En undersøgelse af Hutchison MediPharma Limited(HMPL)-523 hos patienter med recidiverende eller refraktære modne B-celle neoplasmer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Alder >=18 år
3. Histologisk recidiverende eller refraktære modne B-celle neoplasmer, har svigtet mindst én tidligere behandling eller patienter, der ikke er i stand til at tolerere standardterapi, eller der findes ingen helbredende behandling eller terapi med højere prioritet
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
5. Forventet overlevelse på mere end 24 uger som bestemt af investigator
6. I ekspansionsstadiet skal forsøgspersoner have mindst én målbar læsion med dobbelt diameter, der forventes for forsøgsperson med CLL eller forsøgsperson med LPL/WM med unormalt immunglobulin

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med primært centralnervesystem (CNS) lymfom

2. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

   • Absolut neutrofiltal<1,5×109/L
   • Hæmoglobin <80g/L
   • Blodplade <75 × 109 /L

3. Utilstrækkelig organfunktion, defineret ved følgende:

   • Total bilirubin >1,5 ULN med følgende undtagelse:

     • Patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤3 den øvre grænse for normal (ULN) og normal aspartataminotransferase(AST)/alaninaminotransferase(ALAT) kan inkluderes.
4. ASAT og/eller ALAT > 2,5 ULN med følgende undtagelse: Patienter med dokumenteret sygdomsinfiltration af leveren kan have ASAT- og/eller ALAT-niveauer ≤ 5 ULN.
5. Serumamylase eller lipase > ULN
6. Serumkreatinin > 1,5 ULN eller estimeret kreatininclearance < 50 ml/min.
7. International normaliseret ratio (INR)>1,5 ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)>1,5 ULN
8. Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder skrumpelever, aktuelt alkoholmisbrug eller aktuel kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
9. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinder
10. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
11. Medfødt langt QT-syndrom eller korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek.
12. Brug i øjeblikket medicin, der er kendt for at forårsage QT-forlængelse.
13. Individer med tilstedeværelse af klinisk påviselige sekundære maligne tumorer ved indskrivning eller andre maligne tumorer inden for de sidste 2 år (med undtagelse af radikalt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, in situ cervix eller in situ brystkræft).
14. Enhver kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller strålebehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
15. Urtebehandling ≤1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
16. Forudgående behandling med milttyrosinkinase (SYK) hæmmere (Fostamatinib)
17. Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller med tegn på aktiv graft versus vært sygdom eller behov for immunsuppressiva inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
18. Klinisk signifikant aktiv infektion (pneumoni)
19. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
20. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
21. Manglende evne til at tage oral medicin, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen eller aktiv mavesår
22. Uønskede hændelser fra tidligere anti-cancerbehandling, der ikke er gået over til grad ≤1, bortset fra alopeci