: 최초 투여 후부터 마지막 투여 후 30일 이내
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부작용 발생률 및 관련 용량의 HMPL-523
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최초 투여 후부터 마지막 투여 후 30일 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Chen Yang, M.D., Hutchison Medipharma Ltd.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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