悪性中皮腫におけるEZH2阻害剤タゼメトスタットの研究
2021年3月16日 更新者：Epizyme, Inc.
BAP1機能喪失を伴う再発または難治性悪性中皮腫の成人被験者におけるEZH2阻害剤タゼメトスタットの多施設研究
これは、タゼメトスタット 800 mg を 1 日 2 回 (BID) 経口投与する第 2 相、多施設、非盲検、2 部構成、単群、2 段階試験です。 試験への適格性を判断するための被験者のスクリーニングは、タゼメトスタットの最初の計画投与から21日以内に行われます。
パート 1: BAP1 の状態に関係なく再発または難治性の悪性中皮腫を有する 12 人の被験者を登録する予定で、タゼメトスタット 800 mg を 1 回投与した後に治療を受け、薬物動態 (PK) 血液サンプルを採取します。
パート 2 には、BAP1 欠損症の再発または難治性の悪性中皮腫患者 55 人が含まれる予定です。
タゼメトスタットによる治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回、または研究の終了まで継続します。 反応評価は、6週間の治療後に評価され、その後は研究中の12週間ごとに評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles、California、アメリカ、90301
- City of Hope National Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Leicester、イギリス、LE1 9HN
- University of Leicester & Leicester University Hospitals
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London、イギリス、NW1 2PG
- University College Hospital
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London、イギリス、EC1M 6BQ
- St. Bartholomew's Hospital
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London、イギリス、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Chelsea
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Manchester、イギリス、M23 9LT
- University Hospital of South Manchester
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Surrey
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Bordeaux Cedex、フランス、33076
- Institut Bergonie
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Lille、フランス、59037
- CHRU de Lille
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Villejuif cedex、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢（同意時）≧18歳
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 平均余命は3か月以上
- -少なくとも1つのペメトレキセドを含むレジメンによる治療後に再発または難治性である組織学の中皮腫（胸膜、腹膜、心膜、膣膜）がある
- -Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）/College of American Pathologists（CAP）または同等の検査室認定によって確認された元の生検の文書化された局所診断病理学があります
- パート 2: 局所病理学に存在する BAP1 機能喪失変異の分子的証拠、例えば、免疫組織化学 (IHC) による核 BAP1 染色の欠如、または遺伝子配列決定による機能喪失の証拠
- -BAP1ステータスの中心的なレトロスペクティブテストに利用できる十分なアーカイブ腫瘍組織（最低10枚のスライドまたは腫瘍ブロック）がある
- -すべての以前の治療（すなわち、化学療法、免疫療法、放射線療法）に関連する臨床的に重要な毒性は、CTCAE、バージョン4.03ごとにグレード1以下に解決されているか、登録時に臨床的に安定しており、臨床的に重要ではありません
該当する場合、タゼメトスタットの初回投与前に、以下の基準に従って以前の治療を完了する必要があります。
- 細胞毒性化学療法;最後の投与から少なくとも21日
- 細胞毒性のない化学療法（低分子阻害剤など）;最後の投与から少なくとも14日
- モノクローナル抗体;最後の投与から少なくとも3回の半減期
- 非抗体免疫療法（腫瘍ワクチンなど）;最後の投与から少なくとも42日
- -放射線療法、最後の局所放射線療法から少なくとも14日
- 造血成長因子;最後の投与から少なくとも14日
- 治験薬;最後の投与から 30 日または 5 回の半減期のいずれか長い方
- -胸部疾患の修正RECIST [Nowak 2005]またはRECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患がある
以下の基準で定義されるように、十分な血液学的（骨髄および凝固因子）、腎機能、および肝機能を有する：
- ヘモグロビン≧9mg/dL
- 血小板が 100,000/mm3 以上 (100 × 109/L 以上) で、7 日間血小板輸血を受けていない
- ANC ≥1000/mm3 (≥1.0 × 109/L)、14 日間成長因子サポートなし
- 凝固：プロトロンビン時間（PT）<1.5×ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5×ULN
- クレアチニン < 2.0 × ULN
- 肝機能: 抱合型ビリルビン <1.5 × ULN および ALT および AST <3 × ULN
- -フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたQT間隔が480ミリ秒以下
- トランスレーショナルリサーチに組織を提供したい
- -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性であると確認できない場合は、血清妊娠検査が必要であり、被験者はスクリーニングから開始して研究療法の最終投与後 30 日までの適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります (性的に活発な場合)。 .
