EZH2抑制剂他泽美司他治疗恶性间皮瘤的研究
2021年3月16日 更新者：Epizyme, Inc.
EZH2 抑制剂他泽美司他在患有 BAP1 功能丧失的复发性或难治性恶性间皮瘤成人受试者中的多中心研究
这是一项 tazemetostat 800 mg 每天两次 (BID) 口服给药的 2 期、多中心、开放标签、2 部分、单臂、2 阶段研究。 将在第一次计划剂量的他泽美司他后 21 天内对受试者进行筛选以确定是否符合研究资格。
在第 1 部分中：计划招募 12 名患有复发性或难治性恶性间皮瘤的受试者，无论 BAP1 状态如何，将在单次他泽美司他 800 mg 后接受治疗并进行药代动力学 (PK) 血样采集。
第 2 部分计划包括 55 名患有 BAP1 缺陷的复发性或难治性恶性间皮瘤的受试者。
tazemetostat 治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意，或研究终止。 将在治疗 6 周后评估反应评估，然后在研究期间每 12 周评估一次。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bordeaux Cedex、法国、33076
- Institut Bergonie
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Lille、法国、59037
- CHRU de Lille
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Villejuif cedex、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles、California、美国、90301
- City of Hope National Medical Center
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Leicester、英国、LE1 9HN
- University of Leicester & Leicester University Hospitals
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London、英国、NW1 2PG
- University College Hospital
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London、英国、EC1M 6BQ
- St. Bartholomew's Hospital
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London、英国、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Chelsea
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Manchester、英国、M23 9LT
- University Hospital of South Manchester
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Sutton、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Surrey
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄（同意时）≥18岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 预期寿命>3个月
- 患有任何组织学的间皮瘤（胸膜、腹膜、心包、阴道鞘），在至少一种含培美曲塞的方案治疗后复发或难治
- 具有经临床实验室改进修正案 (CLIA)/美国病理学家学会 (CAP) 或同等实验室认证确认的原始活检的记录在案的本地诊断病理学
- 第 2 部分：局部病理学上 BAP1 功能丧失突变的分子证据，例如，免疫组织化学 (IHC) 缺乏核 BAP1 染色或基因测序功能丧失的证据
- 有足够的存档肿瘤组织（至少 10 张载玻片或肿瘤块）可用于 BAP1 状态的中央回顾性测试
- 在入组时，所有先前治疗（即化学疗法、免疫疗法、放射疗法）相关的临床显着毒性是否已根据 CTCAE 4.03 版解决 ≤ 1 级或临床稳定且无临床显着性
既往治疗（如适用）必须在首次服用他泽美司他之前根据以下标准完成：
- 细胞毒性化疗；自上次服药后至少 21 天
- 非细胞毒性化疗（例如，小分子抑制剂）；自上次服药后至少 14 天
- 单克隆抗体；自上次给药后至少三个半衰期
- 非抗体免疫疗法（例如肿瘤疫苗）；自上次服药后至少 42 天
- 放疗，距最后一次局部放疗至少 14 天
- 造血生长因子；距离最后一次给药至少 14 天
- 研究药物；从最后一次剂量算起 30 天或五个半衰期，以较长者为准
- 根据针对胸部疾病的改良 RECIST [Nowak 2005] 或其他地方的 RECIST 1.1，患有可测量的疾病
具有符合以下标准定义的足够的血液学（骨髓和凝血因子）、肾和肝功能：
- 血红蛋白≥9 毫克/分升
- 血小板≥100,000/mm3（≥100×109/L）7天未输血小板
- ANC≥1000/mm3（≥1.0×109/L）无生长因子支持14天
- 凝血：凝血酶原时间 (PT) <1.5 × ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT) <1.5 × ULN
- 肌酐 < 2.0 × ULN
- 肝功能：结合胆红素 <1.5 × ULN 和 ALT 和 AST <3 × ULN
- 通过 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) ≤480 毫秒
- 愿意为转化研究提供组织
- 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物给药前 72 小时内的尿液或血清妊娠必须呈阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验，并且受试者还应同意使用适当的避孕方法，从筛查开始到最后一次研究治疗剂量后 30 天（如果性活跃） .
