Studie av EZH2-hämmaren Tazemetostat vid malignt mesoteliom
16 mars 2021 uppdaterad av: Epizyme, Inc.
En multicenterstudie av EZH2-hämmaren Tazemetostat hos vuxna patienter med återfall eller refraktärt malignt mesoteliom med funktionsförlust av BAP1
Detta är en fas 2, multicenter, öppen, 2-delad, enarmad, 2-stegsstudie av tazemetostat 800 mg två gånger om dagen (BID) administrerat oralt. Screening av försökspersoner för att fastställa lämplighet för studien kommer att utföras inom 21 dagar efter den första planerade dosen av tazemetostat.
I del 1: planerade att registrera 12 försökspersoner med recidiverande eller refraktärt malignt mesoteliom oavsett BAP1-status kommer att behandlas och genomgå farmakokinetisk (PK) blodprovtagning efter en enda tazemetostat 800 mg.
Del 2 planerar att inkludera 55 försökspersoner med BAP1-brist i återfall eller refraktärt malignt mesoteliom.
Behandling med tazemetostat kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke eller avslutande av studien. Svarsbedömning kommer att utvärderas efter 6 veckors behandling och därefter var 12:e vecka under studien.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille
-
Villejuif cedex, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90301
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannien, LE1 9HN
- University of Leicester & Leicester University Hospitals
-
London, Storbritannien, NW1 2PG
- University College Hospital
-
London, Storbritannien, EC1M 6BQ
- St. Bartholomew's Hospital
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Chelsea
-
Manchester, Storbritannien, M23 9LT
- University Hospital of South Manchester
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Surrey
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder (vid tidpunkten för samtycke) ≥18 år
- Har prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
- Har en förväntad livslängd på >3 månader
- Har mesoteliom (pleural, peritoneal, perikardiell, tunica vaginalis) av någon histologi som är recidiverande eller refraktär efter behandling med minst en behandling som innehåller pemetrexed
- Har en dokumenterad lokal diagnostisk patologi av originalbiopsi bekräftad av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) eller motsvarande laboratoriecertifiering
- Del 2: Molekylära bevis på BAP1-förlust av funktionsmutation närvarande på lokal patologi, t.ex. brist på nukleär BAP1-färgning genom immunhistokemi (IHC) eller bevis på funktionsförlust genom gensekvensering
- Har tillräckligt med arkivtumörvävnad (minst 10 objektglas eller tumörblock) tillgänglig för central retrospektiv testning av BAP1-status
- Har all tidigare behandling (d.v.s. kemoterapi, immunterapi, strålbehandling) relaterade kliniskt signifikanta toxiciteter försvunnit till ≤ Grad 1 per CTCAE, version 4.03 eller är kliniskt stabila och inte kliniskt signifikanta, vid tidpunkten för inskrivningen
Tidigare behandling(er), om tillämpligt, måste slutföras enligt kriterierna nedan innan den första dosen av tazemetostat:
- Cytotoxisk kemoterapi; minst 21 dagar sedan senaste dosen
- Icke-cytotoxisk kemoterapi (t.ex. liten molekylinhibitor); minst 14 dagar sedan senaste dosen
- Monoklonal antikropp; minst tre halveringstider sedan den senaste dosen
- Icke-antikroppsimmunterapi (t.ex. tumörvaccin); minst 42 dagar sedan senaste dosen
- Strålbehandling, minst 14 dagar från senaste strålbehandling på lokal plats
- Hematopoetisk tillväxtfaktor; minst 14 dagar från sista dosen
- Utredande drog; 30 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilken som är längre, från den senaste dosen
- Har mätbar sjukdom baserad på antingen modifierad RECIST [Nowak 2005] för bröstkorgssjukdom eller RECIST 1.1 någon annanstans
Har adekvat hematologisk (benmärgs- och koagulationsfaktorer), njur- och leverfunktion enligt kriterierna nedan:
- Hemoglobin ≥9 mg/dL
- Trombocyter ≥100 000/mm3 (≥100 × 109/L) utan blodplättstransfusion i 7 dagar
- ANC ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L) utan stöd för tillväxtfaktor i 14 dagar
- Koagulation: Protrombintid (PT) <1,5 × ULN och partiell tromboplastintid (PTT) <1,5 × ULN
- Kreatinin < 2,0 × ULN
- Leverfunktion: Konjugerat bilirubin <1,5 × ULN och ALT och ASAT <3 × ULN
- Har ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≤480 msek
- Villig att tillhandahålla vävnad för translationell forskning
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas och försökspersonen bör också gå med på att använda en adekvat preventivmetod som börjar med screening till och med 30 dagar efter den sista dosen av studieterapin (om den är sexuellt aktiv) .