- 男性被験者は、出産の可能性のある女性と性的に活発な場合、研究療法の最初の投与から研究療法の最後の投与の30日後までコンドームを使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -タゼメトスタットまたはゼステホモログ-2（EZH2）のエンハンサーの他の阻害剤への以前の暴露があった
- -既知の中枢神経系転移の病歴がある
- -研究中の悪性腫瘍以外の以前の悪性腫瘍を持っていた 例外：5年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者または上皮内癌の治療に成功した被験者は適格です。
- -登録前3週間以内に大手術を受けたことがある（経皮生検、胸膜カテーテル挿入、中心静脈カテーテルの配置、またはその他の軽微な処置は許可されています）
- グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、グレープフルーツを食事から除外し、入学時から学習期間を通じてこれらの果物を含むすべての食品を除外することを望まない
- -心血管障害、NYHAクラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、制御されていない動脈性高血圧症、不安定狭心症、心筋梗塞、またはタゼメトスタットの計画された初回投与前の6か月以内の脳卒中;または治療を必要とする心室性不整脈
- 現在、禁止されている薬を服用している
- -全身治療を必要とする活動性感染症がある
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴が知られている被験者を含む、先天性または後天性免疫不全を持っている注：抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の被験者は、タゼメトスタットとのPK相互作用の可能性があるため不適格です。
- -B型肝炎ウイルス（B型肝炎表面抗原陽性）またはC型肝炎ウイルス（検出可能な抗C型肝炎循環ウイルスRNA）による慢性感染の既知の病歴がある
-研究登録前の3か月以内に深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症がありました。
注: 低分子量ヘパリンによる抗凝固療法を受けている研究登録の 3 か月以上前に DVT または肺塞栓症の病歴がある被験者は、この研究の対象となります。
- 妊娠中または授乳中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：非盲検タゼメトスタット
経口タゼメトスタット 800mg BID
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タゼメトスタット (EPZ-6438) は、ヒストン リジン メチルトランスフェラーゼ EZH2 遺伝子の選択的な低分子阻害剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: タゼメトスタットとその代謝物 (血漿) の薬物動態プロファイル: Cmax
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12
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BRCA1関連タンパク質に関係なく、再発性または難治性悪性中皮腫の被験者に400mgの錠剤として投与された800mgのタゼメトスタットの単回投与（サイクル1の1日目）および反復投与（サイクル1の2日目以降）の薬物動態（PK）および安全性プロファイルを評価すること1 (BAP1) ステータス。
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サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12
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パート 1: タゼメトスタットとその代謝物 (血漿) の薬物動態プロファイル: Tmax
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12。
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サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12。
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パート 1: タゼメトスタットとその代謝物 (血漿) の薬物動態プロファイル: AUC(0-t)
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12。
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BRCA1関連タンパク質に関係なく、再発性または難治性悪性中皮腫の被験者に400mgの錠剤として投与された800mgのタゼメトスタットの単回投与（サイクル1の1日目）および反復投与（サイクル1の2日目以降）の薬物動態（PK）および安全性プロファイルを評価すること1 (BAP1) ステータス
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サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12。
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パート 1: タゼメトスタットとその代謝物 (血漿) の薬物動態プロファイル: AUC(0-∞)
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12
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AUC(0-∞) を評価するタゼメトスタットおよびその代謝物 (血漿) の薬物動態プロファイル
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サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12
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パート 1: タゼメトスタットとその代謝物 (血漿) の薬物動態プロファイル: t1/2
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12
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以下に示すタゼメトスタットとその代謝物の半減期を評価した結果
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サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12
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パート 2: 完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および病勢安定 (SD) の被験者数として定義される病勢制御率 (DCR) を評価する
時間枠：患者は、最大 24 週間 DCR について評価されました。
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全体として、疾患制御率 (DCR) (12 週間の期間で CR を有する対象 + PR を有する対象 + SD を有する対象として計算)、および 24 週間での DCR。
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患者は、最大 24 週間 DCR について評価されました。
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安全性と忍容性の尺度としての治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：試験治療の最初の投与から、試験治療の中止後30日またはその後の抗がん治療の開始のいずれか早い方まで。
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試験治療の最初の投与から、試験治療の中止後30日またはその後の抗がん治療の開始のいずれか早い方まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 および 2: 客観的奏効率 (ORR; 完全奏効 + 部分奏効 [CR + PR])
時間枠：12か月と推定される研究参加期間中、6週間ごとに評価されます
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疾患に適した標準化された反応基準（修正RECISTまたはRECIST 1.1）を使用した、再発/難治性悪性中皮腫の被験者におけるタゼメトスタットに対するORR（確認済みCR + PR）
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12か月と推定される研究参加期間中、6週間ごとに評価されます
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：患者は、最大 24 週間 PFS について評価されました。
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無増悪生存期間は、治験薬の初回投与日から疾患の進行または何らかの原因による死亡の最も早い日までの時間間隔として定義されます。
PFS が分析され、ITT 集団について記載されました。
PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
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患者は、最大 24 週間 PFS について評価されました。
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パート 1 および 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：患者は、最大 24 週間 PFS について評価されました。
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OS が分析され、ITT 母集団についてリストされました。 死亡していない被験者は、訪問日、研究評価（身体検査、バイタルサイン、ECOGパフォーマンスステータス、心電図[ECG]、治験薬記録、放射線評価）、AE、投薬から特定された最後の接触日に打ち切られました、または処分情報。 OSは、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。 12 週および 24 週の OS と、関連する両側 95% CI が提供されました。 OS の中央値、第 1 および第 3 四分位、関連する 95% 両側 CI が提供されました。 |
患者は、最大 24 週間 PFS について評価されました。
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パート 1 および 2: CR または PR が確認された被験者の反応期間 (DOR) を評価するには
時間枠：病気の進行または新しい抗がん治療の開始まで 6 週間ごとに最大 12 か月間評価
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CRまたはPRが確認された被験者についてDORを計算した。 DOR は、初期応答 (CR/PR) の日から、最初に文書化された PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。 DOR 検閲規則は、SAP で定義された PFS 分析の規則に従いました。 DOR は Kaplan-Meier 法を使用して分析され、DOR の中央値、第 1 四分位、および第 3 四分位が提示されました。 関連する両側 95% CI が推定されました。 |
病気の進行または新しい抗がん治療の開始まで 6 週間ごとに最大 12 か月間評価
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パート 1: 完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および病勢安定 (SD) の被験者数として定義される病勢制御率 (DCR) を評価する
時間枠：患者は、最大 24 週間 DCR について評価されました。
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全体として、疾患制御率 (DCR) (12 週間の期間で CR を有する対象 + PR を有する対象 + SD を有する対象として計算)、および 24 週間での DCR。
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患者は、最大 24 週間 DCR について評価されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年7月1日
一次修了 (実際)
2018年6月1日
研究の完了 (実際)
2019年5月1日
試験登録日
最初に提出
2016年7月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月16日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。