- 如果男性受试者与有生育能力的女性性活跃，则男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 30 天内使用安全套
排除标准：
- 曾接触过他泽美司他或其他 zeste 同源物 2 (EZH2) 增强剂抑制剂
- 有已知的中枢神经系统转移病史
- 除研究中的恶性肿瘤外，既往有恶性肿瘤 例外：5 年无病的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史或原位癌治疗成功的受试者符合资格。
- 在入组前 3 周内进行过大手术（允许经皮活检、胸膜导管插入、中心静脉导管放置或其他小手术）
- 不愿意从入学时到整个学习期间的饮食中排除葡萄柚汁、塞维利亚橙子和葡萄柚以及所有含有这些水果的食物
- 在计划首次服用他泽美司他之前 6 个月内有心血管损伤、大于 NYHA II 级的充血性心力衰竭病史、未控制的动脉高血压、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风；或需要药物治疗的室性心律失常
- 目前正在服用任何违禁药物
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 有先天性或获得性免疫缺陷，包括已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史的受试者 注意：由于与 tazemetostat 的潜在 PK 相互作用，正在接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性受试者不符合资格。
- 已知有乙型肝炎病毒（乙型肝炎表面抗原阳性）或丙型肝炎病毒（可检测到抗丙型肝炎循环病毒RNA）慢性感染史
在参加研究之前的 3 个月内发生过深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞。
注意：在研究登记前 3 个月以上有 DVT 或肺栓塞病史且正在接受低分子肝素抗凝治疗的受试者有资格参加本研究。
- 怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签他泽美司他
口服 Tazemetostat 800 毫克 BID
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Tazemetostat (EPZ-6438) 是组蛋白-赖氨酸甲基转移酶 EZH2 基因的选择性小分子抑制剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：他泽美司他及其代谢物（血浆）的药代动力学特征：Cmax
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12
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评估单次（第 1 周期第 1 天）和重复剂量（第 1 周期第 2 天起）800 mg tazemetostat 400 mg 片剂在复发或难治性恶性间皮瘤受试者中的药代动力学 (PK) 和安全性，无论 BRCA1 相关蛋白如何1 (BAP1) 状态。
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第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12
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第 1 部分：他泽美司他及其代谢物（血浆）的药代动力学概况：Tmax
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12。
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第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12。
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第 1 部分：他泽美司他及其代谢物（血浆）的药代动力学特征：AUC(0-t)
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12。
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评估单次（第 1 周期第 1 天）和重复剂量（第 1 周期第 2 天起）800 mg tazemetostat 400 mg 片剂在复发或难治性恶性间皮瘤受试者中的药代动力学 (PK) 和安全性，无论 BRCA1 相关蛋白如何1 (BAP1) 状态
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第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12。
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第 1 部分：他泽美司他及其代谢物（血浆）的药代动力学特征：AUC(0-∞)
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12
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他泽美司他及其代谢物（血浆）的药代动力学特征评估 AUC(0-∞)
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第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12
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第 1 部分：他泽美司他及其代谢物（血浆）的药代动力学特征：t1/2
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12
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评估他泽美司他及其代谢物半衰期的结果如下所示
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第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12
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第 2 部分：评估疾病控制率 (DCR) 定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD) 的受试者数量
大体时间：对患者进行长达 24 周的 DCR 评估
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总体而言，疾病控制率 (DCR)（计算为 CR 受试者 + PR 受试者 + 持续 12 周时 SD 受试者），以及 24 周时的 DCR。
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对患者进行长达 24 周的 DCR 评估
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治疗紧急不良事件的发生率作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：从研究治疗的第一次剂量到停止研究治疗后 30 天或直到随后的抗癌治疗开始，以较早者为准。
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从研究治疗的第一次剂量到停止研究治疗后 30 天或直到随后的抗癌治疗开始，以较早者为准。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：客观缓解率（ORR；完全缓解 + 部分缓解 [CR + PR]）
大体时间：每 6 周评估一次研究参与持续时间，估计为 12 个月
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使用适合疾病的标准化反应标准（改良的 RECIST 或 RECIST 1.1），在复发/难治性恶性间皮瘤受试者中他泽美司他的 ORR（确认 CR+PR）
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每 6 周评估一次研究参与持续时间，估计为 12 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：对患者进行长达 24 周的 PFS 评估
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无进展生存期定义为研究药物首次给药日期与疾病进展或因任何原因死亡的最早日期之间的时间间隔。
针对 ITT 人群分析并列出了 PFS。
使用 Kaplan-Meier 方法计算 PFS。
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对患者进行长达 24 周的 PFS 评估
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第 1 部分和第 2 部分：总生存期 (OS)
大体时间：对患者进行长达 24 周的 PFS 评估
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针对 ITT 人群分析并列出了 OS。 未死亡的受试者在最后一次接触的日期被审查，该日期是从访问日期、研究评估（身体检查、生命体征、ECOG 表现状态、心电图 [ECG]、研究药物记录、放射学评估）、AE、药物评估确定的，或处置信息。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 OS。 提供了 12 周和 24 周时的 OS 以及相关的 2 侧 95% CI。 提供了中位 OS、第一和第三四分位数以及相关的 95% 双侧 CI。 |
对患者进行长达 24 周的 PFS 评估
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第 1 部分和第 2 部分：评估已确认 CR 或 PR 的受试者的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：每 6 周评估一次，直至疾病进展或开始新的抗癌治疗，持续长达 12 个月
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为确认为 CR 或 PR 的受试者计算 DOR。 DOR 定义为从初始反应 (CR/PR) 日期到首次记录 PD 或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。 DOR 审查规则遵循 SAP 中定义的 PFS 分析的规则。 使用 Kaplan-Meier 方法分析 DOR，并提供中值 DOR、第一四分位数和第三四分位数。 估计了相关的 2 侧 95% CI。 |
每 6 周评估一次，直至疾病进展或开始新的抗癌治疗，持续长达 12 个月
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第 1 部分：评估疾病控制率 (DCR) 定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD) 的受试者数量
大体时间：对患者进行长达 24 周的 DCR 评估
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总体而言，疾病控制率 (DCR)（计算为 CR 受试者 + PR 受试者 + 持续 12 周时 SD 受试者），以及 24 周时的 DCR。
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对患者进行长达 24 周的 DCR 评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年7月1日
初级完成 (实际的)
2018年6月1日
研究完成 (实际的)
2019年5月1日
研究注册日期
首次提交
2016年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月4日
首次发布 (估计)
2016年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月16日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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