- Manliga försökspersoner bör gå med på att använda kondomer med början med den första dosen av studieterapin till och med 30 dagar efter den sista dosen av studieterapin om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder.
Exklusions kriterier:
- Har tidigare exponerats för tazemetostat eller andra hämmare av förstärkare av zeste homolog-2 (EZH2)
- Har en historia av känd metastasering i centrala nervsystemet
- Har tidigare haft en annan malignitet än de maligniteter som studeras. Undantag: En försöksperson som har varit sjukdomsfri i 5 år, eller en försöksperson med en historia av en fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ-karcinom är berättigad.
- Har genomgått en större operation inom 3 veckor före inskrivningen (en perkutan biopsi, införande av pleuralkateter, placering av central venkateter eller annat mindre ingrepp är tillåtet)
- Är ovillig att utesluta grapefruktjuice, Sevilla apelsiner och grapefrukt från kosten och all mat som innehåller dessa frukter från tidpunkten för inskrivningen under hela studietiden
- Har kardiovaskulär funktionsnedsättning, historia av kronisk hjärtsvikt större än NYHA klass II, okontrollerad arteriell hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före den planerade första dosen av tazemetostat; eller ventrikulär hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling
- Tar för närvarande någon förbjuden medicin(er)
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling
- Har en medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive försökspersoner med känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) OBS! HIV-positiva försökspersoner som tar antiretroviral behandling är inte kvalificerade på grund av potentiella farmakokinetiska interaktioner med tazemetostat.
- Har en känd historia av kronisk infektion med hepatit B-virus (hepatit B-ytantigenpositiv) eller hepatit C-virus (detekterbart anti-hepatit C cirkulerande viralt RNA)
Har haft en djup ventrombos (DVT) eller lungemboli inom 3 månader före studieinskrivning.
OBSERVERA: Försökspersoner med en historia av DVT eller lungemboli >3 månader före studieregistrering som går på antikoaguleringsterapi med lågmolekylärt heparin är berättigade till denna studie.
- Är gravid eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Open-Label Tazemetostat
Oral Tazemetostat 800mg BID
|
Tazemetostat (EPZ-6438) är en selektiv hämmare av små molekyler av histon-lysinmetyltransferas EZH2-genen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Farmakokinetikprofil för Tazemetostat och dess metabolit (plasma): Cmax
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 efter dos
|
För att bedöma den farmakokinetiska (PK) och säkerhetsprofilen för enstaka (cykel 1 dag 1) och upprepade doser (cykel 1 dag 2 och framåt) av 800 mg tazemetostat administrerat som 400 mg tabletter till patienter med recidiverande eller refraktärt malignt mesoteliom oavsett BRCA1-associerat protein 1 (BAP1) status.
|
Cykel 1 Dag 15: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 efter dos
|
|
Del 1: Farmakokinetikprofil för Tazemetostat och dess metabolit (plasma): Tmax
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 efter dos.
|
Cykel 1 Dag 15: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 efter dos.
|
|
|
Del 1: Farmakokinetikprofil för Tazemetostat och dess metabolit (plasma): AUC(0-t)
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 efter dos.
|
För att bedöma den farmakokinetiska (PK) och säkerhetsprofilen för enstaka (cykel 1 dag 1) och upprepade doser (cykel 1 dag 2 och framåt) av 800 mg tazemetostat administrerat som 400 mg tabletter till patienter med recidiverande eller refraktärt malignt mesoteliom oavsett BRCA1-associerat protein 1 (BAP1) status
|
Cykel 1 Dag 15: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 efter dos.
|
|
Del 1: Farmakokinetikprofil för Tazemetostat och dess metabolit (plasma): AUC(0-∞)
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 efter dos
|
Farmakokinetikprofilen för tazemetostat och dess metabolit (plasma) vid bedömning av AUC(0-∞)
|
Cykel 1 Dag 15: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 efter dos
|
|
Del 1: Farmakokinetikprofil för Tazemetostat och dess metabolit (plasma): t1/2
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 efter dos
|
Resultat från utvärdering av halveringstiden för Tazemetostat och dess metabolit visas nedan
|
Cykel 1 Dag 15: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 efter dos
|
|
Del 2: Att bedöma sjukdomskontrollfrekvens (DCR) Definierat som antal försökspersoner med komplett respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Patienterna bedömdes för DCR i upp till 24 veckor
|
Totalt sett sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) (beräknad som patienter med CR + patienter med PR + patienter med SD vid 12 veckors varaktighet) och DCR vid 24 veckor.
|
Patienterna bedömdes för DCR i upp till 24 veckor
|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till den tidigare av antingen 30 dagar efter avslutad studiebehandling eller tills påbörjandet av efterföljande anticancerbehandling.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen till den tidigare av antingen 30 dagar efter avslutad studiebehandling eller tills påbörjandet av efterföljande anticancerbehandling.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1 och 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR; fullständigt svar + partiellt svar [CR + PR])
Tidsram: Bedöms var 6:e vecka för varaktighet av studiedeltagande som beräknas vara 12 månader
|
ORR (bekräftad CR+PR) till tazemetostat hos patienter med recidiverande/refraktärt malignt mesoteliom med användning av sjukdomsanpassade standardiserade svarskriterier (modifierad RECIST eller RECIST 1.1)
|
Bedöms var 6:e vecka för varaktighet av studiedeltagande som beräknas vara 12 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Patienterna bedömdes för PFS i upp till 24 veckor
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tidsintervallet mellan datumet för den första dosen av studieläkemedlet och det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
PFS analyserades och listades för ITT-populationen.
PFS beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Patienterna bedömdes för PFS i upp till 24 veckor
|
|
Del 1 och 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Patienterna bedömdes för PFS i upp till 24 veckor
|
OS analyserades och listades för ITT-populationen. Försökspersoner som inte har dött censurerades vid datumet för den senaste kontakten som identifierades från ett besöksdatum, studiebedömning (fysisk undersökning, vitala tecken, ECOG-prestandastatus, elektrokardiogram [EKG], studieläkemedelsjournal, radiologisk utvärdering), AE, medicinering , eller dispositionsinformation. OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-metoden. OS vid 12 och 24 veckor tillsammans med de associerade 2-sidiga 95 % CI:n tillhandahölls. Median OS, första och tredje kvartilen och associerade 95 % dubbelsidiga CI tillhandahölls. |
Patienterna bedömdes för PFS i upp till 24 veckor
|
|
Del 1 och 2: Att utvärdera svarstiden (DOR) i ämnen med bekräftad CR eller PR
Tidsram: Var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression eller start av ny anticancerterapi bedömd i upp till 12 månader
|
DOR beräknades för försökspersoner med en bekräftad CR eller PR. DOR definieras som tiden från datumet för det första svaret (CR/PR) till datumet för första dokumenterade PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. DOR-censureringsreglerna följde de för PFS-analysen som definierades i SAP. DOR analyserades med Kaplan-Meier-metoderna och median DOR, första kvartil och tredje kvartil presenterades. De associerade 2-sidiga 95 % CI uppskattades. |
Var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression eller start av ny anticancerterapi bedömd i upp till 12 månader
|
|
Del 1: Att bedöma sjukdomskontrollfrekvens (DCR) Definierat som antal försökspersoner med komplett respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Patienterna bedömdes för DCR i upp till 24 veckor
|
Totalt sett sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) (beräknad som patienter med CR + patienter med PR + patienter med SD vid 12 veckors varaktighet) och DCR vid 24 veckor.
|
Patienterna bedömdes för DCR i upp till 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 juli 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 augusti 2016
Första postat (Uppskatta)
9 augusti 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2021
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EZH-203
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
IPD-planbeskrivning
Att vara bestämd.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .